奥拉帕利
生产厂家:东盟(老挝)制药与食品有限公司
功能主治:新型的PARP抑制剂,用于治疗晚期卵巢癌,乳腺癌等
用法用量:用法用量 1、本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。 2、推荐剂量:本品有150mg和100mg规格。 推荐剂量为300mg(2片150mg片剂),每日2次,相当于每日总剂量为600mg。 100mg片剂在剂量减少时使用。 3、患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗,持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。 4、给药方法:口服给药。 本品应整片吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。 本品在进餐或空腹时均可服用。 5、漏服:如果患者漏服一剂药物,应按计划时间正常服用下一剂量。 6、避免同时使用强或中度CYP3A抑制剂,如果不能避免同时使用,减少奥拉帕利的剂量到: 6.1与强效CYP3A抑制剂同时使用,变更为100mg,每日两次。 6.2与中度CYP3A抑制剂同时使用,变更为150mg,每天两次。 7、对于有中度肾损害的患者,将奥拉帕尼的剂量减少到200mg,每天2次
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奥拉帕利作为一种PARP抑制剂,有多个靶点。它主要靶向PARP1和PARP2,这两种蛋白在DNA修复过程中起着重要的作用。PARP1和PARP2 参与了细胞的基因组稳定性,它们在DNA损伤检测和修复中发挥重要的作用。当DNA受损时,PARP 会被激活,并封闭损伤处,以保护细胞的完整性。然而,奥拉帕利的作用是通过抑制PARP的活性,从而阻止其参与DNA修复过程。
除了PARP1和PARP2之外,
奥拉帕利还可以靶向其他一些PARP蛋白。PARP3是另一种PARP家族成员,与DNA损伤修复过程中的单链断裂有关。奥拉帕利也可以与PARP3结合,从而增强其抑制作用。此外,奥拉帕利还可以抑制PARP4、PARP6和PARP7等其他PARP蛋白的活性,但这些靶点的具体作用和机制尚不清楚。
奥拉帕利对于以上提到的多种癌症具有显著的抗肿瘤活性。例如,在卵巢癌患者中,具有BRCA1或BRCA2突变的患者对奥拉帕利的治疗反应更佳。BRCA突变会导致DNA双链断裂修复通路障碍,使用奥拉帕利可以进一步抑制受损DNA修复,导致癌细胞的死亡。在乳腺癌患者中,奥拉帕利也显示出显著的治疗效果,尤其是对具有BRCA1或BRCA2突变的患者。此外,奥拉帕利还被用于胰腺癌、前列腺癌和原发性腹膜癌等多种恶性肿瘤的治疗,但其疗效仍在研究中。对于这些肿瘤,奥拉帕利的潜在作用可能与其靶向DNA损伤修复的能力有关。
总之,奥拉帕利作为一种PARP抑制剂,主要通过靶向PARP1和PARP2来发挥抗肿瘤作用。其抑制PARP的能力阻碍了DNA损伤的修复,导致癌细胞的死亡。除了PARP1和PARP2,奥拉帕利还可能通过靶向PARP3等其他PARP蛋白发挥额外的效应。奥拉帕利已经在多种恶性肿瘤的治疗中显示出潜在的疗效,但仍需要进一步的研究和临床实践来确认其在不同肿瘤类型中的治疗效果。