奥贝胆酸通过与FXR结合,并进入细胞核,调节多个关键基因的表达,发挥其治疗作用。首先,奥贝胆酸能够抑制合成胆汁酸的主要途径,即酸酶和7α-羟化酶。这使得胆汁酸的合成减少,从而减少了在肝脏中胆汁的产生。其次,奥贝胆酸能够促进胆汁酸的排泄。这是通过调节多种转运蛋白的表达来实现的,包括胆碱肝细胞载脂蛋白(BSEP)、多种有机阳离子转运蛋白(OATP)和多种人类碳酸酐酶(CA)。这些蛋白负责将胆汁酸从肝脏中排出,从而减少了胆汁的积聚。最后,奥贝胆酸还能够抑制炎症反应和纤维化过程。这是通过抑制多种炎症和纤维化相关基因的表达来实现的。
总之,奥贝胆酸作为一种新型胆汁酸类药物,通过与核受体FXR的结合,调节胆汁酸代谢和循环,发挥治疗原发性胆汁性胆管炎的作用。它通过抑制胆汁酸的合成,增加胆汁酸的排泄,并抑制炎症和纤维化过程,从而减少了胆汁的积聚,改善了患者的症状。然而,奥贝胆酸也有一些副作用,包括腹泻、恶心、胆石形成等。因此,在使用奥贝胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎时,还需要密切监测患者的症状和肝功能。此外,与其他药物的相互作用也需要注意,以避免不必要的不良反应。