吉妥单抗
生产厂家:美国辉瑞公司(Pfizer Inc.)
功能主治:一款靶向CD33的免疫偶联物。
用法用量:用法用量 (一)用法用量 1.新近诊断的CD33阳性急性骨髓性白血病(联合用药) -对新诊断的新发CD33阳性急性髓系白血病成人患者,包括该药在内的治疗过程包括一个诱导周期和两个巩固周期。 -对于诱导周期,该药的推荐剂量为3mg/m2(最多一个4.5mg小瓶),在第1、4和7天与道诺霉素和阿糖胞苷联合使用。 对于需要第二个诱导周期的患者,在第二个诱导周期中不要使用此药。 -对于巩固周期,该药的推荐剂量为第1天3mg/m2,与道诺霉素和阿糖胞苷联合使用。 2.新诊断的CD33阳性急性骨髓性白血病(单药方案) -对于新诊断的CD33阳性急性髓系白血病的成人患者,本药作为单药的治疗疗程包括1个周期的诱导治疗和最多8个周期的巩固治疗。 -对于诱导周期,该药物的推荐剂量为第1天单剂6mg/m2,第8天3mg/m2。 -对于巩固周期,该药的推荐剂量为2mg/m2,作为单剂,每4周在第1天使用。 3.复发或难治的CD33阳性急性骨髓性白血病(单药方案) 该药作为单药治疗复发或难治性CD33阳性AML的推荐剂量为3mg/m2(最多一个4.5mg小瓶),在第1、4和7天服用。 (二)毒性反应的剂量修改
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吉妥单抗(Gemtuzumab)是一种用于治疗急性髓系白血病(AML)的药物。它通过与白血病细胞表面的CD33抗原结合,促使天然杀伤细胞(NK细胞)对白血病细胞进行杀伤。然而,随着时间的推移,吉妥单抗可能会导致耐药性的发展,从而降低了疗效。那么,吉妥单抗的耐药性会发展多久呢?
目前对吉妥单抗的耐药性的研究还处于起步阶段,尚缺乏大规模的临床研究数据。然而,一些研究表明吉妥单抗的耐药性可以在治疗初期就开始发展,并且可能在继续治疗的过程中更为明显。
按照现有的研究数据,
吉妥单抗的耐药性主要是由于CD33抗原的表达水平降低引起的。CD33抗原在AML患者中表达水平可以有很大的变异性,而吉妥单抗需要与CD33抗原结合才能发挥治疗作用。因此,如果患者的CD33抗原表达水平降低,就会导致吉妥单抗对白血病细胞的疗效下降。
另外,
吉妥单抗的耐药性也可能与细胞内的信号转导途径有关。一些研究表明,在耐药细胞中,PI3K/AKT信号通路的活性增加,可能有助于调节ABCB1和ABCG2转运蛋白的表达水平,从而降低了吉妥单抗的细胞毒性。
然而,
吉妥单抗的耐药性是否会持续发展,目前尚未有确凿的证据。根据一项回顾性研究的结果,患者在使用吉妥单抗治疗后,耐药性的发展与治疗方案的使用方式有关。研究发现,在联合化疗方案中使用吉妥单抗,耐药性发展较慢,疗效较好;然而,在单药使用吉妥单抗的方案中,耐药性发展较快,疗效较差。
虽然目前还没有明确的报告表明吉妥单抗的耐药性会发展到无法治疗的程度,但研究人员正在努力寻找解决这个问题的新方法。有研究表明,联合使用吉妥单抗和其他抗白血病药物,如阿扎胞苷,可以提高治疗效果,并减少耐药性发展的可能性。
总体而言,吉妥单抗的耐药性是一个需要重视和研究的问题。虽然目前还没有确切的答案,但进一步的研究将有助于我们更好地理解耐药性的发展机制,并为白血病患者提供更有效的治疗方法。