阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼的耐药性主要有两种形式:早期耐药和后期耐药。早期耐药主要在治疗的最初阶段出现,通常由于患者体内的突变引发的。肾癌细胞中的某些基因突变可能会导致对阿昔替尼的敏感性降低,从而降低药物的疗效。后期耐药更常见,通常在长期使用阿昔替尼后出现。这是因为肾癌细胞具有高度变异性,会逐渐演变和适应药物的作用。
目前,许多研究已经探讨了
阿昔替尼耐药的机制。一些研究表明,该药物的耐药性与肾癌细胞中的多个信号通路的异常激活有关。例如,表皮生长因子受体(EGFR)信号通路的异常激活被认为与耐药性的发展有关。此外,其他与细胞生长和存活相关的信号转导通路,如PI3K / AKT和mTOR通路也可能在耐药机制中发挥作用。因此,了解这些信号通路的异常活化机制可以帮助研究人员寻找新的治疗策略以克服耐药性的问题。
然而,确定阿昔替尼耐药的确切时间并不容易。因为每个患者的情况都不同,肿瘤的生物学特征和遗传变异也不同,耐药性发展的速度可能因人而异。但是,一些研究显示,使用阿昔替尼治疗肾癌的患者通常在6到18个月之间出现耐药性。这取决于患者的病情和疗效,以及其他可能影响药物疗效的因素,如基因突变。
为了提高药物的疗效并延长患者的生存期,研究人员正在积极寻找新的治疗策略。一种常见的方法是将
阿昔替尼与其他靶向药物或免疫疗法相结合,以增强肿瘤对治疗的敏感性。例如,与勒克替尼(lenvatinib)的联合应用已被FDA批准作为一线治疗。此外,还有一些正在进行的临床试验评估抗耐药机制的新药物。
总体而言,阿昔替尼作为肾癌的靶向治疗药物,在治疗初期通常具有显著疗效。然而,药物的耐药性问题是一项亟需解决的挑战。通过进一步研究阿昔替尼耐药机制,开发新的联合治疗策略,我们有望为肾癌患者提供更有效的治疗选择,并延长他们的生存期。