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曲妥珠单抗耐药性

发布时间:2023-10-06 09:20:00 阅读:1054 来源:问药网
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曲妥珠单抗

曲妥珠单抗 生产厂家:瑞士罗氏制药公司 功能主治:单克隆抗体,治疗HER2阳性乳腺癌胃癌,总生存期延长 用法用量:用法用量  本品应通过静脉输注给药。  转移性乳腺癌:初次负荷剂量:建议本品的初次负荷量为4mg/kg。  静脉输注90分钟以上。  应观察病人是否出现发热,寒战或其它输注相关症状。  停止输注可控制这些症状,待症状消失后可继续输注。  维持剂量:建议本品每周用量为2mg/kg。  如初次负荷量可耐受,则此剂量可静脉输注30分钟。  维持治疗直至疾病进展。  乳腺癌辅助治疗:在完成所有化疗后开始曲妥珠单抗治疗。  曲妥珠单抗的给药方案为:8mg/kg初始负荷量后接着每3周6mg/kg维持量,静脉滴注约90分钟。  共使用17剂(疗程52周)。  转移性胃癌:建议采用每三周一次的给药方案,初始负荷剂量为8mg/kg,随后6mg/kg每三周给药一次。  首次输注时间约为90分钟。  如果患者在首次输注时耐受性良好,后续输注可改为30分钟。  维持治疗直至疾病发展。
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  曲妥珠单抗耐药性的原因是多方面的,其中最主要的原因是患者体内HER2信号通路的变异。HER2过度表达与乳腺癌和胃癌的发展和进展密切相关。通过结合胞膜上的HER2受体,曲妥珠单抗可抑制HER2信号通路的活性,抑制肿瘤细胞的增殖和生存。然而,长期的曲妥珠单抗治疗会导致HER2信号通路的改变,包括HER2基因突变、HER2信号通路其他组分的激活和HER2基因拷贝数的改变等。这些改变使得曲妥珠单抗失去对HER2的结合能力,从而失去了抑制肿瘤细胞增殖的效果。
  另一个导致曲妥珠单抗耐药性的原因是激活其他增殖和生存信号通路。曲妥珠单抗的主要机制是通过抑制HER2信号通路来抑制乳腺癌和胃癌的生长。但是,当HER2信号通路被抑制时,细胞可通过激活其他信号通路来绕过曲妥珠单抗的作用。这就使得曲妥珠单抗在耐药肿瘤中变得无效。
曲妥珠单抗  解决曲妥珠单抗耐药性的方法之一是联合用药。目前有研究表明,联合使用靶向HER2信号通路其他组分的抑制剂,如拉帕替尼、帕妥珠单抗等,可以抑制曲妥珠单抗耐药细胞的增殖。这是因为同时抑制HER2信号通路的多个组分会增加耐药细胞对治疗的敏感性。
  此外,针对研发新的靶向药物也是解决曲妥珠单抗耐药性的重要途径之一。该领域正在积极进行研究,以开发新一代的HER2抑制剂。这些药物通过不同的机制抑制HER2信号通路的活性,从而克服曲妥珠单抗耐药性。例如,研究人员正在开发抗体药物联合药物,以抑制HER2信号通路和HER3信号通路的活性,从而增强治疗效果。
  简而言之,曲妥珠单抗耐药性是乳腺癌和胃癌治疗中一个令人关注的问题。这是由于乳腺癌和胃癌细胞内HER2信号通路的变异和通过激活其他信号通路来逃避曲妥珠单抗的作用。通过联合用药和研发新靶向药物,我们可以克服曲妥珠单抗耐药性,提高乳腺癌和胃癌的治疗效果。