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贝利司他耐药性

发布时间:2023-10-09 14:40:39 阅读:1481 来源:问药网
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贝利司他

贝利司他 生产厂家:美国Spectrum Pharmaceuticals 光谱制药(SPPI) 功能主治:治疗外周T细胞淋巴瘤,缓解最长持续时间超36个月 用法用量:用法用量  本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。  注射剂(粉):1、推荐剂量为1g/m2,经30min静脉滴注,1次/日,连用5天后体息,2l天为治疗周期。  2、每疗程治疗开始前血小板计数应≥50×10°/L,ANC≥1×10°/L;  如首次出现ANC<0.510°L和(或)血小板<25×103/L,降低25%的剂量;  如再次出现上述血液学毒性,停药。  3、首次出现3或4级非血液学毒性降低25%的剂量,如再次出现,应停药。  4、UGT1A1*28等位基因纯合子的患者应降低剂量至0.75g/m2。  5、抽取9ml注射用水加入至本品的安瓿中,轻轻转动安瓿使成浓度为50mg/ml的溶液,此溶液可在室温保存12h。  按体表面积计算所需本品50mg/ml的溶液的体积,抽取至0.9%氯化钠注射液中,此溶液应在36h内输完,使用0.22μm的终端滤器,经30min静脉输入,如出现静脉滴注部位疼痛或与输液相关的其他反应,静脉滴注时间可延长至45min。
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  贝利司他的耐药性主要是由于多种机制导致的。首先,贝利司他的作用机制是通过抑制组织蛋白去乙酰化酶(HDAC)来促使淋巴瘤细胞凋亡。然而,长期使用贝利司他会导致细胞内出现HDACs的突变,从而减少贝利司他对细胞的敏感性。其次,研究发现某些淋巴瘤患者存在一种被称为P-gp的耐药基因的突变,该基因可以增加细胞对贝利司他的排泄能力。这也导致患者对贝利司他的治疗效果下降。此外,淋巴瘤细胞在长时间接触贝利司他后也可能通过激活维生素D受体(VDR)来增加细胞凋亡的阈值,使其对药物失去了敏感性。
  为了应对贝利司他的耐药性问题,相关研究人员提出了一些解决方案。首先,联合用药是一个常见的方法。多项研究显示,贝利司他与其他抗癌药物如顺铂、氟尿嘧啶等合用,可以显著提高治疗效果。这是因为不同药物对癌细胞有不同的作用机制,通过联合使用可以同时影响癌细胞多个信号通路,减少耐药发生的概率。其次,基于对贝利司他耐药机制的深入了解,研究人员还尝试开发针对这些机制的新型药物。例如,通过设计新型的HDAC抑制剂,可以使贝利司他失去对这些突变的作用,从而恢复对癌细胞的敏感性。此外,针对P-gp基因突变的治疗也被研究人员视为一个重点。通过基因编辑技术或新型的药物开发,针对这一突变可以有效提高贝利司他的疗效。
贝利司他  总的来说,贝利司他是一种有效的淋巴瘤治疗药物,但其耐药性问题仍然需要解决。目前,联合用药和设计新型药物是解决贝利司他耐药性的主要策略。未来的研究可能会进一步深入揭示贝利司他耐药机制,并通过开发新的治疗方法来提高药物的疗效。对于淋巴瘤患者来说,贝利司他的耐药性问题的解决将带来更好的治疗效果,提高他们的生存率和生活质量。