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替莫唑胺作用机制

发布时间:2023-10-12 13:58:54 阅读:1268 来源:问药网
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替莫唑胺

替莫唑胺 生产厂家:印度西普拉(Cipla)制药公司 功能主治:用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤 用法用量:【用法用量】  在空腹或进食前至少一小时服用本药。放化疗期间:口服本品,75mg/m2/日,共42天,同时接受放疗。随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药,但无需降低剂量。辅助治疗期间:同步放化疗期结束后4周,进行6个周期的本品单药辅助治疗。起始剂量:150mg/m2/日,共5天,然后停药23天。一周期为28天。从第2周期开始,根据前1周期不良反应,剂量可增至200mg/m2/日,或减至100mg/m2。常规患者治疗:以前曾接受过化疗者的起始剂量是150 mg/m2/日,共5天。成人没有接受过其他化疗者的起始剂量为200mg/m2/日,均连用5天,28天为一个周期。治疗可继续到病变出现进展,最多为2年。
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  替莫唑胺通过对DNA进行烷化反应来影响细胞生命周期。烷基化反应指的是将氮芳烃基分子添加到DNA的碱基中。替莫唑胺在体内经过化学反应后会产生一种活跃的化合物,这种化合物以甲基三甲胺为基础,通过烷化反应将一种化学衍生物添加到DNA的碱基中。
  DNA的复制和修复过程中,细胞将尽力避免这些异常的甲基化基团。然而,替莫唑胺的烷化反应会干扰DNA的结构,并引起DNA双链断裂和异常交联。这些异常会引起细胞DNA修复过程的失败,导致细胞死亡。
替莫唑胺  替莫唑胺的作用机制还涉及到MethylGuanine-DNA甲基转移酶(MGMT)这一酶的作用。MGMT是一种在细胞中主要负责修复DNA甲基化损伤的酶。然而,替莫唑胺的烷化反应会导致MGMT不可逆地与DNA结合,使MGMT失去其修复DNA甲基化损伤的功能。
  因此,替莫唑胺的作用机制主要包括抑制DNA复制、引发DNA断裂和异常交联,以及剥夺细胞对DNA甲基损伤的修复能力。这些作用机制共同协调,使得癌细胞的DNA损伤得不到修复而被杀死,从而发挥抗肿瘤作用。
  然而,替莫唑胺也存在一些副作用和限制。由于替莫唑胺的作用机制是通过破坏DNA结构来杀死癌细胞,因此也会对正常细胞造成损害。这可能导致一系列不良反应,包括骨髓抑制、免疫功能受损等。此外,一些癌细胞可能会发展出对替莫唑胺的耐药性,从而减弱其疗效。
  总之,替莫唑胺是一种用于治疗胶质母细胞瘤的化疗药物。其作用机制主要包括抑制DNA复制、引发DNA断裂和异常交联,以及剥夺细胞对DNA甲基损伤的修复能力。尽管存在一些副作用和限制,但替莫唑胺在胶质母细胞瘤的治疗中取得了一定的成功,为患者提供了更多的治疗选择。未来,我们可以进一步研究替莫唑胺的作用机制,以发现更多潜在的抗肿瘤作用,并改善其副作用。