阿昔替尼
生产厂家:印度Aprazer Healthcare Private Limited
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量:用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼的抗药性是许多肾癌患者所担心的问题之一。但是,根据临床研究显示,阿昔替尼的抗药性并不是固定不变的,而是与肿瘤本身的特点和个体差异相关。
阿昔替尼的抗药性主要表现为两个方面:首先是通过肿瘤细胞突变或扩张,使得原本对阿昔替尼非常敏感的细胞变得不敏感。其次是通过向肿瘤细胞中引入其他靶向抗癌药物,以取代阿昔替尼的作用。这种情况在肾癌中尤为突出,因为肾癌细胞具有高度异质性,易于产生耐药变异。
然而,根据临床实践和研究,
阿昔替尼的抗药性通常并不会在短期内发生。大多数患者在使用阿昔替尼治疗数月甚至数年后,才会出现抗药性的病情恶化。这让医生和患者有更多的时间来抗击癌症,找到更有效的治疗方案。
在面对阿昔替尼抗药性的情况下,医生通常会采取以下策略来应对:
1. 监测:医生会定期对患者进行体检和实验室检查,以监测肿瘤的生长和进展情况。通过及时发现抗药性的蛛丝马迹,医生可以及早调整治疗方案,延缓肿瘤的发展。
2. 联合用药:在出现
阿昔替尼抗药性的患者中,联合用药是一种常见的选择。这意味着医生会给患者同时使用其他抗癌药物,以增强治疗效果。例如,将阿昔替尼与其他靶向药物或免疫疗法结合,可以有效抑制肿瘤的生长并延长患者的生存期。
3. 个体化治疗:由于每个患者的病情和体质不同,医生会根据个体情况制定相应的治疗方案。这包括优化阿昔替尼的剂量和使用频率,以及根据患者的基因组信息选择更合适的药物组合。
4. 寻找新的治疗方法:针对
阿昔替尼抗药性的研究仍在不断进行中。科学家们正在努力寻找新的靶点和药物,以应对抗药性问题。这些新的药物可能在改变肿瘤细胞的生物学特性并抑制其生长方面具有更高的效果。
总的来说,阿昔替尼治疗肾癌是一种有效的治疗方法。虽然阿昔替尼的抗药性是一个令人担忧的问题,但通过有效的监测和个体化治疗,医生可以延缓抗药性的发生并为患者提供更长的生存期。随着科学技术的不断进步,相信未来将会有更多针对肾癌的新药物问世,为患者提供更多治疗选择。