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奥拉帕利多久耐药

发布时间:2023-10-26 17:53:19 阅读:1267 来源:问药网
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奥拉帕利

奥拉帕利 生产厂家:东盟(老挝)制药与食品有限公司 功能主治:新型的PARP抑制剂,用于治疗晚期卵巢癌,乳腺癌等 用法用量:用法用量  1、本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。  2、推荐剂量:本品有150mg和100mg规格。  推荐剂量为300mg(2片150mg片剂),每日2次,相当于每日总剂量为600mg。  100mg片剂在剂量减少时使用。  3、患者应在含铂化疗结束后的8周内开始本品治疗,持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。  4、给药方法:口服给药。  本品应整片吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。  本品在进餐或空腹时均可服用。  5、漏服:如果患者漏服一剂药物,应按计划时间正常服用下一剂量。  6、避免同时使用强或中度CYP3A抑制剂,如果不能避免同时使用,减少奥拉帕利的剂量到:  6.1与强效CYP3A抑制剂同时使用,变更为100mg,每日两次。  6.2与中度CYP3A抑制剂同时使用,变更为150mg,每天两次。  7、对于有中度肾损害的患者,将奥拉帕尼的剂量减少到200mg,每天2次
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  奥拉帕利多久耐药是一个备受关注的问题。作为一种PARP抑制剂,奥拉帕利在治疗卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和原发性腹膜癌等多种恶性肿瘤中被广泛使用。然而,随着患者接受奥拉帕利治疗的时间延长,越来越多的病例显示出对奥拉帕利的耐药性。
  首先,我们需要了解奥拉帕利的作用机制。奥拉帕利通过抑制PARP1和PARP2蛋白激酶的活性,阻止了DNA修复机制中的单链断裂修复通路(DNA单链断裂修复,SSBR)。PARP酶是一类能够修复DNA单链断裂的蛋白质,在正常细胞中具有重要的DNA修复功能。然而,PARP在肿瘤细胞中的高表达与DNA双链断裂修复通路(MHRR)的异常关联,奥拉帕利的使用可以导致DNA修复系统的破坏,最终导致肿瘤细胞的死亡。
奥拉帕利  然而,奥拉帕利的长期应用容易导致肿瘤耐药性的发展。耐药性可以分为两种类型:原发性耐药和后期耐药。原发性耐药是指在接受奥拉帕利治疗之前,肿瘤细胞就具有对奥拉帕利的抵抗性。后期耐药是指经过一段时间的奥拉帕利治疗后,肿瘤细胞对奥拉帕利产生抵抗性。
  原发性耐药与肿瘤细胞的DNA修复道路异常有关。例如,肿瘤细胞中BRCA基因缺失或突变,会导致DNA修复功能异常,奥拉帕利对此类肿瘤细胞的活性较弱。而后期耐药则与细胞内DNA修复机制的启动有关。研究显示,耐药性可能是由于PARP自身活性增强或其他DNA修复机制的激活所致。
  目前,为了克服奥拉帕利耐药性的发展,研究者提出了一些解决方案。一种方法是联合应用其他抗癌药物。例如,奥拉帕利可以与铂类化疗药物一起使用,通过抑制DNA修复机制中的多个通路,提高治疗效果。此外,近年来,人们还开始研究PARP及其介导的DNA修复机制的其他抑制剂,希望能够找到新的药物来克服奥拉帕利的耐药性。
  总的来说,奥拉帕利是一种重要的抗癌药物,被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。然而,奥拉帕利耐药性的发生是一个不可忽视的问题。未来的研究需要进一步深入探究细胞内DNA修复机制的变化以及耐药机制的发展,为克服奥拉帕利耐药性提供更好的解决方案。