米托坦
生产厂家:法国HRA Pharma
功能主治:肾上腺皮质癌的肾上腺溶解剂,中位无复发生存24个月
用法用量:用法用量 1.每天6~15mg/kg,分3~4次口服,从小剂量开始逐渐增大到最大耐受量,其变化范围每天2~16g,一般每天8~10g。 2.如出现不良反应,则减少剂量,直到确定最大耐受量,治疗应持续到出现临床效果,有效后改为每天2~4g,4~8周为1个疗程。 如服用最大耐受量3个月仍无效,则停止治疗。 治疗应在熟悉此药的医师指导下进行。 3.如果患者可以耐受较高的剂量,而且可能因此改善临床反应时,剂量应该持续增加直到发生不良反应为止,到目前为止所累积的经验显示,连续使用米托坦最大可能的剂量治疗乃是最好方法,可使用到18~19 g/day。 4.对于18岁以下的儿童,此药的疗效及安全性尚未完全确定,医生会视乎患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量。
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米托坦的主要作用机理是通过抑制肾上腺皮质细胞的脂质合成,进而抑制皮质醇的合成和释放。它干扰了脂类代谢途径中的关键酶的活性,特别是酯酶和线粒体内的酯化酶。这导致了醇类和醇化苯乙酮类的积累,从而抑制了醇和醇乙酸酯的生成。此外,它也抑制了肾上腺增殖细胞的嗜铬性脂质颗粒的生成。
此外,米托坦还通过促进细胞DNA的交联和损伤来发挥抗肿瘤活性。它可以跨越细胞膜并进入肾上腺皮质细胞内部,与DNA结合并交联DNA链,导致DNA的断裂和损伤。这阻碍了肿瘤细胞的DNA合成和修复能力,从而抑制了肿瘤细胞的增殖。
此外,米托坦还具有免疫调节作用。研究表明,米托坦可以抑制肾上腺皮质细胞的免疫抗原呈递能力,降低肿瘤细胞的免疫原性,从而减少了免疫系统对肿瘤细胞的攻击。此外,它还可以增强肾上腺皮质细胞对激素的敏感性,从而减少了肿瘤细胞对激素的依赖性。
然而,
米托坦的作用机理仍然存在一定的争议。一些研究认为,米托坦通过增加细胞内活性氧的产生和细胞内的应激反应来发挥抗肿瘤作用。这些作用可以导致细胞凋亡和抑制细胞周期进程。此外,米托坦还可能通过改变肿瘤细胞的基因表达模式,从而抑制肿瘤细胞的生长和分化。
总的来说,
米托坦作为一种抗肿瘤药物,通过抑制肾上腺皮质细胞的脂质合成和DNA的交联损伤机制来发挥作用。它不仅可以抑制肿瘤细胞的增殖和生长,还可以调节免疫系统对肿瘤细胞的攻击。然而,对米托坦的作用机理还需要进一步的研究来证实其准确性和完整性。