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吉瑞替尼耐药性及其处理方法

发布时间:2023-06-13 09:44:08 阅读:83 来源:问药网
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吉瑞替尼

吉瑞替尼 生产厂家:孟加拉珠峰制药(Everest) 功能主治:新型FLT3抑制剂,用于急性髓细胞白血病完全缓解 用法用量:用法用量  富马酸吉瑞替尼片的推荐起始剂量为120mg(3×40mg片剂),每日一次,每28天为一个治疗周期。  本品的治疗应持续进行,直至患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。  由于临床缓解可能会延迟,因此,应考虑以处方剂量持续治疗长达至6个治疗周期,确保有充分时间达到临床缓解。  如果治疗4周后未实现以下几种情形之一,则应在患者耐受或临床有保证的情况下,将剂量增至200mg(5×40mg片剂)每日一次:1、完全缓解(CR,定义见【临床试验】表3脚注);2、除血小板恢复不完全[血小板<100×109/L],其他标准达到完全缓解(CRp);3、除仍有中性粒细胞减少症[中性粒细胞<1×109/L],伴或不伴血小板完全恢复,其他标准达到完全缓解(CRi)。
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  吉瑞替尼(gilteritinib)是一种用于治疗FLT3+急性髓系白血病(AML)的口服药物。与传统的化疗和造血干细胞移植相比,吉瑞替尼在治疗AML中取得了显著的进展,但随着使用时间的延长,药物耐药性已经成为一个重要的问题。
  吉瑞替尼耐药机制
吉瑞替尼  吉瑞替尼通过选择性抑制FLT3酪氨酸激酶,抑制白血病细胞增殖和生存。然而,由于FLT3突变(FLT3-ITD)和FLT3 D835突变的存在,一些患者会出现吉瑞替尼抵抗问题。
  FLT3-ITD突变影响吉瑞替尼的抑制能力,因为ITD导致酶催化中心的构象改变,这使吉瑞替尼难以与其形成稳定的复合物。这些细胞还可能出现药物外排,通过质膜泵使药物迅速排出细胞。
  存活信号通路的激活可能是另一个影响吉瑞替尼抵抗的因素。FLT3信号通路有可能与其他细胞信号通路共享重要的分子,包括AKT、ERK和JAK/STAT,激活这些通路会导致白血病细胞生长的不依赖于FLT3的信号。
  吉瑞替尼耐药治疗
  虽然耐药性已经成为治疗AML的挑战,但是已经有了一些进展,正在开发新的治疗方法。
  除了使用更高剂量的吉瑞替尼和联合使用药物如丝裂霉素C和维米大旺,科学家们还探索了吉瑞替尼抗耐药突变体(FLT3抗耐药突变体,FAT)的潜力。
  这些现在正在临床试验的药物根据FLT3酪氨酸激酶催化中心区域设计,用于抑制FLT3突变的克隆扩张。例如,在两项正在进行的临床前工作中研究的药物都旨在在患者中高效抑制FLT3-ITD和FLT3-D835突变。这些药物突破了吉瑞替尼的耐药性,可以帮助患者对吉瑞替尼的抵抗。
  此外,研究表明使用其他新型FLT3抑制剂如卡克替尼(crenolanib)可能也能有效地抑制FLT3-ITD和FLT3 D835突变。这些治疗方法可能成为治疗吉瑞替尼耐药性的新途径。
  结论
  尽管吉瑞替尼等口服药物已经带来了巨大的进展,但其治疗AML的耐药性问题仍然需要进一步研究和开发新的治疗方法。随着科学家们对相关机理进行深入了解,我们可以期待看到新的药物和方案能够在未来帮助更多适合的患者。