门冬酰胺酶是一种酶,负责催化门冬氨酸转变为门冬酰胺,从而在细胞内维持正常的蛋白质合成。然而,门冬酰胺在恶性细胞中的需求量相对较高。恶性细胞利用外源性门冬酰胺促进蛋白质的合成,从而满足其生长和增殖的需要。
左旋门冬酰胺酶被引入体内后,会催化门冬酰胺转变为门冬氨酸,并具有高度选择性地作用于癌细胞而不对正常细胞产生副作用。这是因为正常细胞具有多种补救通路来提供足够的门冬酰胺,因此对门冬酰胺酶不敏感。与此相反,由于恶性细胞的门冬酰胺通路受到抑制,门冬酰胺酶的活性减弱导致恶性细胞无法满足蛋白质的需求,从而妨碍其生长和增殖。
除了门冬酰胺酶活性的抑制外,左旋门冬酰胺酶还会引发门冬氨酸缺乏。大多数恶性细胞缺乏其他途径将门冬氨酸转化为门冬酰胺,因此,门冬氨酸的缺乏会对这些细胞的生长和增殖产生直接影响。
此外,左旋门冬酰胺酶还会使恶性细胞中的谷氨酰酶等氨基酸代谢酶的活性发生变化。大多数恶性细胞在进行门冬酰胺酶代谢途径时,需要谷氨酰酶催化若干反应,从而合成门冬酰胺。左旋门冬酰胺酶的引入导致恶性细胞的谷氨酰酶活性下降,从而产生进一步的抗癌效应。
总结起来,左旋门冬酰胺酶通过抑制恶性细胞中的门冬酰胺酶活性,减少门冬氨酸的合成和可用性,从而影响恶性细胞的蛋白质合成和增殖。此外,它还通过引发门冬氨酸缺乏和改变谷氨酰酶活性等方式,增大对恶性细胞的抑制作用。该药物的独特机制使得它成为一种重要的治疗白血病和淋巴瘤的药物。