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左旋门冬酰胺酶作用机制

发布时间:2023-11-01 13:00:53 阅读:1454 来源:问药网
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门冬酰胺酶

门冬酰胺酶 生产厂家:爱尔兰爵士制药Jazz Pharmaceuticals Plc 功能主治:特异性细胞抑制剂,用于急性淋巴白血病恶性淋巴瘤等 用法用量:用法用量  一般静注或静滴,每次40~200U/kg,每日或隔日1次,根据耐受程度逐渐增至1000U/kg。  静注以20~40m1生理盐水稀释,静滴以5%葡萄糖溶液500ml稀释,10~20次为一程。  肌注:剂量同静注,用5~10ml生理盐水溶解。  当与泼尼松和长春新碱联合应用治疗儿童急性淋性白血病时,可每日静滴1000U/kg,在使用泼尼松和长春新碱后给予,即从治疗后的第22天开始,连续10d。  如先于上述药物给予或同时给予,会增强不良反应。  肌注:在与泼尼松和长春新碱联合用药时,每次6000U/㎡从第4天始每3d给予1次,共9次剂量。
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  左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase)是一种酶类药物,通常用于治疗白血病和淋巴瘤等恶性肿瘤。它通过抑制恶性细胞中的门冬酰胺酶的活性,来发挥治疗作用。以下将详细介绍左旋门冬酰胺酶的作用机制。
  门冬酰胺酶是一种酶,负责催化门冬氨酸转变为门冬酰胺,从而在细胞内维持正常的蛋白质合成。然而,门冬酰胺在恶性细胞中的需求量相对较高。恶性细胞利用外源性门冬酰胺促进蛋白质的合成,从而满足其生长和增殖的需要。
  左旋门冬酰胺酶被引入体内后,会催化门冬酰胺转变为门冬氨酸,并具有高度选择性地作用于癌细胞而不对正常细胞产生副作用。这是因为正常细胞具有多种补救通路来提供足够的门冬酰胺,因此对门冬酰胺酶不敏感。与此相反,由于恶性细胞的门冬酰胺通路受到抑制,门冬酰胺酶的活性减弱导致恶性细胞无法满足蛋白质的需求,从而妨碍其生长和增殖。
  除了门冬酰胺酶活性的抑制外,左旋门冬酰胺酶还会引发门冬氨酸缺乏。大多数恶性细胞缺乏其他途径将门冬氨酸转化为门冬酰胺,因此,门冬氨酸的缺乏会对这些细胞的生长和增殖产生直接影响。
  此外,左旋门冬酰胺酶还会使恶性细胞中的谷氨酰酶等氨基酸代谢酶的活性发生变化。大多数恶性细胞在进行门冬酰胺酶代谢途径时,需要谷氨酰酶催化若干反应,从而合成门冬酰胺。左旋门冬酰胺酶的引入导致恶性细胞的谷氨酰酶活性下降,从而产生进一步的抗癌效应。
  总结起来,左旋门冬酰胺酶通过抑制恶性细胞中的门冬酰胺酶活性,减少门冬氨酸的合成和可用性,从而影响恶性细胞的蛋白质合成和增殖。此外,它还通过引发门冬氨酸缺乏和改变谷氨酰酶活性等方式,增大对恶性细胞的抑制作用。该药物的独特机制使得它成为一种重要的治疗白血病和淋巴瘤的药物。