塞利尼索的作用机制其实是借助于补偿“抑制蛋白前体”(inositol-requiring enzyme 1α (IRE1α))功能失调的缺陷。IRE1α是一种内质网蛋白及谷胱甘肽还原酶系统之间的关键链接,在内质网应激时会被XPO1运出核质。而当IRE1α无法及时转移到核质时,细胞不能应对内质网应激,从而可能导致细胞死亡。因此,XPO1抑制剂(包括塞利尼索)可通过保留IRE1α在核内而促进细胞生存。
临床实践表明,塞利尼索被证实具有很好的抗肿瘤效果。首先,在多发性骨髓瘤病例中,塞利尼索配合地塞米松经优化后的方案(称为“STOMP”方案)的总体反应率(ORR)为60%,平均进展生存期(PFS)为4个月。其次,塞利尼索在晚期乳腺癌及晚期胃癌等实体癌症中也表现出着显著的抗癌效果,尤其是对于复发及难治性疾病。
另外,塞利尼索还可通过进一步调节免疫系统来增强其抗癌效力。例如,研究人员发现在人体实验对象中,塞利尼索可以降低肿瘤的抑制作用并诱导其表达大量免疫调节蛋白,如T细胞耗竭标记PD-1和引资性干扰素,捆系免疫晋升的正向调控以及抗肿瘤活性的肿瘤坏死因子TNF-α。
尽管塞利尼索背后的具体机理尚不为人所知,但这种药物不断显示出明显的抗癌效果。作为一种抗癌新药,不仅可减轻病人痛苦,也为各大医院的癌症新疗法提供一个很好的选择。因此,我相信在未来的临床实践中,塞利尼索一定会变得越来越受欢迎。