克拉伯病
概述
一种罕见的主要累及脑白质的常染色体隐性遗传病
以易激惹、喂养困难、肢体痉挛等神经系统症状为主
由于基因缺陷引起半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶缺乏，导致半乳糖脑苷沉积而发病
尚无特殊有效的治疗方法，预后极差
定义
克拉伯病是一种十分罕见的染色体隐性遗传病，由溶酶体内半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶缺乏引起。
本病主要累及脑白质，可引起中枢神经系统及周围神经系统症状，如容易受惊、阵挛性抽搐、运动发育迟缓、喂养困难等症状。
克拉伯病是儿童时期最常见的遗传性脑白质病之一，多见于婴幼儿发病，预后极差，婴儿型者常于1～2岁之内病故，晚发者可生存至10岁左右，成人发病极其罕见。
分类
克拉伯病根据发病年龄的不同可分为以下4型。
早发婴儿型（小于6个月发病）：此型最为常见，约占90%，通常在2岁以前病故。
晚发婴儿型（6个月～3岁发病）：晚发婴儿型主要表现为偏瘫、运动笨拙和不协调、视神经萎缩等，多于发病后2年内死亡。
青少年型（3～8岁发病）：症状与晚发婴儿型类似，多于诊断后2～7年内死亡。
成年型（大于8岁发病）：发病率最低，临床表现多样，通常于30岁前发病。
发病情况
国外报道克拉伯病发病率约为1/100000，即10万人中可有1人患本病。不同国家发病率不一，国内尚无相关统计结果，多为个例报道。
病因
致病原因
半乳糖脑苷脂酶（GALC）基因变异是克拉伯病发病的原因。
当GALC基因突变可导致溶酶体内半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶活性缺乏，半乳糖脑苷脂不能够被降解成神经酰胺和半乳糖，毒性代谢产物半乳糖苷鞘氨醇不断蓄积，累及脑白质，进而引发一系列神经系统症状。
克拉伯病为染色体隐性遗传性疾病，夫妻双方如均携带GALC缺陷基因，后代有25%的机会发病，遗传与性别无关。
症状
主要症状
神经系统症状
早发婴儿型
起病初期，患儿易激惹，对周围环境的声、光等刺激过于敏感，容易受惊，频繁尖叫等。
通常会于2岁左右病故。
晚发婴儿型及青少年青少年型
主要表现为偏瘫、运动笨拙和不协调、视神经萎缩，随后可出现痴呆、癫痫发作。
患儿可迅速地退化至无行为能力，多于诊断后2～7年内病故。
成年型
临床表现多样，几乎所有患者均表现为慢性进行性的痉挛性下肢瘫痪或行走困难。
可伴精细动作的丧失、四肢异常的火烧感、虚弱甚至卧床不起，有或无智力的改变。
发热
患儿常出现不明原因的发热，发热常无规律性,可伴有神情淡漠。
喂养困难
婴儿型和晚发婴儿型患儿在被喂养哺乳时，常无故不愿意进食，且经常出现呕吐的情况。
并发症
营养不良
患儿由于进食困难，往往出现不愿进食、进食打嗝和食物反流，容易出现营养不良。
主要包括体型消瘦、体重低下、发育迟缓，婴幼儿哭声低弱，反应迟钝等。
肺部感染
患儿可因喂养不当、误吸出现反复的肺部感染。
主要包括发热、咳嗽、咳痰、气促等症状。
就医
就医科室
儿科
当婴幼儿出现易激惹、不明原因的发热、喂养困难、肌张力增高、智力运动发育障碍等症状时，建议及时儿科就诊。
神经内科
当成人出现慢性进行性的痉挛性截瘫或行走困难、精细动作的丧失、四肢异常的火烧感、虚弱甚至卧床不起等症状时，建议及时神经内科就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医时建议穿着易穿脱的衣物，以方便进行相关检查。
家长应记录儿童出现症状的频率、持续时间、严重情况等。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子出现哪些症状，持续多久了？
孩子平时是否易受惊，哭闹频繁吗？
孩子平时进食情况如何？
成人是否有出现行走困难、精细动作的丧失、四肢异常的火烧感等症状？
病史清单
家属中尤其是父母，是否有患克拉伯病？
检查清单
近1个月的检查结果，可携带就医
实验室检查：外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中GALC的活性测定。
其他检查：肌电图、头颅磁共振成像检查等。
诊断
诊断依据
病史
有克拉伯病家族史。
临床表现
婴幼儿出现易激惹、不明原因的发热、喂养困难、肌张力增高、智力运动发育障碍等症状。
成人出现慢性进行性的痉挛性截瘫或行走困难、精细动作的丧失、四肢异常的火烧感、虚弱甚至卧床不起等症状。
实验室检查
外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中GALC的活性测定通常为诊断该病的重要依据。
也可采用干血滤纸片和串联质谱法进行GALC活性检测及新生儿筛查。
其他检查
头颅磁共振成像
头颅磁共振成像（MRI）可能正常，但最常见的头颅MRI特点为锥体束一致性受累，在T2相和FIAIR相高信号。脑白质也可弥漫性受累。
肌电图检查
可表现为去神经支配和运动感觉神经传导速度减慢。
视力检查
可出现视力下降、视野缺损、甚至失明。
基因检测
孕妇外周血基因检查、孕妇绒毛膜组织基因测序、羊水基因测序、患儿GALC基因检测可分别检测胎儿及患儿的患病情况。
鉴别诊断
Niemann-Pick病
相似点：均可出现肌张力异常、生长发育迟缓等症状。
不同点：Niemann-Pick病多见出生后病理性黄疸、肝脾肿大等症状，头颅MRI、GALC酶活性检测及基因检测可鉴别。
戈谢病
相似点：均可出现生长发育迟缓、惊厥、行走困难等症状。
治疗
治疗目的：以对症治疗为主，采用综合治疗方法，改善生存质量。
治疗原则：治疗策略包括多学科联合诊疗，制定合适的个体化营养方案和管理策略。
异基因造血干细胞移植
来自GALC基因活性正常供体分化而来的单核细胞可进入患者中枢神经系统，从而纠正GALC缺乏现象。
出现症状前使用异基因造血干细胞移植是婴儿型患者的唯一治疗方法，但其对改善患婴的运动能力和周围神经髓鞘形成的作用仍十分有限。
鉴于婴儿型起病者多进展迅猛，有研究者建议，于出生后立即接受造血干细胞移植可能有助于延缓疾病的进展。
该种治疗方法相关并发症出现率较高，且对于已发病患者疗效欠佳。
酶替代治疗
溶酶体贮积症通常采用酶替代治疗，但对于克拉伯病而言，由于血脑屏障的阻隔，特别是早发型患儿很早即出现神经系统症状，酶替代治疗很难发挥有效作用。
对症治疗
退热治疗
克拉伯病患儿常出现不明原因的反复发热，可遵医嘱使用物理降温、布洛芬混悬液等处理。
抗感染治疗
克拉伯病患儿可因喂养困难出现误吸或造血干细胞移植导致免疫力下降而出现感染，可使用阿莫西林等抗生素抗感染治疗。
营养治疗
随着病情的进展，克拉伯病患儿吞咽困难会越来越重，如果不加以干预，摄入长期不足最终将导致生长发育迟滞。
对于长期经口摄入不足但胃肠道功能正常者，优先考虑肠内营养。
预后
治愈情况
克拉伯病的整体预后较差，生存时间主要取决发病年龄，不同类型克拉伯病的存活时间不一致。
早发婴儿型往往起病迅速，神经系统症状进展较快，生存质量差，多数于2岁以内病故。
晚发婴儿型或青少年发病者疾病发展速度较快，多于诊断后2～7年内病故。
成年发病者临床表现多样，预后差异相对也较大，生存的时间相对较长，可达数十年。
危害性
由于克拉伯病具有高度致死和致残性，患者预后较差，即使生存也常出现营养不良、截瘫等情况，因此对患者及家庭的危害性极高。
日常
日常管理
饮食管理
克拉伯病患儿大多合并喂养困难，容易出现营养不良，因此需要由临床营养医师与临床专科医师一起制定个体化营养治疗方案。
当存在口腔运动障碍，有流口水、呕吐、进餐后咳嗽等吞咽困难表现时，建议停止纯液体食物摄入，可改为配方奶冲调米糊增加食物稠度。
喂养患儿时确保其保持利于吞咽的合适体位，一般可采用下颌向下的挺直坐姿并保持精神专注减少噎塞风险、呛咳、误吸风险。
喂养中以及喂养后30～40分钟内保持直立位可帮助预防呕吐和胃食管反流。
辅食方面鼓励进食肉蛋鱼等优质蛋白质食物，同时注意补充维生素矿物质。
当出现因自身疾病影响，烦躁不安、阵发性抽搐，每次喂养时间长，建议予以少量多餐。
生活管理
克拉伯病患儿日常生活中需要注意养成良好的生活习惯，保护听力和视力，保证睡眠充足，适当运动，避免过度劳累。
当出现偏瘫或全瘫症状时，需要注意护理，可采用按摩、推拿和其他活动，避免瘫痪肢体的肌肉萎缩和挛缩。
家属可在医生指导下帮助患儿进行功能锻炼。动作应该由轻到重再到轻。
心理支持
克拉伯病患儿容易出现焦虑、绝望心理，需要开导和解惑，给予信心，引导正确认识。
预防
克拉伯病属于遗传性疾病，尚无有效预防措施，但可通过以下方式降低患病风险。
避免近亲结婚，孕期女性应避免长期接触化学毒物、辐射、病毒感染等，饮食作息规律。
建议定时产检，全面、精确了解胎儿情况。
建议有高危因素的妊娠妇女孕期行羊水穿刺或脐血穿刺进行产前诊断，患者及其家庭成员进行必要的遗传咨询。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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