雷特综合征早期
概述
一种罕见、严重的遗传性神经系统发育障碍性疾病的早期阶段
主要表现为进行性智力低下、手功能失用、语言倒退、步态异常等
发病主要与MeCP2基因突变有关
尚无有效治疗方案，主要以训练、对症治疗为主
定义
雷特综合征的临床表现多样，具有阶段性且与年龄相关。根据临床症状不同，可分为典型雷特综合征和非典型雷特综合征。
雷特综合征早期通常指典型雷特综合征1~III期表现，患儿可出现发育停滞，随后出现倒退、智力和交往能力减退，语言和精细活动功能逐渐丧失。
发病情况
雷特综合征较为罕见，可见于所有种族，主要累及女性，男性患者少见，女性发病率为1/15000-1/10000。
婴幼儿多于成年人。
病因
雷特综合征的发病主要与MeCP2基因突变有关，这种基因会影响神经发育的成熟及维持，使已经获得的神经功能退化，从而引起患者发病。
致病原因
雷特综合征是一种X染色体上基因突变导致的疾病。
甲基化CpG结合蛋白2（MeCP2）是本病的主要致病基因，95%~97%的典型患者和50%~70%的非典型患者由该基因变异导致。
突变的MeCP2基因主要位于父源的X染色体上，故女性发病率高于男性。
高危因素
家族成员中患有雷特综合征、孤独症（自闭症）、非特异性X连锁智力发育迟滞等疾病者患本病风险较高。
发病机制
MeCP2有多种功能，包括转录激活和抑制、神经元中长散在核元件-1的转录和反转录定位、促进基因印迹等。
MeCP2的主要两个功能结构域包括甲基化-CpG结合结构域和转录抑制结构域。
当MeCP2基因突变后，将丧失调控其他基因表达的功能，导致下游基因在错误时间和部位进行表达，影响突触成熟和维持，从而造成神经系统功能异常，进而产生一系列的神经系统症状，最终导致雷特综合征。
症状
典型雷特综合征的临床表现多样，具有阶段性且与年龄相关，可分为I期（发病早期停滞期）、II期（发育快速倒退期）、III期（假性稳定期）、IV（晚期运动恶化期）。
通常认为雷特综合征早期包括I、II和III期。
主要症状
雷特综合征早期主要表现包括生长停滞、喂养困难、行为倒退、运动功能障碍等。
I期
患儿早期发育停滞，常出现在出生后的6-18个月。
主要表现为患儿头围增长缓慢，目光接触减少，学习能力降低，对玩具失去兴趣。
部分患儿可出现喂养困难、睡眠不规律。
II期
患儿生长行为、快速倒退，常出现在1-4岁，可持续数周至1年。
出现手部刻板动作，即无目的、无实际功能，以固定的频率和形式反复重复的简单行为。如拍手、搓手、吸吮手指、洗手样动作，睡着后可消失。
已获得的手部技能、语言功能丧失，步态不稳。
III期
患者症状貌似不再恶化，甚至部分功能出现改善，常出现在2-10岁，可持续数年到10年。
手功能障碍、运动障碍更加明显。
但对周围事物的兴趣、注意力及反应力有一定程度恢复。
随着患者病情发展进入IV期（晚期运动恶化期），患者运动功能进一步恶化，可能出现肌肉僵硬、关节挛缩、不能步行、握力减弱以及脊柱侧弯等表现，但认知和语言能力相对保留。
其他症状
间歇性呼吸节律异常：如呼吸频率增快、屏气等。
情绪异常：淡漠、抑郁、兴奋、躁狂等。
就医
一旦发现儿童出现雷特综合征早期表现，需要引起重视，及时到儿科、小儿神经科就诊。
就诊前建议收集好病史资料，尤其是家族中是否有类似患者，并如实回答医生问题，以便医生准确诊断。
就医科室
儿科
如出现头围增长缓慢、对周围事物兴趣减低、学习能力下降、喂养困难、睡眠节律紊乱、手部刻板动作时应及时到儿科，尤其是小儿神经科就诊。
急诊科
如出现痉挛、抽搐、呼吸困难等情况，建议立即去急诊科就诊或拨打120急救电话。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前准备好相关病历资料，尤其注意收集家族病史。
医生会对患儿进行体格检查，建议穿宽松的衣裤。
就医准备清单
症状清单
是否有头围增长缓慢？
是否有对玩具去兴趣？
是否有学习能力降低？
是否有坐或爬行等运动技能出现较晚？
是否有喂养困难、呼吸异常？
是否有睡眠不规律、昼夜颠倒？
是否有拍手、搓手、吸吮手指、洗手样动作？
是否有身体痉挛、抽搐？
是否有手部技能、语言功能倒退，走路步态异常？
是否有拒绝交流、喜欢独处、易怒等情绪异常？
病史清单
家族中是否有类似患者出现过？
家族中是否有孤独症（自闭症）、非特异性X连锁智力发育迟滞？
诊断
雷特综合征的诊断需包括特殊病史、家族史，生长发育及神经功能倒退表现，以及基因检测进行诊断。头颅影像学检查、脑电图检查则有助于进行鉴别诊断。
本病需要其他能引起神经功能倒退的儿科疾病相鉴别，如孤独症(自闭症)、婴幼儿神经轴索营养不良综合征等。
诊断依据
病史
患者可有雷特综合征、孤独症（自闭症）、非特异性X连锁智力发育迟滞的家族史。
症状
患儿出现头围增长缓慢、进行性智力低下、手部刻板运动、语言功能丧失、运动障碍。
可伴有情绪异常、呼吸异常、癫痫发作等。
查体
医生对患儿进行体格检查，包括Rett的特征性改变，如头围增长减慢、发育迟缓、智力障碍、手部刻板运动及有无沟通技巧缺乏等。
辅助检查
基因检测
常用技术包括PCR与直接测序、多重连接探针扩增及下一代测序等。
主要检测MeCP2、CDKL5、FOXG1基因。
若发现致病基因突变，且满足临床诊断标准，可确诊RTT。
注意事项：有本病家族者但未发病者，如有婚育计划，应对本人及其配偶进行检测。
脑电图
检查脑功能状态。
脑电图不能用于诊断雷特综合征，但有助于患儿脑电情况评估。
大部分患儿脑电图存在皮质过度兴奋、痫样放电等异常现象。
影像学检查
包括头颅磁共振、头颅CT。
不能用来诊断雷特综合征，主要用以除外其他神经系统疾病。雷特综合征的头颅磁共振及CT常无异常表现。
注意事项：佩戴金属假牙、体内有心脏支架、关节置换等金属物体的患者检查前要咨询医生，确定能否进行检查。
诊断标准
雷特综合征的最新诊断标准于2010年修订，可简要概括如下。
一段时间的发育倒退，随后恢复或稳定。
已获得的有目的的手的技能、语言能力部分或完全丧失。
步态异常、手的刻板运动。
除外创伤继发的脑损伤、神经代谢性疾病、导致神经病变的严重感染，及出生后6个月内精神运动发育严重异常。
鉴别诊断
孤独症（自闭症）
相似点：均可出现社会交往能力的缺失或障碍，言语功能的减退或不发育，伴有刻板、重复而无任何功能效果的简单行为。
不同点：孤独症患者无已获得的技能丧失，体格发育基本正常，没有呼吸异常、癫痫等表现。
婴幼儿神经轴索营养不良综合征
相似点：均可出现进行性智力下降、言语功能减退、癫痫样发作。
不同点：该病可出现眼球震颤、斜视、失明等。
治疗
治疗原则：雷特综合征早期尚无有效治疗措施，主要在不同的临床阶段进行相应干预以改善症状。
治疗目的：改善患儿症状，提高生活质量。
支持治疗
营养支持：吞咽功能减低者，给予鼻饲或静脉营养支持。
呼吸支持：出现呼吸困难，应及时给予氧气吸入，保持气道通畅。
对症治疗
睡眠节律紊乱：严重失眠者可给予褪黑素治疗。
训练治疗
肢体功能训练
主动训练，在治疗师指导下进行翻身、步行等。被动训练，卧床期在治疗师的指导下活动肢体，预防肌肉萎缩，避免关节僵直、紧张。
言语功能训练
从听说读写等方面训练患者做出正确回复。
预后
雷诺综合征预后较差，致残率、致死率较高，部分患儿经训练和控制症状后，可存活至成年。
治愈情况
雷诺综合征目前无有效的治疗方案，无法治愈，预后较差，最终会因丧失自主活动能力、全身多脏器功能衰竭等原因死亡。
但如果在不同临床阶段采取相应的干预措施以改善症状，部分患儿是可以存活到中年的。
危害性
患儿在早期出现进行性智力低下，语言及运动功能逐渐减退，到晚期会丧失自主活动能力，导致其无法像同龄人一样正常的生活和学习，给患儿带来沉重的心理压力，给家庭、社会造成巨大的负担。
日常
雷特综合征早期患儿需要加强营养,保持良好的生活习惯,密切关注神经功能变化,积极配合医生复诊、复查。
本病尚无有效预防措施，基因检测和产前诊断有助于评估患儿父母再次生育患病子女的风险。
日常管理
饮食管理
患儿可出现吞咽、咀嚼功能降低，应给予软食如馒头、面条，家长喂养时注意防止呛咳。
平时注意补充维生素、微量元素等。
生活管理
为患儿提供安静、舒适的居住环境，可配备护栏及防跌倒设备。
病情稳定的患儿可根据医生建议进行适当运动，锻炼时需有家人陪伴，保证锻炼环境安全。
家长可给患儿进行肢体按摩，防止肌肉萎缩。
给患儿多听音乐，经常陪其玩耍，有助于提高注意力和交流能力。
心理支持
家长应多与孩子沟通，安慰孩子的心理。
部分患儿不爱交流、性格孤僻，家长要鼓励其与外界接触，参加一些适宜的家庭、社会活动。
预防
雷特综合征目前尚无有效预防措施，如果儿童检测出MeCP2基因突变，其父母再次怀孕前，应对其进行相应的突变检测。
即使基因检测确认患儿父母均未携带相应突变基因，仍无法完全排除下一代携带突变的可能，所以建议进行产前诊断。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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