尼曼-皮克病
概述
临床表现多样，主要表现为腹部膨隆、运动发育延迟、表情淡漠、喂养困难等
由基因突变导致脂质异常沉积在骨髓、肝、脾、肺及脑组织等多种器官而致病
目前尚无特效药物治疗，以对症支持治疗为主
不同分型预后不一，整体预后较差，B型预后相对较好
定义
尼曼-皮克病（NPD）是一组鞘磷脂沉积导致的溶酶体脂质贮积病，为一组罕见的常染色体隐性遗传、多系统受累的疾病。
NPD常表现为肝、脾、肺、骨髓等内脏器官和广泛的神经系统受累，因发病年龄不同，病变累及范围不一致，临床表现有很大的异质性，一般发病年龄越早，病情越重。
分类
根据基因突变及发生机制的不同，NPD主要分为A、B、C三型。
其中A、B型是由于SMPD1基因突变所致，C型是由于NPC1或NPC2基因突变导致胆固醇转运障碍所致。
发病情况
国外不同人种之间A、B型发病率为1/250000～1/44960，即约4.5万～25万人中有1人患病；C型发病率为1/150000～1/100000，即10万～15万人中有1人患病。
国内缺乏准确的发病率调查。
病因
致病原因
尼曼-皮克病A、B型是由于SMPD1基因突变导致酸性鞘磷脂酶缺陷，神经鞘磷脂广泛蓄积在内脏及中枢神经系统，进而出现肝、脾肿大及中枢神经系统退行性变。
尼曼-皮克病C型是由于NPC1或NPC2基因突变导致胆固醇转运障碍所致。
本病为罕见的常染色体隐性遗传病，即控制某种性状的基因位于常染色体上，且基因的性质是隐性的，遗传与性别无关，男女患病机会均等。
近亲婚配可导致本病发病率增高。
症状
尼曼-皮克病（NPD）主要分为三种类型，不同表型临床症状各有不同。
主要症状
NPD-A型
占NPD的85%左右，多于婴儿期起病，临床表现严重。
患儿在宫内及娩出时可正常，出生后数周即可出现肌力和肌张力低下，从而发生喂养困难、体重不增，并常伴有反复呕吐、腹泻等症状。
NPD-A型患儿病情常迅速进展，神经系统症状出现也较早，一般6个月时即可出现精神运动发育倒退，如出现运动发育迟缓、听力视力逐渐倒退丧失、表情淡漠等症状。
最终患儿常极度消瘦，多数在2～3岁死亡。
NPD-B型
患儿可以在各个年龄阶段因肝脾大而被发现，发病较A型晚，该型病情进展缓慢，常无神经系统的表现。
患儿主要出现肝脾肿大，可能无明显症状，或仅伴有厌食、乏力、腹胀等症状。
其他全身表现有身材矮小、骨骼成熟延迟等。还可出现间质性肺部病变，表现为气短或呼吸困难、喘息和胸闷、慢性咳嗽、咳痰，严重时可致呼吸衰竭。
患儿智力可正常，能带病长期生存。
NPD-C型
患者的症状可以发生在任何年龄段，临床表现多样，一般于5～15岁死亡。
新生儿期起病表现为腹水，严重的肝脏病变，肺间质病变可致呼吸功能衰竭。
婴儿期发病可以出现胆汁淤积性肝病，出现皮肤、黏膜、眼白发黄等症状，伴或不伴有呼吸衰竭、肌张力低下和运动发育延迟。
并发症
呼吸衰竭
主要由间质性肺部病变、伴发肺部感染引发，是NPD死亡常见原因之一。
血小板减少症
就医
就医科室
儿科
小儿如出现持续性肌张力低下，智力、精神及运动发育迟缓，伴有腹胀、腹部膨隆等症状时，建议及时儿科就诊。
内科
成人如出现学习障碍、认知减退、痴呆，体检发现肝脾肿大，可前往内科治疗。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
家长应记录小儿出现症状的频率、持续时间、严重情况等，以供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子是否有喂养困难、肌肉无力、体重不增等情况？
孩子运动能力如何？什么时候开始抬头、翻身、走路的？
是否伴有气短或呼吸困难、喘息和胸闷、慢性咳嗽、咳痰症状？
是否有说话构音障碍，痴笑猝倒和惊厥症状？
病史清单
家里人是否有人患有尼曼-皮克病？
体检时是否有发现肝脾肿大情况？
家长是否为近亲结婚？
诊断
诊断依据
病史
有尼曼-皮克病（NPD）家族史。
家长为近亲结婚。
临床表现
有气短或呼吸困难、喘息和胸闷、慢性咳嗽、咳痰症状。
说话构音障碍，痴笑猝倒和惊厥症状。
有腹胀、腹部膨隆、腹水症状。
体型消瘦，NPD-A/B型可以发现眼底樱桃红斑表现。
实验室检查
血常规及炎性指标检测
伴有肺部或其他感染时则有白细胞计数升高、CRP升高等。
肝功能
NPD-A/B型大部分患者肝脏转氨酶轻度至中度升高，而NPD-C型一般没有异常。
血脂
酸性鞘磷脂酶活性检测
外周血淋巴细胞或皮肤成纤维细胞培养酸性鞘磷脂酶活性低于正常下限的30％可以确诊NPD-A/B型。
血浆壳三糖苷酶
壳三糖苷酶由活化的巨噬细胞合成，部分NPD-C型患者血浆壳三糖苷酶活性可有轻度增高，但在晚发型患者该酶不升高。
其他辅助检查
组织病理学检查
常用组织为骨髓、脾、肝脏、肺及淋巴结。
光镜下可以看到富含脂质的巨噬细胞，也称泡沫样细胞或尼曼皮克细胞。
电镜下泡沫细胞的细胞核小并偏离细胞中心，膜侧因为脂肪蓄积而呈透明状。阳性提示患病可能性大，阴性不能排除该疾病。
成纤维细胞相关检查
Filipin染色：荧光显微镜下可见核周溶酶体强荧光信号（即游离胆固醇），为NPD-C阳性细胞，是确诊NPD-C型的方法之一。大于80％的NPD-C型病例可以观察到这种典型表现。
胆固醇酯化率的检测：具有经典表型的细胞胆固醇酯化率明显降低甚至为零，而变异型患者的细胞只有轻度的酯化受损。该方法敏感性较Filipin染色低。
影像学检查
肝脏和脾脏：B超、CT或MRI检查可见不同程度的肝大、脾大、肝脾增大或肝硬化表现。
肺部：肺高分辨率CT可以发现小叶间隔增厚、磨玻璃密度影和钙化等间质性肺部病变表现。
头颅：NPD-A型患者头颅MRI可以正常，也可以表现为脑萎缩，部分患者可以出现白质T2高信号。NPD-C型患者的头颅MRI一般无特异性表现。
基因检测
基因检测可确诊疾病，检出SMPD1基因突变可确诊NPD-A/B型，NPC1或NPC2基因突变可确诊NPD-C型。
鉴别诊断
戈谢病
相似点：均可出现肝脾肿大、生长发育迟缓等症状。
不同点：戈谢病可见皮肤、牙龈出血等症状，血小板减少、贫血多见，骨骼损害较严重，常见骨痛症状，确诊依赖病理活检发现戈谢细胞、基因测序、酶活性检测等手段。
婴儿胆汁淤积症
相似点：均可见肝脾肿大、肝功能受损。
治疗
治疗目的：以对症治疗为主，改善患者的神经功能和生存质量。
治疗原则：治疗策略包括多学科联合诊疗，制定合适的个体化治疗方案和管理策略。
对症支持治疗
目前NPD尚无特效药物治疗，对症支持治疗是主要治疗方式。
抗感染治疗
对于NPD-A/B型患者需要积极控制肺部感染，缓解呼吸困难。
补充红细胞
镇静和抗惊厥治疗
褪黑素可用于治疗失眠，三环类抗抑郁药可改善痴笑猝倒症状。
抗骨质疏松治疗
可使用钙剂、维生素D等抗骨质疏松，目前因双磷酸盐类药物可能会加速疾病的发展，因此尚有争议。
降血脂治疗
对于血脂升高的患者，可使用他汀类药物降血脂。
抗胆碱类药物
累及神经系统的患者可给予抗胆碱药物，减轻其肌张力障碍和肢体不自主抖动等表现。
其他治疗
麦格司他可用于成人及儿童NPD-C型患者的进行性神经症状的治疗。
骨髓移植对于NPD-A/B型患者可以在一定程度上缩小肝脾体积，延缓疾病进展，但对神经系统症状改善不明显。
预后
治愈情况
尼曼-皮克病（NPD）的临床表型具有很高的异质性，因此预后不一。总体而言，神经系统受累越早，病情进展越快，患儿越早死亡。
NPD-A型患者预后较差，多因进行性神经退行性病变及肺部感染在3岁内死亡。
NPD-B型通常较晚发病，且没有NPD-A型严重，可存活至成人期，预后相对较好。
NPD-C型患者多数较早死亡，死亡年龄主要为5～15岁，若成人期发病可长期存活。
危害性
尼曼-皮克病在人体造成骨髓、肝、脾、肺、淋巴结及脑组织等多种器官损害，且没有尚无特效药物治疗，整体预后差，对身体和心理危害性均高。
日常
日常管理
饮食管理
尼曼-皮克病（NPD）患者的饮食应保证营养丰富，多采用低脂肪饮食，但应注意增加营养，补充各种维生素，宜多食牛奶、瘦肉、豆类制品，补充蛋白质。
生活管理
NPD患者日常生活中需要注意养成良好的生活习惯，保护听力和视力。
保证睡眠充足，适当运动，避免过度劳累。
心理支持
NPD患者容易出现焦虑、自卑心理，需要及时开导和解惑。
随诊复查
NPD-A型婴儿需定期营养评估、神经功能评估。
对NPD-B型患者进行的监测包括定期评估身高和生长情况（儿童）、体重、营养状况、脾脏大小和有无脾梗死及出血等。同时应监测血常规、肝功能、血脂、肺功能、胸部X线片及骨密度。
对于PD-C型患者应定期评估身高和生长情况（儿童）、体重、营养状况、查体评估脾脏大小、神经心理评估、发育认知评估、眼科评估、听力评估、吞咽功能评估。
预防
尼曼-皮克病属于遗传性疾病，无有效预防措施，主要是避免近亲结婚。
尼曼-皮克病患者及其家庭成员应进行必要的遗传咨询，同时可针对有家族史的人群进行酶活性检测来筛查病情，有一定的早期筛查作用。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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