成釉细胞瘤
概述
参与牙形成的组织所生成的一类常见良性肿瘤
主要表现为颌骨隆起，面部畸形，牙齿松动、移位、脱落，张口受限
治疗以手术切除为主
手术完全切除后，一般预后较好
定义
成釉细胞瘤（ameloblastoma，AM）又称造釉细胞瘤，是一种常见的颌骨中心性牙源性上皮性肿瘤，即由参与牙形成的组织所生成的一类肿瘤，属于良性肿瘤。
因瘤细胞的形态与牙胚中的造釉细胞相似，故又称为造釉细胞瘤。
常见于30~60岁成人，也可见于儿童和青少年。
成釉细胞瘤通常发生于颌骨，下颌骨比上颌骨多发。发生于下颌骨时，常累及下颌骨磨牙区及下颌支。还可发生于鼻腔、鼻窦，颅骨等部位，但较少见。
成釉细胞瘤虽然是良性肿瘤，但具有一定的局部侵袭性和复发性，所以发现后应积极治疗，去除肿瘤。
分类
组织学分型
依据2017年WHO组织学分型，可将其分为以下几种。
普通型（经典型）成釉细胞瘤，也称多囊型成釉细胞瘤，最常见，有一定侵袭性和复发几率。
单囊型成釉细胞瘤，侵袭性较小，发病年龄相对小，治疗后可能复发。
骨外/外周型成釉细胞瘤，罕见，复发风险较低。
转移性成釉细胞瘤，由其他位置原发肿瘤转移而来，非常罕见。
发病情况
成釉细胞瘤是较为罕见的头颈部肿瘤，国外统计的发病率约为0.5/100万。
本病属于牙源性上皮性肿瘤，约占牙源性肿瘤的60%，约占所有颌骨肿瘤和囊肿的14%。
最多见于青壮年患者，男性稍多，男女比例约为1.5∶1。
本病好发于下颌骨，下颌与上颌发生比例为10∶1。下颌又以发生于下颌支与下颌体交界部位最多，其次为下颌体，两者约占下颌的80％。
病因
致病原因
成釉细胞瘤的致病原因目前尚不清楚，但研究显示，其发病可能与多种与正常牙齿发育过程相关基因的突变有关，如BRAF V600E突变和SMO突变等。
发病机制
成釉细胞瘤的发病机制虽尚未完全明确，但有研究发现成釉细胞瘤与有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路和Sonic Hedgehog（SHH）信号通路相关的多个基因的失调密切相关。
这些基因突变将导致信号分子结构性激活，进而调节肿瘤细胞的存活、凋亡和增殖。
MAPK信号通路是一种磷酸化级联反应，由几个信号成分组成（包括BRAF、CRAF、ARAF基因等），调节细胞增殖、分化和存活。其中最常见的体细胞突变是BRAF基因突变。
SHH信号通路在人类组织的形成中起着重要作用，如在发育的牙胚中，SHH在上皮成分中表达，并调节成釉细胞的增殖和分化。故该通路的紊乱被认为是成釉细胞瘤发病的潜在因素，其中最常见的突变是SMO突变。
症状
主要症状
颌骨隆起
病变逐渐生长发展可致颌骨膨大、隆起，可伴有无痛性肿胀，疼痛可由邻近软组织出血引起。
颌骨多向唇颊侧膨胀，舌侧膨胀较少。
面部畸形
颌骨膨大隆起导致出现颜面不对称畸形，有时可触及局部肿胀。
牙齿松动、移位、脱落
如肿瘤侵犯牙槽突或随肿瘤生长压迫可引起骨及牙根吸收，出现牙齿松动，甚至移位或脱落。
张口受限
侵入颞下颌关节者可引起张口受限，但较少见。
呼吸不畅
上颌骨病变可以侵入上颌窦及鼻腔，导致呼吸不畅。
其他症状
由于肿瘤侵犯，下颌骨的运动度会受影响，甚至可能发生吞咽、咀嚼和呼吸障碍。
而发生于鼻窦、鼻腔的成釉细胞瘤主要症状有鼻塞、鼻窦炎、鼻出血，少见症状有面部肿胀和触痛、头痛、流泪及感觉异常。
并发症
肿瘤表面常见被牙造成的压痕，如果咀嚼时发生溃疡，可能造成继发性感染而化脓、溃烂、疼痛。
当肿瘤压迫下牙槽神经时，患侧下唇及颊部可能感觉麻木不适。
如肿瘤很大，骨质破坏较多，还可能发生病理性骨折。
就医
就医科室
口腔科
患者出现颌骨膨大隆起，面部畸形，牙齿松动、移位、脱落，张口受限等症状时，建议及时前往口腔颌面外科或口腔科就医治疗。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
患者就诊时，可能需要进行X线、CT或MRI检查，请避免穿带扣子的衬衫、有装饰亮片的上衣、带拉链扣子的连衣裙等含金属服饰。
记录出现的症状、持续时间等相关信息，以便给医生更多参考。
当出现颌面部异常肿物时不要按压、按摩。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
最近有没有发现面部有异常肿物？
是否自觉两侧下颌部有异常隆起？
照镜子时有没有发现面部不对称？
牙齿是否有松动、移位、脱落？
吃饭、咀嚼、说话时，是否感觉张不开嘴？
病史清单
有无高血压、糖尿病、冠心病等基础疾病史？
有无药物或食物过敏史？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
影像学检查：X线、CT、磁共振（MRI）。
实验室检查：血常规、生化检查。
其他检查：组织病理学活检。
诊断
成釉细胞瘤初步诊断需结合病史、临床表现以及影像学检查结果，最终确诊需行病理检查。
诊断依据
临床表现
患者自己可发觉牙齿松动、移位、脱落，张口受限等症状。
视诊面部，部分患者可见颌骨隆起、面部畸形等表现。
影像学检查
X线片
X线具有简便、易行、价格低等优势，是成釉细胞瘤常用的检查手段。
典型成釉细胞瘤的X线表现是早期呈蜂房状，以后形成多房性囊肿样阴影，单房比较少。
CT检查
CT 平扫和/或CT增强检查是评估原发性和复发性成釉细胞瘤的重要检查方法，能够发现病变、明确病变大小、侵犯邻近骨质及软组织范围，对于手术方式的选择、切除范围的确定具有指导意义。
CT可以准确反映成釉细胞瘤的密度，肿瘤呈水样密度的囊性肿块或软组织密度的实性肿块，同时可以显示病变内多房和边缘细节、溶骨性骨质破坏及膨胀性改变。
通过CT增强可以对内部成分（主要是囊实性）做出初步的判断，增强后实性部分可有强化改变。
磁共振（MRI）
MRI基于良好的软组织对比可以反映肿瘤侵及骨髓和软组织结构的范围，对于判断肿瘤良恶性及是否存在软组织浸润和远处转移具有重要价值。
对于发生在鼻窦成釉细胞瘤，可以明确肿瘤有无向邻近鼻窦、眼眶和颅骨等结构侵犯。
内镜检查
鼻内镜检查可以直接观察病变，了解病变部位、形态、与周围关系等，还可以进行组织活检，有助于诊断疾病。
组织病理学检查
组织病理学活检是诊断成釉细胞瘤及明确类型的金标准。
可以考虑在影像学辅助下进行，或进行手术切除时及时送检。
活检应尽量获得足够的肿瘤组织，以便于病理科进行常规的病理检查。
鉴别诊断
成釉细胞瘤需要与牙源性角化囊性瘤、骨化纤维瘤、鼻窦息肉、鼻咽癌、颌骨囊肿等疾病相鉴别。
牙源性角化囊性瘤
相似点：两者均可出现颌骨膨大隆起、面部畸形表现。
不同点：牙源性角化囊性瘤囊液可呈白色或黄色油脂样，囊液涂片可发现角化上皮细胞。部分成釉细胞瘤抽出的囊液，一般呈黄褐色，无脱落上皮细胞及黄白色片状角化物，可帮助鉴别。
骨化纤维瘤
相似点：两者均可出现颌骨膨大隆起、面部畸形、牙齿移位表现。
不同点：骨化纤维瘤多见于儿童与年轻人，女性好发。X线表现为颌骨局限性膨胀，密质变薄，周界清楚，密度降低的透光区，可为单房或多房，可含有或不含致密钙化影。
鼻窦息肉
相似点：鼻窦部位的成釉细胞瘤和鼻窦息肉均可有鼻塞表现。
不同点：
息肉有蒂，灰白色半透明，质软，可随呼吸活动，不易出血。
鼻窦息肉通常不会延伸到蝶腭孔或翼腭窝，骨重建平滑，无破坏性。
影像学表现为周围强化而非中央强化。
肿瘤质软，呈胶冻状，显微镜下有较多黏液样区，其间有散在的星型及小梭形细胞。
鼻咽癌
相似点：鼻窦部位的成釉细胞瘤和鼻咽癌均可出现鼻塞、鼻出血表现。
不同点：
鼻咽癌主要发生于成人，发病高峰为40～60岁，儿童、青少年群体中很少见。
有鼻塞、吸涕带血、头痛、耳聋、颈淋巴结肿大、脑神经症状。
鼻咽顶咽隐窝有增生肿物，不规则、质脆，细胞学及病理检查可鉴别。
颌骨囊肿
相似点：单囊型成釉细胞瘤的影像学表现和颌骨囊肿类似。
不同点：两者可通过组织病理学检查鉴别诊断。
治疗
治疗目的：最大程度切除肿瘤，缓解患者症状，改善患者的生活质量。
治疗原则：以手术切除为主，根据患者具体情况选择合适的手术方式。
手术治疗
成釉细胞瘤的手术治疗方法主要分为保守性手术治疗和根治性手术切除。但不同类型成釉细胞瘤的生物学行为不同，故切除范围也有较大争议。
需要根据患者的身体状况、肿瘤的大小和位置、可能的并发症、功能恢复和美观程度、术后生活质量和术后复发率、死亡率等具体情况，制定最适合该患者的个性化诊疗方案。
根治性手术
根治性手术是指肿瘤边缘至少５mm以上的切除术或病变的节段切除术，对于较大的成釉细胞瘤同期重建恢复连续性。
根治性手术的复发率低，是目前临床应用最为广泛的治疗方案。
但切除手术均会影响患者颜面部的美观与功能，患者往往难以接受根治性手术。尤其是正处于发育期的儿童患者，不仅影响颌骨的生长发育，还会因术后造成的颌面部畸形对其未来的身心发展产生负面影响。
保守性手术治疗
保守治疗包括去核、剜除、烧灼、刮除以及开窗减压等。
这种方法创伤小、费用低、不破坏下颌骨的连续性，保留了患者的正常组织，最大限度地减少了面部畸形，降低了颌骨骨折概率，故患者术后生活质量较高，但是术后复发率也较高。
开窗减压术联合二期手术
近年来，开窗减压术联合二期手术治疗被报道为是治疗成釉细胞瘤的有效方法。且临床研究发现，开窗减压术治疗成釉细胞瘤的复发率高于根治性手术治疗，但低于单纯刮治术，且具有术后并发症较少的优点。
通过开窗将囊液引流，可以改变囊腔内的环境，减小囊内压力及肿瘤向骨组织侵袭的压力。
当压迫囊肿膨胀性增大的外因消失，囊壁可呈向心性收缩，并且对周围骨质形成一定的牵引力，刺激颌骨骨质再生，使得囊腔逐渐缩小。
当颌骨病变区不再缩小时，采用二期手术治疗，彻底清除肿瘤，从而保存牙髓活力，避免拔除病变区受累牙齿，保留重要神经血管组织，减少病理性骨折的发生及降低复发风险。
靶向治疗
随着对成釉细胞瘤分子生物学层面作用机制研究的愈发透彻，靶向治疗已经成为成釉细胞瘤的新型治疗方案。
针对成釉细胞瘤患者中发生的BRAF V600E和SWO突变，通过测序识别肿瘤基因突变的分子亚型，为指导成釉细胞瘤的分子靶向治疗提供依据。
目前美国食品和药物管理局批准了三种类型的分子靶向药，包括维罗非尼、达拉非尼、曲美替尼等。
放射治疗
放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法，可抑制肿瘤细胞生长，在一定程度上防止复发。
目前虽然对于放疗存在争议，但仍有低级别循证依据证明，对于多次复发、切缘阳性等本病患者，术后放疗可明显降低局部复发率。
化疗
但由于缺少统一数据来评估疗效，化疗仅作为该病试验性治疗选择之一。
预后
治愈情况
成釉细胞瘤为良性肿瘤，然而其生物学行为具有一定的局部侵袭性和复发性，有一定的恶变可能，但目前报道较少。发现后及时通过手术彻底切除，多数治愈情况较好。
有研究显示，本病患者平均生存时间98个月，5年总生存率为80.8%，10年总生存率为70.7%。
预后因素
预后因素是指对患者的总生存期及生存质量产生影响的因素。有研究表明，手术方式、临床症状可能是影响复发率的独立因素。
面部肿痛、相对于牙龈肿痛、其他（鼻腔出血和鼻腔肿胀等）复发率更低。
根治手术相对于姑息手术可明显提高无进展生存、降低复发率。
日常
日常管理
以下是针对成釉细胞瘤患者的建议，健康人群也可参考。
饮食管理
饮食以清淡易消化，营养丰富为主。
建议多摄入蛋白质丰富的食物如牛羊肉、鱼肉、鸡蛋、牛奶等，为身体补充足够的能量。
多摄入富含维生素和膳食纤维的食物，如新鲜的蔬菜和水果。
避免吃生冷、油腻、辛辣、刺激性的食物，如炸鸡、奶油、动物内脏等。
生活管理
戒烟戒酒，避免劳累，规律作息，避免熬夜，保证充足的睡眠。
保持健康的体重，适当活动，如慢走、太极拳、气功、呼吸操等，避免到人多拥挤处。
心理支持
保持良好的情绪和心态，积极面对疾病。
学会向朋友和家人倾诉，避免压力过大，造成心理疾病，必要时可求助心理医生。
正视疾病，不盲目地乐观或悲观，用平和的心态面对疾病。
家人给予患者充分的陪伴，创造温馨的家庭氛围，安慰患者，帮助其渡过难关。
病情监测
患者日常应注意关注自身情况，若颌骨出现膨大、隆起，面部畸形，牙齿松动、移位、脱落，张口受限等症状加重或再次出现，应及时就医。
随诊复查
随访的主要目的是及时发现肿瘤的复发或进展，并及时进行干预处理，以提高患者的生存率及改善生活质量。具体随访方案需建立在该指导方案的基础上进行个体化调整，进而确定最佳的随访方案。
一般随访内容包括病变部位X线、CT或MRI等。
建议遵医嘱定期复查即可，若有不适，请随时就诊。
预防
成釉细胞瘤目前病因不明，故尚无准确有效的预防措施。建议定期体检，及时发现自身变化，及时就医，争取早发现、早治疗。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
目录
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病因
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就医
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预后
日常