口咽癌
概述
起源于口咽黏膜，是口腔颌面部常见的恶性肿瘤
早期症状不明显，可有咽部不适、异物感、病变侧咽痛，晚期因肿瘤长大，阻塞咽部出现呼吸困难和吞咽困难
尚未完全明确，与人乳头瘤病毒感染、长期吸烟、饮酒、慢性炎症刺激等因素有关
一般采用放疗和手术为主，药物治疗和其他治疗为辅的综合治疗策略
定义
口咽是一个立体空腔，位于软腭与会厌上缘之间，向前经咽峡与口腔相通，向下与喉咽相通。
口咽癌发病部位包括扁桃体、舌根、软腭、咽侧壁及咽后壁，其中以扁桃体区癌最为常见。
90%以上的口咽癌是鳞状细胞癌。
早期无明显症状或症状轻微，极易被忽略，易发生淋巴转移。
分类
根据有无人乳头瘤病毒(HPV)感染分类
HPV阳性的口咽癌具有独特的生物学特性和临床特点，因此在临床诊治过程中将口咽癌分为HPV相关性和非HPV相关性。
HPV相关性口咽癌
HPV-16是世界范围内最常见的高危致癌类型，其次分别为HPV-18、HPV-31、HPV-33和HPV-52等。
多发生于年轻男性患者、不吸烟或很少吸烟、平时身体较为健康，初次就诊时大多数患者原发病灶分期较早，而淋巴结分期则较晚。
对放化疗更敏感，治疗效果和预后比较好。
鉴于其特点，针对HPV16相关性口咽癌，临床上有单独的分期和治疗策略。
非HPV相关性口咽癌
40岁以上男性多见，一般有长期吸烟史、嗜酒、咽部慢性炎症史。
预后相对比较差。
根据大体形态分类
大体形态上可分溃疡型、非溃疡型和乳头状型，以溃疡型最常见。
根据病理类型分类
鳞状细胞癌
约有90%的口腔癌是鳞状细胞癌光镜下可分角化型和非角化型。
角化型分化程度较高，恶性程度较低，对放疗不敏感，以手术切除为主。
非角化型分化程度低，恶性程度较高，对放疗较敏感。
其他
发病情况
我国口咽癌发病率大约每年每10万人有3.28人发病，占所有新发癌症病例的1.16%，在所有癌症中位列第20位。
男性发病率高于女性，男性每10万人约有4.26人发病，女性每10万人约有2.26人发病。
城市地区发病率高于农村地区。
估算中国口咽癌死亡率为每年每10万人有1.48人，占所有癌症死亡病例的0.83%，在所有癌症中位列第18位，男性口咽癌死亡率高于女性，城市地区死亡率高于农村地区。
我国口咽癌的发病率和死亡率正在逐年上升。
病因
口咽癌的病因复杂，尚未完全明确，与人乳头瘤病毒感染、长期吸烟、饮酒、慢性炎症刺激等因素有关。
致病因素
人乳头瘤病毒（HPV）感染
HPV感染是口咽癌的重要危险因素，80%的口咽部鳞状细胞癌由高危型HPV引起，尤其是舌根和扁桃体区域病变的患者。
目前，研究已确定HPV-16基因型是口咽癌患者的致病因子，HPV-18、HPV-31、HPV-33等其他高危HPV基因型也可致病，但不太常见。
HPV的感染途径有性接触传播、接触传播、垂直传播等。
长期吸烟
吸烟时间和吸烟量与口咽癌的发生呈剂量依赖关系。开始吸烟年龄早、持续吸烟时间长、吸烟数量多、吸粗制烟多等会增加发病风险。
此外，长期暴露于二手烟环境中的人群发病风险高于普通人群。
烟草中含有很多化学物质和致癌物质，比如尼古丁、焦油、苯丙芘等，这些物质长期口咽黏膜，使其发生充血、增生等改变，一旦细胞发生不受控制的过度增生就会出现癌变。
饮酒
有研究表明，饮酒与口咽癌的发病呈剂量依赖性。
饮酒和吸烟二者能够相互作用，使口咽癌的发病风险大大增高。
慢性炎症刺激
长期的慢性炎症刺激也可能是口咽癌的致癌因素。
长期的慢性炎症反复刺激口咽黏膜，口咽黏膜细胞修复、增生的过程中可能会发生癌变。
其他
口腔内长期有异物，如锐利的牙尖、不合适的假牙等；有口咽癌家族史；咀嚼槟榔等因素可能也与口咽癌的发生、发展有关。
症状
早期症状
口咽癌早期症状多不明显，可有咽部不适感、异物感、病变侧咽痛，疼痛可放射至面部和颈部，可伴口臭、流涎和耳鸣等。
晚期症状
晚期可有吞咽困难、消瘦、呼吸困难和颈部淋巴结转移等症状。
不同部位的口咽癌的症状
扁桃体区癌
早期患者常无症状，或仅有轻微咽喉痛或吞咽不适。
耳内反射性疼痛：当病情进一步发展，有溃疡或肿块形成，可出现该症状。
耳鸣、听力减退：当肿瘤向上生长累及到鼻咽部，可造成患者一侧耳朵发生耳鸣以及听力问题。
张口困难：如果肿瘤累及到颞肌和翼内肌，患者就会出现不同程度的张口困难，病变已累及鼻咽和颅底，则会出现非常严重的张口困难，此时表明口咽癌已经发展到晚期。
舌根部癌
舌根部癌最早的症状常常是轻微的咽喉痛或吞咽痛，有些患者可能还会有耳内深部疼痛感。
舌运动受限：肿瘤进一步发展，累及到肌肉时，舌的运动会受到限制，甚至会固定不动，且呼出的气体有难闻的臭味。
颈部肿块：因为解剖部位的特殊，舌根癌容易生长到颈部，患者可在下颌角下方摸到肿块，易与肿大的淋巴结混淆。
软腭癌
早期软腭癌的临床表现和扁桃体区癌相似。
病变比较大的时候，会堵住食管入口，患者可有吞咽困难，此外，还会出现食物反流。
晚期软腭癌患者可出现张口困难、腭骨穿孔等症状。
咽侧壁和咽后壁癌
咽侧壁因距离咽鼓管比较近，所以容易引起耳部症状，如耳痛、耳鸣、耳聋等。
咽后壁癌除可引起耳部症状，还可有咽痛、吞咽困难等症状。
就医
就医科室
口腔外科
当出现咽部不适感、异物感、咽痛，且伴口臭、流涎、耳鸣、耳痛等症状时，可及时到口腔外科就诊。
放疗科
出现上述症状，确诊为口咽癌需要行放射治疗时，患者可就诊于放疗科。
肿瘤内科
确诊口咽癌需要内科治疗者可就诊于肿瘤内科。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
穿宽松方便衣物，便于医生做体格检查以及其他实验室检查。
尽量不佩戴首饰，如可以需摘掉假牙，便于做磁共振检查。
建议有家属陪同。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有咽部不适感、异物感及咽痛？
是否口臭、流口水？
是否有耳鸣、耳痛？
是否有张口困难、颈部肿块？
不适症状出现多久了？在什么情况下症状会缓解或加重？
病史清单
一级家属是否有口咽癌或其他癌症史？
是否喝酒？喝酒多久了？每天喝多少？
是否吸烟？吸烟多久了？每天多少支？
是否有慢性口咽部炎症？
是否长期佩戴不合适的假牙？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
专科检查：体格检查、内镜检查、病理检查结果。
影像学检查：头颈部、胸部CT和磁共振、正电子发射计算机断层显像等检查结果。
实验室检查：血常规、血液生化、肿瘤标志物等检查结果。
诊断
口咽癌的诊断需结合病史、临床表现以及实验室和影像学检查结果。
口咽癌的最终确诊需要行病理检查。
诊断依据
病史
口腔癌患者可能有以下病史，但不是具有下列病史的人都会患口咽癌：
长期吸烟、饮酒史。
HPV感染史。
口腔癌或其他恶性肿瘤家族史。
口腔慢性炎症等病史。
临床表现
症状
口咽癌早期可有咽部不适感、异物感、咽痛、口臭、流涎、耳鸣等。
晚期可有吞咽困难、呼吸困难、伸舌困难、张口困难、颈部肿块、颈部淋巴结转移、消瘦等症状。
更多内容见前文“症状”部分。
体征
早期患者常没有明显的阳性体征。
口咽癌易发生颈部淋巴结转移，有时可在颈部触及坚硬肿大的淋巴结。
辅助检查
一般检查
包括血常规、肝肾功能、病毒血清学、电解质、血糖、凝血功能、尿常规、大便常规、心肌酶谱等。
一般检查用来评估患者的一般状况，有助于后续选择治疗方案。
肿瘤标志物检查
口咽癌目前没有特异性肿瘤标志物。
可以检查头颈部肿瘤相关的肿瘤标志物包括癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)等，这些标志物可以帮助诊断口咽癌、判断预后以及检测疗效。
确诊之前，上述肿瘤标志物水平可能会升高，辅助口咽癌的诊断。
治疗过程中，上述肿瘤标志物在经过治疗后水平下降，则提示治疗有效。
随访过程中，上述肿瘤标志物再次升高，则提示可能出现了疾病复发或转移。
影像学检查
影像学检查中主要包括CT、磁共振（MRI）、正电子发射计算机断层显像（PET-CT），其中CT和MRI是口咽癌的常规检查。
通过影像学检查可以观察到口咽部局部的解剖结构变化，从而对疾病进行准确的分期，选择合适的治疗方案。
CT
包括头颈部、胸部的平扫+增强CT。
主要用于评估肿瘤原发灶的大小、浸润深度、颈部是否有肿大的淋巴结、是否有远处转移等，对肿瘤的分期及选择治疗方案具有重要意义。
平扫CT下可见病变侧口咽软组织增厚，或呈团块状软组织影突向口咽腔内，病灶边界不清，肿块表面多高低不平；增强CT可见肿块呈中等或明显强化，部分肿块内见低密度的液化坏死灶。
MRI
CT检查对口咽部肿块侵犯范围的显示不如MRI清晰，因此CT结合MRI检查能够对口咽癌的诊断做出更准确的判断。
MRI在判断肿瘤是否侵犯软腭、舌根及口底舌肌肌群等软组织结构时，检查结果较CT更为敏感和准确。
MRI平扫T1WI呈等或略低信号，T2WI呈中等或略高信号，欠均匀。增强MRI时，T1WI增强肿块明显强化，强化多不均匀，内部可出现低信号液化坏死灶。
PET-CT
PET-CT对恶性肿瘤的诊断具有较高的敏感度和特异度，可用于判断肿瘤分期以及评估治疗效果和预后。
尤其是Ⅲ期和Ⅳ期的患者，可以考虑行PET-CT检查，以明确原发灶、淋巴结以及远处器官的具体情况。
但是与其他检查相比，PET-CT的价格比较昂贵。
内镜检查
包括经鼻内镜、经口咽内镜。
内镜能够直观的对口咽癌病灶进行观察，通过内镜检查可以观察到口腔粘膜以及口咽部粘膜的变化，是否有溃疡、新生物、肿物等表现。
由于溃疡型的口咽癌比较多见，因此建议有长期不愈合的口咽部溃疡的患者进行内镜检查来进一步明确诊断。
病理检查
是诊断口咽癌的金标准，能够明确诊断疾病性质以及主肿瘤的组织学类型。
病理取材可以通过细针吸穿刺活检获得、亦可经内镜下取材。
根据影像学结果高度怀疑口咽癌，且患者有颈部肿大淋巴结，可对颈部可疑转移病灶行组织病理学检查以明确诊断。
HPV检查
口咽癌的HPV检查主要检查项目是HPV-16，包括免疫组织化学染色（IHC）、聚合酶链式反应（PCR）、原位杂交（ISH）法。
免疫组织化学染色（IHC）法检测HPV-16相对来说比较简便、经济，因此作为HPV检查的首选方法。
因HPV-16阳性与阴性的分期和治疗有所不同，所以建议作为所有口咽癌患者的必查项目。
没有行HPV检查的患者只能按照HPV-16阴性进行分期和治疗。
其他检查
如听力检查、吞咽功能检查等。
分期
TNM分期
目前，口咽癌使用美国癌症联合会和国际抗癌联盟的第8版TNM分期系统进行分期。
根据HPV-16是否阳性，又分为HPV-16阳性和HPV-16阴性两种分期方式。
TNM代表意义
T代表原发肿瘤情况，根据原发灶的大小以及病灶累及周围肌肉、鼻咽、颅底等结构，分为T0~T4期。
N代表区域淋巴结转移情况，根据区域淋巴结转移的大小和个数，分为N0~N3期。
M代表远处转移情况，M0代表无远处转移，M1代表有远处转移。
注：TNM后的数字越大，代表病情越严重。
HPV-16阴性的TNM分期
| 临床分期 | TNM分期 |
|---|---|
| I期 | T1N0M0 |
| II期 | T2N0M0 |
| Ⅲ期 | T1~3N1M0，T3N0M0 |
| ⅣA期 | T4aN0~1M0，T1~4aN2M0 |
| ⅣB期 | T1~4aN3M0，T4b任何NM0 |
| ⅣC期 | 任何T任何NM1 |
HPV-16阳性的TNM分期
| 临床分期 | TNM分期 |
|---|---|
| I期 | T1~2N0M0，T0~2N1M0 |
| II期 | T0~3N2M0，T3N0~1M0 |
| Ⅲ期 | T0~3N3M0，T4N0~3M0 |
| Ⅳ期 | 任何T任何NM1 |
病理分化程度分期（G分期）
共分为五期，Gx分化程度不可评估、G1高分化、G2中分化、G3低分化，G4未分化。
G后数字越大，代表肿瘤分化越差。
HPV相关性口咽癌无需进行G分期。
鉴别诊断
非霍奇金淋巴瘤
口咽鳞癌与非霍奇金淋巴瘤是口咽部常见的恶性肿瘤。
口咽癌一般位于单侧，形态不规则，强化不均匀，病灶内可伴液化坏死，常向深部浸润生长，颈部淋巴结转移多见于病变同侧。
但二者的影像学表现常比较相似，不易区分，最终还需要病理检查明确病变类型。
血管瘤
口咽部另一个比较常见的肿物是血管瘤。
通常结合临床检查和磁共振检查可做出诊断。血管瘤的磁共振检查T2WI上呈高信号，增强后延迟扫描肿块内见斑片状明显强化灶。口咽癌的磁共振检查T2WI呈中等或略高信号，欠均匀。
治疗
治疗目的：早期根治肿瘤，晚期延长患者生存期，提高患者生存质量。
治疗原则：口咽部癌总的治疗原则是放射治疗和手术治疗为主，也会采用全身化疗。
I期、II期、部分Ⅲ期的治疗
包括T1~2、N0~1。
早期口咽癌的患者无论采用手术治疗或者根治性放射治疗，局部控制率和生存率相近。
放射治疗
放射治疗，简称为放疗，此期患者可选择根治性放疗。
一般采用体外照射，调强放射治疗技术（IMRT)。
即使是早期口咽癌患者，发生颈部淋巴转移的风险也比较高，因此，大部分患者都需要颈部治疗。
经根治放疗后如果病变仍有残留，可以采用挽救性手术进行处理。
手术切除
手术方式包括经口或开放性手术切除原发灶+颈部淋巴结清扫。
病变处于T1和T2期时一般选择经口微创技术，如经口激光显微手术(TLM)和经口机器人手术( TORS) 手术 ，如果T分期为晚期，则手术难度高难度性更高，尤其是当肿瘤累及翼部和/或下颌或双侧颈部淋巴结时。
TLM和TORS方法有利于充分、直观的观察口咽部肿瘤的原发灶，且避免了下颌骨切开术和唇切开术带来的并发症，如出血、感染、下颌骨骨折等。
当患者选择手术治疗时，对于颈部则推荐行单侧或双侧选择性颈淋巴结清扫术。
术后辅助治疗
根据有无危险因素选择不同治疗方式。
危险因素包括淋巴结包膜外扩展(ENE)、切缘阳性两个主要危险因素，原发灶分期属于T3或T4、淋巴结N2或 N3、IV区或V区出现淋巴结转移、神经受侵犯、血管内栓塞属于次要危险因素。
淋巴结包膜外扩展+切缘阳性，可以选择进行同期全身治疗加放疗，全身治疗主要指药物治疗。
只有切缘阳性，如能够再次手术，首选再次手术切除，如果无法手术可以进行放疗或同期全身治疗加放疗。
如果有其他危险因素，可以进行放疗，或行全身治疗加放疗。
部分Ⅲ期、Ⅳ期的治疗
包括T3~4a、N0~1和任何T、N2~3。
HPV相关性口咽癌首选同期全身治疗加放疗。
此期也可以选择经口或开放性手术切除原发灶和颈部病灶。
术后辅助治疗
如果没有危险因素，T3~4a、N0~1分期应行放疗，任何T、N2~3分期的患者进行随访就可以。
如果有主要危险因素，无论一个还是两个，都应行同期全身治疗加放疗。
如果有次要危险因素，可以选择进行放射治疗，或者行同期全身治疗加放疗。
如果局部肿瘤过大，可行诱导化疗，这是一种新辅助化疗，是在放射治疗前先对局部肿瘤进行治疗。诱导化疗后接着行放疗，或者进行同期全身治疗加放疗。
部分晚期的Ⅳ期治疗
包括T4b、任何NM0和任何T、NM1。
此时病变已处于晚期，一般可以优先选择进行临床试验、根据身体情况进行化疗、放疗、支持治疗等。
T4b、任何NM0患者的体力、营养状况较好时，可以选择同期全身治疗加放疗、诱导化疗加放疗或同期全身治疗加放疗、根治性放疗。如果体力或者营养状况不好可以选择姑息性放疗以及对症支持治疗。
任何T、NM1患者的体力、营养状况较好时，可以选择单药或者联合用药进行全身治疗。
当转移的病灶小且少的情况下，可以选择手术切除、放疗或者同期全身治疗加放疗。
患者的体力或者营养状况不好时，可以选择单药全身治疗或者对症支持治疗
全身治疗的用药主要有化疗药如铂类、氟尿嘧啶等，还有靶向药如西妥昔单抗。
预后
治愈情况
尽管诊疗技术不断发展，口咽癌预后仍较差，预后与HPV-16阳性与否、肿瘤分期、部位以及治疗是否及时等多重因素相关。
口咽癌的预后较差，I~II期患者经治疗5年生存率可达到70%~80%，但大部分患者确诊时已处于Ⅲ期~Ⅳ期，及时经过治疗5年生存率也只有30%~40%。
5年生存率是指肿瘤经过各种综合治疗后，生存5年以上的患者比例，并不代表患者只能生存5年。
HPV相关性口咽癌患者的预后比非HPV相关性口咽癌更好，HPV相关性局部区域晚期病变患者中，长期生存率至少约为80%。
日常
本病在日常生活需积极配合治疗，保持良好心态，纠正不良生活习惯，定期复查。
日常管理
饮食管理
建议经口摄入优质、高热量的流食或软食，存在轻微吞咽困难者可少食多餐。
口咽癌患者在放疗或放化疗的治疗中会有黏膜炎、恶心呕吐等症状而不愿经口进食，可以通过鼻胃管或造瘘补充营养。
对出现营养不良者或贫血者，在饮食中注意增加富含蛋白质、铁的食物，如鱼、蛋类、瘦肉、鸡、动物血等。
生活管理
生活中应戒烟戒酒。
避免过度的劳累，注意休息。
适当参加娱乐活动与体育锻炼。
心理支持
家属需多鼓励和开导患者，保持情绪稳定，可以让其有更好的心态面对疾病。
患者自身应保持心情舒畅，正视疾病，避免不良情绪的刺激，可向心理医师咨询。
患者平时可与病友进行交流，树立战胜疾病的信心。
病情监测
如果出现咽部不适感、咽痛，面颊部疼痛、口臭、流涎和耳鸣等症状，应提高警惕，及时就医。
如果出现上述症状，且没有其他明显原因出现颈部包块，应考虑出现淋巴转移。
随诊复查
复查可提早发现肿瘤进展、复发，提高患者生存率，改善生活质量。
第1年：每1~3个月随访1次。
第2年：每2~4个月随访1次。
第3~5年：每4~6个月随访1次。
第5年后：每6~12个月随访1次。
如果在放疗过程中照射到甲状腺还需要检查促甲状腺激素。
预防
口咽癌预防主要目的是减少患病或复发的风险，但无法完全阻止疾病的发生。
日常预防
避免长期吸烟、饮酒。
出现口咽部疾病时应早期就诊，及早治疗。
有家族史的人群应定期体检。
有条件者可接种HPV疫苗。
注意口腔卫生，佩戴合适的假牙。
减少或者戒掉咀嚼槟榔。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
目录
概述
病因
症状
就医
诊断
治疗
预后
日常