颅锁骨发育不全综合征
概述
以颅骨囟门闭合不全或延迟、锁骨发育不全及牙齿异常为特征的罕见遗传病
表现为囟门闭合异常、锁骨发育不全、替牙期异常、多生牙及全身骨发育异常等
为常染色体显性遗传病
治疗以解决面部美观和咬合功能为最终目标，采取多学科间的序列治疗
定义
患者可出现全身多部位的骨发育障碍的表现，因出现发育障碍的骨骼不同，可出现相应的畸形表现。
分型
有学者按照有无遗传性及症状的轻重不同，将本病分为3型。
第一型：即标准型，有家族遗传性，颅骨、锁骨、盆骨均受累。
第二型：有家族遗传性但颅骨不受累。
第三型：即散发型，为先天性，无家族遗传性。
发病情况
本病为罕见疾病，出生时发生率约1/100000。无明显的性别差异。
具有明显的家族聚集性，但也有约40%为自发散发病例。
病因
颅锁骨发育不全综合征是一种先天性骨骼发育畸形，临床比较少见，其病因目前尚不清楚。一般认为与遗传有关，但也存在自发出现的病例。
致病原因
大多数患者以常染色体显性遗传方式发病。序列分析显示60%~70%的患者有RUNX2基因突变。
部分患者可以是自发出现。
高危因素
颅锁骨发育不全综合征具有明显的家族聚集性。也就是说，患者后代患病的风险增加。
症状
颅锁骨发育不全综合征以骨骼发育异常、颅面部畸形、牙齿异常等为特征表现，但不同患者间存在差异。
主要症状
躯干四肢骨发育异常
患者的骨骼异常表型差异较大，甚至在同一个家系中表现为不同的个体间差异。
体型矮小。
大部分患者有锁骨部分发育不良甚至先天无锁骨。由于锁骨发育不良，肩胛骨活动度过大，双肩可在胸骨中线处接触。
胸窄，胸廓呈圆锥形，肋骨向下倾斜。
其他骨骼异常：部分患者还会存在骨盆发育不全、脊柱系统异常、平足等。
颅颌面骨发育异常
短头畸形，囟门开放/延迟闭合，颅顶平坦，前额及枕骨突出 。
面中部的1/3凹陷，表现为鞍形鼻，双眼眼距过宽，下颌骨大多发育正常。
牙齿异常
前牙反𬌗，乳牙滞留。在青少年患者中起初并不明显，随着生长发育愈发明显。
恒牙萌出迟缓。
多生牙及其多态性：是患者的典型特征，好发于下颌磨牙区，多生牙周围可见囊性病变，个别患者伴有牙瘤和融合牙。
就医
本病患者可能同时存在着其他畸形情况。建议及时到正规医疗机构就诊，以获得专业的治疗并最大程度地改善病情。
就医科室
口腔颌面外科
出现下述症状通常建议就医：
乳牙滞留。
恒牙阻生迟萌。
出现正常牙以外的多生牙，并且多生牙的数目和位置通常左右不对称。
结合全景片检查，口腔中通常会同时出现乳牙滞留、恒牙阻生、多生牙这3个特征。
本综合征的病变涉及多个方面，患者通常需要口腔正畸科、口腔颌面外科和口腔修复科医师联合诊治。
其他科室
如果累及全身其他骨骼异常，建议根据病损部位及时就医。
精神心理科
患者常见颌骨、牙齿的异常，也会出现颅骨、锁骨、鼻骨、泪骨、髋骨、四肢骨等的发育畸形，影响患者心理健康及社会活动时，建议及时就医获得心理支持与疏导。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前请认真刷牙，保持口腔卫生。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
何时开始出现口腔异常，如乳牙滞留、恒牙迟萌、多生牙？
症状是否有逐渐加重的趋势？
是否伴发全身其他部位病损，如颅骨、锁骨、鼻骨、泪骨、髋骨、四肢骨等？
病史清单
是否有家族史，直系亲属有无类似的颌面畸形？
母亲孕期产检时是否发现异常？
是否患有佝偻病、心肺功能不全、甲亢、糖尿病等基础性疾病？
是否患有乙肝等传染性疾病？
是否曾有外伤、输血、手术史？
是否有过对金属、橡胶等的过敏史？
口内是否有烤瓷冠、贴面、种植牙等？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
影像学检查：曲面体层片或口腔CBCT等。
其他：基因检测或分子生物学检测结果。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
治疗全身系统性疾病，如佝偻病、心肺功能不全、甲亢、糖尿病等正在服用的药物。
诊断
颅锁骨发育不全综合征通常需要由医生根据病史和临床表现，结合影像学检查才能确诊。临床上可能会对患者进行基因检测。因此，就诊时需要配合医生的检查，以便尽快确诊。
诊断依据
病史
部分患者存在颅锁骨发育不全家族史。
也可能是散发病例，即家族中没有相关疾病患者。
临床表现
牙齿异常：存在乳牙滞留、恒牙阻生或迟萌、多生牙等异常。
颅面部异常：囟门延迟关闭，前额突出，两眼间距过宽，面中部短小等。
躯干四肢骨发育异常：身材矮小，锁骨缺失或发育不全，肩胛骨活动幅度过大等。
影像学检查
X线或CT检查：可发现颅骨、锁骨及全身其他骨骼发育异常。
诊断标准
临床诊断
根据患者特殊症状、体征及影像学特征，通常可确诊。
基因检测主要针对RUNX2基因是否发生突变。
分子诊断
目前，针对本疾病的分子生物学研究也日渐增多，由于RUNX2基因是成骨分化的主要转录调节因子，RUNX2基因突变会导致颅颌面、躯干四肢的骨骼发育异常。但如果只是单独发现RUNX2基因发生突变，并不能确诊，也可以是其他疾病。
分型
通常可以细分为以下三型。
第一型
即标准型，符合Marie Sainton标准，即有家族遗传背景，颅骨、锁骨、骨盆等均受累。X线表现典型。
第二型
有家族遗传背景，但颅骨不受累。
第三型
即散发型，无家族遗传性。
鉴别诊断
根据本综合征的临床表现、影像学检查等易作出诊断。必要时与佝偻病、短小症、软骨发育不全等疾病进行鉴别。
治疗
治疗目的：对症治疗，改善畸形、恢复相关功能。
治疗原则：口腔颌面部畸形治疗需口腔正畸科、口腔颌面外科以及口腔修复科的多学科合作，存在其他畸形及功能障碍时，通过骨科手术矫正畸形。
正畸治疗
治疗计划
根据恒牙牙根形成情况逐步拔除滞留乳牙及多生牙。
外科手术暴露发育良好的阻生恒牙，正畸牵引恒牙萌出到正常位置。
正畸方法改善上下颌骨间矢状向及横向不调。
排齐牙列，整平牙弓，调整咬合关系、义齿修复。
必要时行正颌外科治疗。
治疗方法
目前临床对本病采取多学科间的序列治疗。根据患者的具体情况，需要正畸医生、口腔颌面外科医生以及修复医生等多学科间的合作才能取得良好的效果。
义齿修复，拔除或者不拔除阻生牙。
外科手术拔除阻生牙，保留滞留乳牙。
正畸-正颌外科联合治疗。
其他治疗
对合并肢体畸形，伴发髋内翻影响功能活动，或因锁骨残端压迫肱动脉或臂丛神经时，需手术切除锁骨外侧端及其他相应的矫形手术。
预后
疾病一旦诊断，应按照医生的建议接受专业治疗，以便取得最佳效果。患者的预后往往与是否及时接受治疗有关。
治愈情况
多数本病患者的智力正常，生活与劳动不受影响。
存在口腔病损，可以通过拔除阻生牙、正畸、口腔修复等进行治疗，严重者可以结合正颌手术，改善咬合功能，提升面部外观，可获得较好的临床效果。
其他骨骼病损可通过骨科手术改善症状和畸形情况。
预后因素
影响本病患者预后的因素主要包括：
早期诊断、及时治疗:有遗传史的高危家系的产前检查非常重要。
颌面畸形本身特点：是否以口腔病损为主，是否累积其他骨骼。
病情轻重：畸形的严重程度与预后密切相关。
患者自身条件：年龄、营养状况、基础疾病等。
医疗：与多生牙的拔除难度、阻生牙的正畸牵引效果、正畸-正颌联合治疗等密切相关。
社会与家庭因素：患者心理因素、家庭成员支持等。
危害性
影响口腔功能，包括咀嚼、发音、吞咽等异常。
影响外貌，出现面部畸形、身体其他部位的畸形，如矮小、手指过短。
影响行动能力，骨盆发育不全、脊柱系统异常、平足时，可出现行走无力或跛行。
影响患者心理精神及社会活动等。
日常
在接受专业治疗的同时，患者及家人需要积极配合，并且做好日常的管理和疾病监测工作，如果医生安排了复查，要按规定时间到院复查。
良好的医患配合，是取得理想疗效的重要条件。
日常管理
存在牙齿排列畸形及正畸过程中，应坚持餐后刷牙，维护口腔卫生。
存在肩胛骨过度运动者，要防止提重物和过度活动。
行走无力者，要注意预防跌倒受伤。
家人应对患者给予安慰，避免因身体畸形或外貌不佳产生抑郁等不良心理状态。
病情监测
定期随访，拍摄曲面体层片，以便及早发现新的多生牙并及早处理，以维持治疗效果的稳定。
其他畸形，如存在胸廓畸形者，要注意可能发生的呼吸困难，一旦出现异常，立即就诊。
随诊复查
如需要进行正畸治疗牵引阻生牙或需联合正颌手术：
术前及术后正畸通常约每4周复诊一次，功能矫治或隐形矫治可适当延长至每4-6周复诊。
如出现弓丝滑脱、托槽脱落、附件脱落等情况，请尽快就诊处理。
术后正畸通常在手术后4～5周开始，一般需要6~12个月完成。
完成治疗后，仍需按医嘱佩戴保持器和定期复查。
其他部位手术患者，应遵医嘱定期到医院进行复查。
预防
妊娠期应注意营养、防止过量射线照射及注意药物使用影响胚胎发育。
具有家族史的高危家庭应进行产前诊断，确认是否存在锁骨缺失或发育不全。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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