下颌面骨发育不全
概述
一种以常染色体显性遗传为主的发育性颅面畸形
典型特征为眼睑下斜，组织结构缺损，颧骨、下颌骨发育不全和外耳畸形等
在胎儿时期，第一和第二鳃弓的发育受到干扰，导致严重的颅面部组织结构和形态缺陷
以骨骼支架重建、软组织修复等手术治疗为主
定义
下颌面骨发育不全又称Treacher Collins综合征（TCS），是一种以常染色体显性遗传为主的先天颅面畸形，主要累及颅面下2/3结构。
“颅面部下2/3”主要包括颧骨、下颌骨发育不全，部分可见眼部、耳道组织结构缺陷。
患儿严重程度不一，轻者只有轻微畸形，重者可阻塞气道致死。
分类
根据表型特点分类
完全型：具有所有已知特征，累及部位自上而下主要包括眼及眶周、耳、颧骨颧弓和上下颌骨等。
不完全型：表现为较轻的耳、眼、颧骨和下颌畸形。
顿挫型：只有下睑假性缺损和颧骨发育不全。
单侧型：仅限于面部一侧的异常。
不规则型：通常合并有不属于此综合征的其他异常。
发病情况
TCS发病率较低，约为1/50000，即5万人中约有1人会患本病。
病因
由基因突变引起，目前已知4种基因突变与这一疾病有关，但具体何种原因会导致突变，还不清楚。这些突变影响了胚胎发育过程，从而导致头面部的严重发育异常。
致病原因
下颌面骨发育不全是一种罕见的常染色体显性遗传性下颌骨颜面发育畸形疾病。
本病致病原因主要是由于tof1基因突变，导致胎儿发育早期神经嵴融合时，核糖体受到了抑制，难以满足神经上皮和神经嵴细胞的增殖，造成第一、二腮弓的正常形成受到干扰，产生严重颅面畸形。
POLR1B、POLR1C 或 POLR1D 基因突变也与本病发生有关。
症状
主要症状
下颌面骨发育不全的畸形程度有轻有重，除一些软组织和骨骼外，通常是双侧对称发病，累及部位自上而下主要包括眼及眶周、耳、颧骨颧弓和上下颌骨等。
颧骨复合体和上下颌骨发育畸形
颧骨体积的减小和颧弓长度的缩短，外形呈现出面中份宽度和长度的不足。
上颌骨异常可表现为面中份发育不足和眼球内陷的外观。
下颌骨发育不足则表现为下颌支短小畸形，下颌角不明显甚至缺失，使面下1/3显得后缩。新生儿可因下颌后缩而伴发气道阻塞，严重时可致死亡。
眼部异常
睑裂下斜。
下眼睑缺损，新生儿眼睑缺损可使角膜暴露，导致角膜瘢痕、溃疡和失明。
眼睑内侧眼睫毛缺失。
泪管阻塞和眼轮匝肌缺如，严重时可出现视力丧失、斜视先天性白内障和小眼球或无眼球现象。
耳部异常
50%的患儿可因耳部异常造成听力丧失。
婴幼儿主要表现为呼喊不应，对外界声音刺激无反应。
其他症状
咬合紊乱、牙齿数目异常、牙间距增大。
腭盖高拱、鼻中隔异向脱位、腭裂和头发耳前移位等。
就医
一般就诊于小儿外科、整形外科。
就医科室
小儿外科
如果儿童出生后出现眶周、耳、颧骨颧弓和上下颌骨发育异常，听力、视力障碍、呼吸困难建议及时就医。
整形外科
必要时也可选择整形外科或颌面外科就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
家长应记录儿童出现症状的时间、严重情况等，以供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子有什么不舒服？
孩子是否有眶周、耳、颧骨颧弓和上下颌骨发育异常？
孩子平时是否出现过呼吸困难，听力、视力障碍等症状？
症状什么时候开始出现？什么时候开始加重？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：超声检查、羊膜腔穿刺术、绒毛膜取样术和基因检测
影像学检查：CT、磁共振成像（MRI）
诊断
大多数是通过外观异常怀疑，继而通过影像学检查、遗传检测确诊，孕中晚期的产检能发现症状特征比较明显的胎儿，不明显者难以发现。
诊断依据
临床表现
患儿症状主要涉及颅面部的畸形。
实验室检查
产前超声检查
可见羊水过多、异常吞咽、小头畸形和面部发育不良等异常状况。
但需要在孕中晚期才可以准确判断。
羊膜腔穿刺术
检查较为简便、迅速、省时、省力，发现较多嗜酸粒细胞和异染细胞可作为支持诊断的依据。
绒毛膜取样术
过敏原sIgE检测适用于全年龄段的儿童，不受皮肤条件限制，结果可作为明确诊断的依据。
血清总IgE容易受到年龄、寄生虫感染等因素的影响，不能单独作为诊断变应性鼻炎的依据，一般作为参考。
基因检测
致病基因主要包括tcof1、polr1d和polr1c基因。
tcof1作为主要致病基因突变检出率高达78%~93%，而polr1c和polr1d突变检出率共占8%左右。
鉴别诊断
Nager综合征
相似点：面部特征相似。
不同点：Nager综合征（轴前面骨发育不全综合征）存在典型的肢体畸形，如拇指发育不良或缺失、多指畸形和桡骨尺骨骨性融合等。
Miller综合征
相似点：面部特征相似。
不同点：Miller综合征（轴后面骨发育不全综合征）伴有非对称性的上下眼睑外翻和缺损，且全部四肢的第五指（趾）线发育不良，此外唇腭裂发生也较TCS更加常见。
Goldenhar综合征
相似点：单侧面部特征相似。
不同点：Goldenhar综合征（眼耳脊柱发育不良综合征）主要表现为半侧颜面萎缩，影响耳、口及下颌的发育。除面部畸形外还可伴发椎体异常和眼球外层皮样囊肿。
治疗
主要是进行手术为主的综合治疗，目的是改善外貌，纠正呼吸、听力问题等。可能需要多次手术，并且不一定能完全纠正。
治疗目的：下颌面骨发育不全的主要治疗还是以改善患儿外貌，提高患儿生存质量为主要目的。
治疗原则：治疗以外科手术方法为主，需要遵循多学科综合序列治疗的方法进行在患儿适当的年龄，按照约定的程序对TCS患儿进行系统治疗。
手术治疗
新生儿期
对症支持治疗为主，气道严重狭窄的患儿在保守治疗无效情况下需早期行舌唇粘连和下颌骨前徙术，紧急情况时行气管切开和气管置管。
下眼睑缺损者早期的睑缘缝合术能有效防止角膜瘢痕、溃疡和失明的发生。
婴幼儿期
注重喂养和生长发育的问题，必要时可进行肠胃外给养以保证患儿的正常生长发育。
耳廓畸形并发传导性听力丧失的患儿，可在外耳重建前行临时骨锚式助听器植入术，等耳发育完成后再更换为永久性植入。
儿童期
下颌骨牵张可于此期进行。
头影测量评估、正畸治疗，开始心理辅导。
青年期
是进行骨组织改建（上颌Le FortⅠ型骨切开术、颧骨再造术、下颌矢状劈开截骨术、牵张成骨术）和软组织重建（脂肪移植、游离皮瓣移植、异体移植）的最佳时机。
其他治疗包括牙齿正畸治疗、拔牙治疗和种植治疗，常用于矫正患儿的咬合紊乱。
预后
如果症状得到纠正，有可能获得跟正常人一样的寿命。
治愈情况
新生儿期死亡率高，后鼻孔闭锁/狭窄、上下颌骨发育不良、舌后坠等畸形导致的气道梗阻是主要死亡原因，及时处理气道梗阻，可显著提高生存率。
手术操作只能在较大程度上恢复患儿生理功能和外形，较于正常人还有很大差距。
症状不严重或者及时得到纠正，有望获得跟正常人一样的寿命。
危害性
TCS作为一种复杂的先天性颅面部疾病，可波及眼、耳、鼻、腭、上下颌骨及颧骨等大部分颅面组织，导致听力、视力、发音等造成重大损害，对患儿的心理和生理均可造成严重的影响。
日常
日常生活中，饮食和生活没有特别注意事项，但是成长过程中的心理支持和引导非常重要。由于本病无法预防，有生育意愿者需要咨询医生，可以通过孕前体检、规范产检等尽量降低风险。
日常管理
婴幼儿期需要更加注重喂养和生长发育的问题，对于吞咽能力差的儿童需要进行饮入吞咽训练。
此期父母需特别注意喂养技巧以防止患儿发生吸入性窒息，必要时可进行肠胃外给养以保证患儿的正常生长发育。
新生儿常伴发气道阻塞，影响呼吸，在家时也应积极行睡眠呼吸检测和氧饱和度检查，轻度上呼吸道梗阻，可采用保守治疗方法，如更换睡眠姿势、留置鼻咽管或辅助通气治疗等，如出现明显呼吸困难，应当及时就医。
TCS患儿对自己耳、面部轮廓、眼睑的满意度低，更容易出现内向、自卑等不良情绪，因此对TCS患儿心理指导非常关键。
病情监测
日常生活中应记录症状出现的频率、时长，以及用药后的情况。
如果出现症状加重，用药后不缓解或出现不良反应，应当及时就医。
预防
TCS产前预防和筛查非常重要，目前常用的检查有产前超声、羊膜腔穿刺术和绒毛膜取样术等。
在孕中晚期，超声出现羊水过多、异常吞咽、小头畸形和面部发育不良等异常状况，则需要警惕此病。患儿存在阳性家族史可以在孕期1０～12周进行绒毛取样或在15～18周进行羊膜穿刺以便基因检测明确诊断。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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