马方综合征
概述
一种常染色体显性遗传结缔组织病
表现为主动脉扩张、骨骼系统异常、眼部病变等
发病原因尚不明确；可能与纤维蛋白-1基因突变有关
采取药物治疗和预防性手术治疗
定义
马方综合征是一种常染色体显性结缔组织遗传病。
通常累及心脏和血管、骨、关节、眼，以四肢细长、关节过伸、韧带松弛、晶状体脱位、升主动脉扩张（呈梭形瘤样）为特征性表现。
发病情况
发病率约1/5000～1/3000。
约75%有家族史。
多见于儿童、青少年。
病因
致病原因
遗传因素
此征属常染色体显性遗传，其发病与位于15号染色体上的原纤维蛋白-1（fibrillin-1 FBN-1）基因突变有关。
基因水平可能与纤维蛋白-1（FBN1）基因突变以及致病基因TGFBR1、TGFBR2存在有关。
高危因素
有马方综合征家族史者易患此病。
症状
主要症状
出生时常无明显异常症状及体征，儿童期或青春期可逐渐出现特异性临床表现，以心血管、骨、眼部病变为特征表现。
心血管系统
心悸、心前区不适、头颈部强烈动脉搏动感、面色苍白、主动脉瓣区杂音、周围血管征（随心脏收缩而出现明显血管搏动感觉或表现）、胸痛（撕裂样）等。
骨骼表现
头颅：颅骨窄长、颧骨扁平、眼球内陷、颌骨后缩、睑裂下斜。
四肢：长骨不成比例过度生长、韧带松弛、身体上下比例减小、关节挛缩、手指细长（蜘蛛样指/趾）、关节松弛、肘关节外展受限。
胸部：胸部畸形（鸡胸或漏斗胸）、胸腰椎脊柱侧凸、通气障碍（限制性）。
腰骶部：腰背疼痛、胸腰椎脊柱后凸、脊柱侧凸、髋臼前凸。
足部：扁平足、足外翻。
眼部异常
角膜扁平、眼球轴延长、视网膜剥离、白内障、晶状体脱位或半脱位、虹膜震颤或轻度震颤、瞳孔移位、晶体混浊等。
其他
并发症
主动脉夹层：主动脉中层囊性退行性变，与遗传性结缔组织异常有关。
主动脉瘤：主动脉内膜中层损坏，血流进入，可形成动脉瘤。
心力衰竭：由于主动脉瓣异常可出现主动脉瓣反流，慢性长期危害可致心力衰竭，尤其是充血性心力衰竭。
就医
就医科室
心血管内科
当出现心悸、胸痛、心前区不适时，建议及时就诊心内科。
骨科
当出现四肢比例不协调、手指细长呈蜘蛛指、关节挛缩或活动受限时，建议及时就诊骨科。
眼科
出现视物模糊、眼球震颤等眼部表现，需及时就诊眼科。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前避免剧烈运动；未成年人应由监护人陪同。
就医准备清单
（1）症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有四肢和手指纤长？
是否有心悸、胸痛、心前区不适？
是否有肘关节外展受限？
是否有近视？
上述情况出现多久了？什么时候开始的？
（2）病史清单
家中是否有人有类似症状，或患马方综合征？
（3）检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：基因检测结果。
影像学检查：心脏彩超、胸片、视力检查、腰骶部CT。
（4）用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
诊断
诊断依据
病史
有马方综合征家族史。
临床表现
面部特征
可能出现头颅窄长、睑裂下斜、眼球内陷、颌骨后缩、颧骨塌陷。
手指
手指细长呈蜘蛛指，Steinberg指征阳性、Walker-Murdoch腕征阳性。（注：Steinberg指征阳性：4指压在拇指上握拳时，拇指指端自手的尺侧突出；膝征阳性：一膝搭在另一膝上趾尖可以着地；Walker-Murdoch腕征阳性：以拇指与示指握对侧手腕，示指可以与拇指重叠。）
足部：可见足外翻、扁平足。
四肢：可见肘关节外展受限、上下半身比例失调、胸腰椎脊柱后凸、脊柱侧凸、髋臼前凸。
胸部：可见气胸、鸡胸、漏斗胸。
皮肤：可见皮纹萎缩、切口疝。
心功能不全：如心慌、气短、乏力。面色苍白，胸痛等。
辅助检查
基因检测
可了解有无FBN1基因突变。
FBN1基因突变提示本病。
视力检查
可了解视力是否正常。
出现近视可能为本病眼部病变。
裂隙灯检查
可了解视网膜、晶状体形态。
如果出现晶状体异位、视网膜脱落，提示存在眼部病变。
X线检查
可显示长骨细长，鼻旁窦增大、脊柱后突等，是诊断马方综合征的重要检查方法。
心脏彩超
可了解各瓣膜形态功能、主动脉直径宽度。
心脏CT血管造影或MRI
可补充心脏彩超了解主动脉情况。
可更精确地显示心脏大血管的变化，是当前诊断马方综合征心血管病变的可靠方法。
诊断标准
年龄≥20岁诊断标准
马方综合征
有马方综合征家族史。
主动脉直径Z值（Ao Z）≥2。
晶状体异位。
FBN1基因突变。
系统评分≥7分。
非特异性结缔组织紊乱诊断标准
年龄＜20岁。
无家族史。
系统评分＜7分。
主动脉根部Z值＜3。
FBN1基因突变。
其他情况
系统评分＜7分，但有家族史者，需到20岁后再评估。
年龄＜20岁诊断标准
有马方综合征家族史。
晶状体异位。
系统评分≥7分。
主动脉直径Z值（Ao Z）≥3。
FBN1基因突变。
Ghent系统评分
总分20分；系统评分≥7分提示系统受累。
≥3种面部特征（长形头颅、睑裂下斜、眼球内陷、颌后缩、颧骨发育不全）：1分。
腕征和指征同为阳性：3分。
腕征和指征仅有1个阳性：1分。
足外翻合并扁平足：2分。
扁平足：1分。
肘关节外展减小：1分。
鸡胸：2分。
漏斗胸或胸部不对称：1分。
上半身/下半身比例减少或上肢跨长/身高＞1.05：1分。（注：上半身/下半身比例：白种成人＜0.85、黑种成人＜0.78；儿童0~5岁＜1、6~7岁＜0.95、8~9岁＜0.9、大于10岁＜0.85）
脊柱侧凸或胸腰部脊柱后凸：1分。
髋臼前突：2分。
硬脊膜膨出：2分。
二尖瓣脱垂：1分。
近视＞3屈光度：1分。
皮纹萎缩（牵拉痕）：1分。
气胸：2分。
鉴别诊断
同型胱氨酸尿症
相似点：可出现四肢细长，与马方综合征患者外貌相似，多数患者有晶状体脱位。
不同点：同型胱氨酸尿症四肢细长但伴有严重骨质稀疏；患者智力低下，易发生血栓。尿中胱氨酸排泄量增加，每日可达700～1500mg。通过尿液氰化物硝普盐试验等可以鉴别。
非综合征型家族性胸主动脉瘤
相似点：同为主动脉病变。
不同点：非综合征型家族性胸主动脉瘤主要病变为主动脉窦；马方综合征主要病变为主动脉根部。通过心脏彩超或血管造影可以鉴别。
皮肤弹性过度综合征（Ehler-Danlos综合征）
相似点：均有皮纹萎缩的表现。
不同点：皮肤弹性过度综合征出现韧带和关节改变，如关节松弛、脱位；皮肤变薄，皮下血管明显。常发生严重瓣膜功能不全、中型动脉瘤；马方综合征主要病变为主动脉根部。通过心脏彩超或血管造影可以鉴别。
巨噬细胞活化综合症（MASS）
相似点：可有近视、骨骼特征、主动脉根部直径z值≥2、FBN1基因突变。
不同点：MASS表现为二尖瓣脱垂，主动脉根部直径在正常范围，无晶状体异位；马方综合征主要病变包括主动脉直径异常，晶状体异位等。通过超声检查及眼部检查可鉴别。
洛伊斯迪茨综合征（Loeys-Dietz综合征）
相似点：同为升主动脉病变。
不同点：洛伊斯迪茨综合征表现为升主动脉瘤或动脉夹层，基因突变为TGFBR1、TGFBR2；马方综合征主要病变为主动脉根部，基因突变为FBN1。通过心脏超声或基因检测可鉴别。
治疗
治疗目的：改善瓣膜反流，延缓病情进展。
治疗原则：根据病情采取药物治疗、外科治疗等方法。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
β受体阻滞剂
血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ACEI/ARB）
有效减少主动脉瓣和二尖瓣反流，延缓主动脉根部扩张的进展。
禁忌证：妊娠、双侧肾动脉狭窄者。
不良反应：刺激性干咳、高钾血症等。
外科治疗
出现心脏病变、眼部病变及脊柱病变，影响日常生活，必要时采取外科治疗方法。
主动脉根部置换术
适应证：主动脉根部扩张≥5cm的心脏病变。
禁忌证：严重全身感染、心肺疾病、过敏等不能耐受手术的情况。
手术方式：置换主动脉根部及主动脉瓣。
眼部治疗
适应证：近视、视网膜撕裂或脱落的情况。
禁忌证：晶状体脱位，除非过于严重或有并发症，不建议做晶状体摘除术。
手术方法：光凝治疗，必要时手术摘除晶体。
骨骼变形
出现脊柱侧弯，可以采取器械矫正或手术矫正。
并发髋脱位可行关节成形术和骨盆截骨术治疗。
出现原发性髌骨脱位可行软组织松解和髌腱转移。
预后
治愈情况
未治疗
未治疗者平均寿命约32岁，死因多为心血管病变。
诊治不及时可能很难恢复视力。
治疗后
早发现、早治疗可有效防止近视。
手术治疗后可有效提高生存率，10年生存率约70%，20年生存率约64%。
积极药物、手术干预可有效延长生存期，平均寿命从30岁提高至70岁。
危害性
马方综合征多数死亡年龄较轻，为中青年。
绝大多数出现主动脉损害者于2年内死亡。
马方综合征累及骨、心血管、眼等组织，严重影响日常生活、学习和工作，同时加重心理负担。
日常
日常管理
饮食管理
积极补充营养，均衡膳食结构。
可适当补充蛋白质丰富的食物，如鸡胸肉、鸡蛋、牛奶等。
生活管理
积极早期进行心理疏导，减缓精神压力；必要时寻求专业医师指导治疗。
日常监测血压、限制剧烈运动。平时可以以散步为主，如果出现不适需及时休息，避免过度劳累。
病情监测
初诊者或确诊后6个月者，至少每年行1次心脏彩超监测，观察主动脉根部和升主动脉情况等。
日常监测血压，如果血压波动大难以控制，也需要积极就医治疗。
建议每年进行眼科评估。一旦确诊，应积极治疗眼部病变，可有效改善视力障碍。
预防
基因检测：有马方综合征家族史者可早期积极行基因检测，早发现，早诊断。
建议每年进行一次体检，可以及时发现心血管、眼部及骨骼等相关病变，及时治疗。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
目录
概述
病因
症状
就医
诊断
治疗
预后
日常