未分化癌
概述
组织分化程度最差的一类上皮恶性肿瘤
具体症状与发病部位有关,常见如疼痛、肿块等
以手术治疗为主,可辅以放化疗等
一般恶性程度高,进展迅速,极易发生远处转移,预后极差
定义
癌是指上皮来源的恶性肿瘤,根据分化程度可以分为高分化癌、中分化癌、低分化癌及未分化癌。其中未分化癌恶性程度最高,高分化癌恶性程度最低。
肿瘤分化是指肿瘤细胞与正常细胞的相似度,分化程度越低,代表相似度越小,分化就越差,恶性程度也越高。
未分化癌(undifferentiated carcinoma)指的是癌组织分化程度最差的一类上皮恶性肿瘤。这类疾病恶性程度高,进展迅速,极易发生远处转移,预后极差。
未分化癌相对罕见,但可发生在各种组织和器官中,如甲状腺未分化癌、卵巢未分化癌、鼻腔鼻窦未分化癌、胰腺未分化癌等。
发病情况
未分化癌整体比较罕见,又可发生于多个部位,因此目前没有权威的统计数据,可以从一些具体部位发生的未分化癌来大致了解。
甲状腺未分化癌多见于老年,男性多见,预后很差。
卵巢未分化癌的发病年龄9~43岁,平均24岁,70%病人有高血钙。
鼻腔鼻窦未分化癌男女发病比例3∶1。
胰腺未分化癌是一种极其罕见的胰腺恶性肿瘤,约占胰腺肿瘤的2%~7%,另有些报道称其发生率仅为0.25%[10-11]
病因
未分化癌目前病因和发生机制都不明确,但是可能与一些高危因素有关。
致病原因
目前未分化癌的致病原因不明,与分化型癌的致病原因没有明显区别,且与具体的发病部位有关。
高危因素
尽管致病原因不明确,但目前已发现一些未分化癌的高危因素,即增加其发病可能性的影响因素。
甲状腺未分化癌
甲状腺未分化癌的高危因素可能包括放射因素、遗传因素、碘摄入异常及性激素异常等。
卵巢未分化癌
卵巢未分化癌的高危因素可能包括遗传因素、激素因素、生育因素、子宫内膜异位症及环境和生活因素(如吸烟、高脂饮食、肥胖)。
鼻腔鼻窦未分化癌
鼻窦未分化癌的高危因素可能包括长期慢性炎症刺激、经常接触致癌物质、放射线暴露及外伤等。
胰腺未分化癌
胰腺未分化癌的高危因素可能包括烟草、饮酒、肥胖、糖尿病、胰腺炎等。
症状
未分化癌症状与该部位发生的分化型癌没有显著区别,根据发病部位不同而不同,常见的有疼痛、肿块等。不管是发生于什么部位的未分化癌,早期常无症状,中晚期才会出现下文的明显症状。
主要症状
甲状腺未分化癌
短期内迅速增大的甲状腺肿块,质地较硬,用手指难以推动。
还可出现声音嘶哑、呼吸困难或咯血、吞咽困难,耳部、后脑勺附近、肩等部位出现疼痛。
卵巢未分化癌
主要症状有腹部不适、盆腔或腹部疼痛、大小便习惯改变,月经紊乱和激素失调。
晚期容易转移至胸膜,可并发胸腔积液,主要表现为呼吸困难、气短、不能平卧等表现。
鼻腔鼻窦未分化癌
主要症状有脓血鼻涕、鼻塞,面颊部疼痛和麻木,磨牙疼痛和松动等。
胰腺未分化癌
主要症状是腹痛或上腹不适。
部分患者还会出现黄疸,表现为眼白及皮肤黄染、肝大(肝的体积及重量大于正常范围),还可出现小便深黄,大便陶土色,伴皮肤瘙痒等。
其他症状
伴随症状
在未分化癌的中晚期阶段,大部分患者会有消瘦、乏力、体重减轻的恶病质状态,与缺乏食欲、焦虑、睡眠不足、肿瘤消耗等有关。
远处转移
未分化癌很容易发生远处器官转移,在不同转移部位具有不同的症状。
肺转移出现干咳、咯血。
骨转移出现局部剧烈疼痛,局部有明显压痛点。
脑转移可能会有头痛、恶心、呕吐、眩晕等症状。
肠道转移可引起便秘,或停止排气、腹胀等肠梗阻表现。
就医
若在检查中发现不明结节、包块,或出现腹胀、疼痛不适等,需要根据症状所在部位及时去相应科室就诊。
就医科室
普外科
常规体检或做其他检查时,超声发现甲状腺有结节或占位病变,或发现胰腺占位,请到普外科、甲乳外科或腹部外科等科室就诊。
妇科
女性如果出现不明原因的腹胀、盆腔部隐痛、食欲不振、恶心,以及排便排尿习惯改变等症状时,建议及时去妇科就医,以防延误病情。
耳鼻咽喉科
有超过2周的鼻塞、大量脓性鼻涕甚至脓血鼻涕时,建议尽快就医耳鼻咽喉科或头颈外科。
就医准备
就诊须知:挂号、资料准备、常见问题
就医提示
为了方便医生检查,尽量不穿高领衣服,不佩戴项链饰品,建议选择容易穿脱的衣服。
如有体重变化,建议记录测量体重的时间和结果,供医生参考。
建议家属陪同就诊。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
目前有哪些不舒服?
这些不舒服出现多长时间了?
有什么能够减轻或加重的因素吗?
饮食、睡眠、大小便情况如何?体重有没有下降?
病史清单
家族中是否有甲状腺癌、卵巢癌、鼻窦癌或胰腺癌等恶性肿瘤病史?
有无放射线或化学致癌物接触史?
是否受过外伤?
以前还得过什么其他疾病?
平常是否吸烟喝酒,量如何?
是否对药物或食物过敏?
检查清单
近半年的检查结果,可携带就医
专科检查:肿瘤标志物、活检病理。
常规检查:血常规、尿常规、便常规、生化检查。
影像检查:超声、CT检查、磁共振(MRI)。
诊断
未分化癌初步诊断需结合病史、临床表现和实验室检查、影像学检查等,确诊需要进行病理学检查。
诊断依据
病史
患者可能有以下病史,但有以下病史者并非都会发病:
家族中有甲状腺癌、卵巢癌、鼻腔鼻窦癌或胰腺癌等恶性肿瘤病史。
有放射线或化学致癌物接触史。
子宫内膜异位症慢性胰腺炎、糖尿病、慢性鼻炎、鼻窦炎等疾病。
鼻部受过严重外伤。
临床表现
不同部位的未分化癌表现不尽相同。
甲状腺未分化癌
有甲状腺肿块,还可出现声音嘶哑、呼吸困难或咯血、吞咽困难,耳、枕、肩疼痛等。
卵巢未分化癌
有腹部不适、盆腔或腹部疼痛、腹胀、消化不良、食欲减退、大小便习惯改变,月经紊乱和激素失调等。
鼻腔鼻窦未分化癌
有脓血鼻涕、鼻塞,面颊部疼痛和麻木,磨牙疼痛和松动等。
胰腺未分化癌
腹痛或上腹不适、消瘦,部分患者还会出现黄疸、小便颜色深黄、大便呈陶土色等。
实验室检查
未分化癌的实验室检查,与该部位的其他癌并没有明显区别。最常用的实验室检查是肿瘤标志物检查如血常规、血生化等,一般用于患者整体状况的评估。
甲状腺未分化癌
肿瘤标志物检测,主要指标包括甲状腺球蛋白(Tg)、降钙素(CT)和癌胚抗原(CEA),可为进一步确定甲状腺癌病理类型提供证据。。
Tg是甲状腺产生的特异性蛋白,是判断患者是否存在肿瘤残留或复发的重要指标,可帮助医生监测患者术后的复发和转移。
血清CT和CEA检测,有助于髓样癌患者的疗效评估和病情监测。
当CT≥150皮克/毫升时,一般高度怀疑病情有进展或复发。
卵巢未分化癌
卵巢癌未分化癌患者会出现肿瘤标志物的升高。
糖类抗原(CA)125是最常用的肿瘤标志物,大部分患者可明显升高。
基于CA125和人附睾蛋白4(HE4)检测,可计算出卵巢癌风险预测值,有助于肿瘤良恶性的判断。
其他肿瘤标志物,包括甲胎蛋白(AFP)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CA19-9、CA15-3、CEA等。
然而,并不是所有患者的这些肿瘤标志物都会升高,因此仅凭肿瘤标志物的检测并不能确定卵巢未分化癌的诊断,需要综合其他检查手段进行判断。
鼻腔鼻窦未分化癌
鼻腔鼻窦未分化癌目前尚未发现特异性的肿瘤标志物检测。
胰腺未分化癌
临床上常用的与胰腺癌诊断相关肿瘤标志物有CA19-9、CEA、CA125、CA242、胰腺癌相关抗原(PCAA)等。
CA19-9:是胰腺癌中应用价值最高的肿瘤标志物,可用于辅助诊断、疗效监测和复发监测。
CEA:由大肠癌组织中分离出来的一种糖蛋白,对胰腺癌的诊断缺乏特异性,但CEA的动态变化对胰腺癌的预后估计有一定意义,胰腺癌复发时可再度升高。
CA125、CA242:联合CA19-9检测可明显提高胰腺癌的检出率。
PCAA:主要存在于胰腺癌导管上皮细胞内,胰腺癌中的阳性率明显升高,有别于其他肿瘤患者及正常人群。
影像学检查
主要用于癌症的筛查、病情评估及治疗、复发监测等。
未分化癌是经过病理检查才能证实的诊断结果,无法通过影像学检查来明确诊断,在未经病理证实之前,各部位的未分化癌在影像学检查方面可能与分化型癌的差异不显著。
甲状腺未分化癌
超声检查:是筛查甲状腺癌(包括甲状腺未分化癌)最常用且首选的影像学检查方法。
CT增强扫描:可进一步评估病情,如判断甲状腺肿瘤的范围、血供,与周围重要结构如气管、食管、颈动静脉的关系及有无淋巴结转移等。
PET-CT:结合了PET和CT技术,可用于治疗前分期和术后随访。
甲状腺核素扫描:可用于鉴别甲状腺结节的良恶性及治疗前评估。
骨扫描:必要时行全身骨扫描,可发现是否已经存在骨转移
卵巢未分化癌
腹部或经阴道/直肠超声检查:是卵巢癌(包括卵巢未分化癌)筛查的首选检查方法。
腹盆腔CT:可用于评估肿瘤的大小、位置、侵犯范围、转移情况等,可用于评估是否存在转移病灶及手术切除的可行性,可协助诊断腹腔积液(腹水)及卵巢癌腹膜、网膜转移等,也可以评估治疗后的疗效。
腹腔MRI检查:可用于卵巢未分化癌的诊断和评估。可提供更为详细的图像信息,包括卵巢肿块的大小、形状、位置、内部结构和周围组织的情况,以及肿瘤的侵袭范围等。还可检测淋巴结和远处转移的情况,并评估肿瘤治疗的效果。MRI可以作为其他影像学检查的补充。
PET-CT:可以更加准确地评估肿瘤的代谢活性和位置,对卵巢癌的早期诊断和疗效评估有一定的优势。
鼻腔鼻窦未分化癌
鼻部CT:可见鼻腔或鼻窦软组织肿块影,可破坏周围骨质并扩散,有时伴有阻塞性炎症。
磁共振(MRI):MRI检查的特点在于软组织分辨率高,能够更加清楚地显示肿瘤范围及侵犯深度。
内镜检查:鼻内镜下可更清楚地观察肿瘤的原发部位、大小、外形以及中鼻道、嗅裂、蝶筛隐窝和鼻窦开口情况。
胰腺未分化癌
超声检查:是胰腺癌(包括胰腺未分化癌)诊断的重要方法。彩色多普勒超声可帮助判断肿瘤对周围大血管有无压迫、侵犯等。实时超声造影技术可以揭示肿瘤的血流动力学改变,帮助鉴别和诊断不同性质的肿瘤。
CT检查:是诊断胰腺癌的首选影像学检查方法,可以进行动态、薄层、增强扫描及三维重建,提供肿瘤位置、大小、侵犯范围等方面的详细信息。
磁共振成像(MRI)及磁共振胰胆管成像(MRCP):在胰腺病变鉴别诊断困难时,MRI及MRCP可作为CT增强扫描的补充,尤其对于胰腺癌的早期诊断更具有优势。
经内镜逆行性胰胆管造影(ERCP):并不能直接显示肿瘤病变,其主要依靠胰管的改变及胆总管的形态变化对胰腺癌作出诊断。然而,该检查方法具有一定的侵入性和风险,需要谨慎选择。
病理学检查
是确诊未分化癌的标准,并可为治疗及预后提供相关信息。
标本来自于术前或术中活检,或行内镜超声穿刺和组织学活检。
对于形态学不典型的病例需结合免疫组化染色或分子检测等进一步明确诊断。
分期
对未分化癌进行分期有助于合理制订治疗方案,正确地评价疗效,判断预后。
TNM分期
目前未分化癌的分期主要采取TNM分期系统。
T:代表原发肿瘤的范围,主要指肿瘤原发灶的大小或外侵程度。一般分为T1~T4。
N:代表区域淋巴结转移的情况,包括转移的区域范围。一般分为N0~N3。
M:代表远处转移情况,主要是其他器官也出现了癌细胞。
【特别提醒】
T和N后面的数字越小,表示病情越轻,分期相对越偏向于早期,反之越偏晚期。
N0指无区域淋巴结转移。
M只有M0和M1的区别,前者为无远处转移,后者为有远处转移。
总体分期
根据不同的TNM分期,最后确定出患者总的总体分期(预后分组),用罗马字母Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期及英文字母表示。
甲状腺未分化癌
甲状腺未分化癌恶性度很高,病情相对严重,一旦经过病理确诊后,分期直接是Ⅳ期,没有Ⅰ~Ⅲ期的说法。
临床分期TNM分期
ⅣA期T1~3aN0M0
ⅣB期T1~3aN1M0,T3b~4、任何N、M0
ⅣC期任何T、任何N、M1
其他未分化癌
卵巢未分化癌、鼻腔鼻窦未分化癌、胰腺未分化癌等未分化癌的分期,请参考阅读卵巢癌、鼻窦癌及胰腺癌等词条的诊断部分。
鉴别诊断
未分化癌是经过病理检查才能确诊的诊断,因此鉴别诊断主要在于病理诊断方面,无法通过病史、症状或检查等临床资料来鉴别。
低分化癌
低分化癌也是分化比较差的癌,但在病理形态上可能仍然有一些正常细胞的分化特点,而未分化癌则分化更差。当组织病理学不能鉴别时,可能还需要通过免疫组化或分子检测等进一步明确诊断。
转移性未分化癌
虽然同样是未分化癌,但可能是原发的未分化癌,也可能是转移性的未分化癌。如果怀疑是转移性的未分化癌时,医生会通过询问病史、影像检查等全面排查原发灶。
非上皮高度恶性肿瘤
未分化癌还需要与非上皮高度恶性肿瘤如淋巴瘤、未分化肉瘤等鉴别,一般不能单纯从形态上鉴别,还需要通过免疫组化或分子检测等进一步明确诊断。
治疗
治疗目的:早期主要是切除肿瘤和转移的淋巴结,中晚期还需要注意减轻症状,改善生活质量,最终目标都是延长患者的生存期。
治疗原则:以手术治疗为主,根据患者个体情况,选择个性化治疗方案,包括术前、术后的放疗或化疗等。
手术治疗
甲状腺未分化癌
少数甲状腺未分化癌患者就诊时肿瘤较小,可能有手术机会。
多数未分化癌患者就诊时颈部肿物已较大,且病情进展迅速,无手术机会。
肿瘤压迫气管引起呼吸困难时可考虑行气管切开术
卵巢未分化癌
卵巢未分化癌的初次手术包括全面的分期手术及肿瘤细胞减灭术。
临床判断为早期的患者应实施全面分期手术,明确最终分期。临床判断为中晚期患者应行肿瘤细胞减灭术。
如果术前怀疑有恶性肿瘤可能,推荐行开腹手术,也可用腹腔镜手术,但目前仍有争议。
腹腔镜在晚期卵巢癌方面的应用主要在于明确诊断,协助判断能否满意减瘤。
鼻腔鼻窦未分化癌
手术治疗为鼻腔鼻窦未分化癌的主要治疗手段,尤其是早期肿瘤范围较局限者。
对范围较大、周围结构较复杂,单纯手术难以达到根治性切除者,术前或术后应配合放疗或化疗,以减少术后复发,提高疗效。
胰腺未分化癌
手术切除是胰腺未分化癌患者获得治愈机会和长期生存的唯一有效方法。
手术方法有胰十二指肠切除术、胰体尾加脾切除术、全胰切除术及用于不能切除的晚期胰腺癌的姑息性手术。
放射治疗
大部分未分化癌对放射治疗的敏感性差,因此放疗效果欠佳,一般用于术后的辅助放疗,或者是姑息放疗为主。
化学治疗
甲状腺未分化癌
ⅣA期和ⅣB期
对于ⅣA期和ⅣB期甲状腺未分化癌,可考虑在放疗基础上加用化疗。化疗可以与放疗同步使用,也可在放疗后辅助性给予。
使用的药物包括紫杉类、蒽环类和铂类。同步化放疗时,化疗方案推荐采用每周方案。
ⅣC期
对于ⅣC期甲状腺未分化癌,可考虑给予全身化疗。
推荐用于ⅣC期甲状腺未分化癌的方案包括紫杉醇联合铂类、多西紫杉醇联合多柔比星、紫杉醇单药、多柔比星单药。
胰腺未分化癌
胰腺未分化癌最常用的化疗方案有吉西他滨单药化疗和吉西他滨+铂类+5-氟尿嘧啶的联合用药。
其他未分化癌
卵巢未分化癌和鼻腔鼻窦未分化癌等,也可用化疗治疗,但目前没有统一的化疗方案。
靶向治疗
卵巢未分化癌
贝伐珠单抗作为抗血管生成药物,在卵巢癌的一线治疗,以及铂敏感复发、铂耐药复发的治疗中均有价值。
奥拉帕利、尼拉帕利属于PARP抑制剂,也可用于部分晚期卵巢癌患者的维持治疗。
胰腺未分化癌
对于不可切除的局部晚期或转移性胰腺癌,靶向药物可用厄洛替尼。
免疫治疗
未分化癌的免疫治疗暂无成熟方案。对于多种常规治疗无效、疾病仍在进展的未分化癌患者,可以选择参加免疫治疗临床试验,以期获得更长的生存期。
其他治疗
其他治疗包括介入治疗、支持治疗和中医药治疗等。
预后
未分化癌恶性度很高、进展很快,且难以早期发现。即使是疾病早期,预后也相当不理想。
治愈情况
生存率
不同部位的未分化癌生存率有所差异,但整体来说,预后不佳。
甲状腺未分化癌
甲状腺未分化癌预后很差,多数在发病1年内死亡,有的甚至在发病2~3周内故去。
卵巢未分化癌
国外有研究报道的35例卵巢未分化癌中,仅有3例诊断时处于临床分期Ⅰ或Ⅱ期,26例为Ⅲ期,6例为Ⅳ期。
对35例病人均进行随访,结果发现34例病人在手术后8~108个月死亡,其中29例生存时间不到32个月。
鼻腔鼻窦未分化癌
鼻窦未分化癌患者5年生存率60%~70%。
胰腺未分化癌
胰腺未分化癌患者的预后很差,约2/3的患者术后1年内死亡。
90%的患者平均存活15个月左右,而回顾性资料分析发现患者平均生存期约10个月。
特别提醒
癌症患者的总生存时间,可以用5年生存率来大致预估,指肿瘤经过各种综合治疗后,生存5年以上的患者比例。5年后复发概率很低,一般可视作临床治愈。
5年生存率等统计学数据仅用于临床研究,不代表个人具体的生存期。
患者的生存期需要结合其发病时的分期、身体状况、是否及时接受了规范的治疗和规律的复查等因素综合分析,建议咨询就诊医师。
预后因素
预后因素是指对患者的总生存期及生存质量产生影响的因素。
未分化癌的整体分化极差,目前没有统一的预后因素,主要与发病部位和分期有关。
分期越晚,预后越差。
日常
建议未分化癌患者养成良好的生活习惯,定期复查,若有任何不适立即就诊。
日常管理
心理支持
良好的情绪和心态是药物所不能替代的。
确诊后患者可能会产生恐惧感,会害怕疼痛、被遗弃和死亡等。家人要注意倾听患者的心声,提高患者的心理承受能力,缓解焦虑症状。
鼓励患者家属给予支持,让患者以良好心态积极面对手术及其他治疗。
在治疗间期和治疗结束后,建议家属鼓励患者做力所能及的工作与家务。
饮食建议
主要摄入肉类、蛋类、鱼、大豆、奶等高热量、高蛋白食物。
主食以小米、胚芽米、麦片等为主。
蔬菜可以选择红薯叶、菠菜、莴笋等。
可以吃任意水果,不过最好榨成汁或做成果泥。
每日进食的蔬菜和水果加起来要达到5种。
少吃烟熏、油炸、烘烤类食物,食物以清蒸、清炖、白灼为佳。
进食不宜过快、过烫。
生活习惯
戒烟戒酒,远离“二手烟”“三手烟”(避免被动吸烟)。
保证睡眠充足,避免熬夜。
适量运动。
可选择快走、慢跑、打太极拳、游泳、广场舞、骑行等运动,或按照医生指导选择运动项目。
运动强度应循序渐进,避免运动过度。
运动过程中如感到不适,应立即停下来休息。
病情监测
可以进行自我检查,日常观察是否有新发的身体不适,或短期内出现明显的体重下降。
如果出现以上症状,需要及时到医院进行检查。
随诊复查
目前未分化尚没有标准的随诊复查方案,建议按照医生要求的时间定期复查,包括时间频次及检查项目等。
若有任何不适,应及时就诊。
一般是CT、MRI及PET-CT等相关影像检查,以及肿瘤标志物等实验室检查,具体需要结合患者的实际情况。
预防
由于病因不明,目前还没有预防未分化癌的确切有效措施,但做好饮食生活管理,定期体检和筛查,有助于预防和早期发现。
关于未分化癌的预防,请参考阅读甲状腺癌、卵巢癌、鼻窦癌及胰腺癌等词条的预防部分。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。
目录
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