线粒体脑肌病
概述
一组由线粒体DNA缺陷导致的肌肉、脑代谢性疾病
表现为反复头痛、呕吐、癫痫、听力下降、肢体无力、运动耐力下降等，青少年多见
本病属于遗传性疾病，因线粒体DNA发生突变，导致不能产生足够的能量维持细胞的正常功能，引发疾病
以对症支持治疗为主，积极治疗可以提高患者生活质量和生存时间
定义
线粒体脑肌病泛指一组由线粒体基因（mtDNA）或细胞核基因（nDNA）发生突变导致线粒体结构和功能异常，以脑和肌肉受累为主要临床表现的多系统受累的疾病。
可累及全身多系统，单独或重叠出现多器官病变，包括脑部、骨骼肌、听神经、视神经、周围神经、心肌、胰腺、肾、肝、血液、胃肠道等。
任何年龄均可发病，但儿童期发病更多见。大多数患者的生存期比较短。部分患者进展较快，多在20岁之前死于心脏病。
即便如此，积极治疗有助于控制症状，减缓疾病进展，提高患者生活质量和寿命，仍是极有价值的。
分型
线粒体脑肌病主要包括以下类型：
线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征（MELAS）
肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维综合征（MERRF）
Kearns-Sayre综合征(KSS)
线粒体神经胃肠脑肌病(MNGIE)
发病年龄多在青少年期。多先出现胃肠神经病，表现为腹泻、便秘、腹痛、消化不良，导致消瘦。还可能伴有眼睑下垂、眼球活动障碍、耳聋等。
慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）
发病年龄多为儿童或青少年。主要表现为慢性进行性加重的眼睑下垂和眼球活动障碍，部分患者伴有视网膜色素变性和心脏传导阻滞，少数患者合并吞咽困难、听力下降和内分泌异常等临床表现。
发病情况
此病属于罕见病，我国暂无权威发病数据。
根据国外研究报道，儿童起病的患病率为5/100,000～15/100,000。
病因
致病原因
线粒体脑肌病是一种遗传性疾病，包括母系遗传、常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X染色体伴性遗传等多种遗传方式。
本病是由于线粒体遗传基因突变或缺陷引起。线粒体是人体细胞中为机体提供能量的器官。基因突变会使线粒体功能发生异常，从而导致体内能量代谢受损，进而发生糖、乳酸代谢异常，甚至导致体内乳酸过多中毒。
骨骼肌和脑组织是能量需要最高的组织，常常最先受累及，出现相应的临床症状。
高危因素
遗传因素：父母携带异常基因、近亲结婚。
大量接受辐射、有毒化学物质等环境因素可能引起基因突变，增加本病发生概率。
症状
主要症状
本病可发生于任何年龄阶段，多呈慢性进展，可累及多个系统，临床表现复杂多样。
卒中样发作
急性起病，发病越早，病情越严重。
主要表现为视野缺损、癫痫发作、头痛、精神症状、失语和轻偏瘫等。
上述症状可以相继或同时出现，数天后症状逐渐缓解，部分患者可以完全恢复。
但随着发作次数增加，会逐渐累积神经系统功能障碍，导致残疾。
癫痫
同一个患者可有多种癫痫发作形式。
可表现为失神发作，貌似“愣神”。
也可表现为大发作，突发四肢强直、抽搐、意识障碍、口角歪斜、口吐白沫等。
眼外肌麻痹
儿童期起病者多见。
首发症状为眼睑下垂，即患者觉得眼皮抬不起来，睁不开眼，并逐渐加重。还可伴有眼球活动受限。
认知与精神障碍
认知障碍以记忆和理解力减退为主，主要表现为容易忘记近期发生的事，外出后找不到回家的路，讲话时觉得心里明白但说不出来，讲话费力，熟悉的词语说不出来。
精神症状主要表现为幻听、幻视、偏执和躁狂等。
头痛
头痛多位于一侧，可以从一侧太阳穴扩散至整个同侧头部。
多为针刺样或与血管跳动一致的疼痛。
运动不耐受、肌无力
稍微活动或运动后出现肢体酸痛不适，疲劳，常伴随心率加快和呼吸急促，休息后会有所改善。
病情严重者可出现行走不稳、持物无力。
感音神经性耳聋
多为双侧听力下降或消失，主要影响高频听力（尖锐的声音），随着年龄的增长呈进行性加重。
周围神经病
年长以及男性患者更易出现。
手足的感觉异常更为常见，可伴有走路踩棉花感、自觉脚底没跟，走路不稳。
胃肠功能障碍
主要表现为食欲不振、腹胀及便秘，严重患者可出现腹痛、恶心反复发作。
其他表现
部分患者伴随1型或2型糖尿病，表现为空腹及餐后血糖升高。
许多儿童或青少年患者出现体毛增多。
并发症
内、外科并发症
因骨骼肌不能耐受疲劳，活动后无力，视野缺损、偏盲等导致摔伤、骨折。
卧床后导致下肢深静脉血栓、褥疮、肺部感染等并发症。
严重者可危及生命。
脑萎缩
反复呕吐导致电解质紊乱、反复癫痫发作出现广泛脑组织缺血缺氧可引起脑萎缩，最终导致智力低下、痴呆等。
就医
就医科室
神经内科
如患者出现下列情况，建议及时就医：
患者出现上睑下垂、觉得眼皮抬不起来。
肢体无力、无法正常行走、抓握物体时。
患者出现行走不稳，肢体震颤、言语含糊等表现。
儿科
儿童发生上述情况，也可以到儿科，尤其是小儿神经内科就诊。
其他相关科室
反复癫痫发作或持续不缓解，病情紧急者及时至急诊科就诊；并发糖尿病者应就诊于内分泌科；出现心脏受累者，应就诊于心内科；听力下降者就诊于耳鼻喉科。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医时要尽量详细、准确描述病史、症状、家族史、生长发育情况等，可向医生提供患者视频、照片等资料。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有眼睑下垂，觉得眼皮抬不起来？有没有眼球活动障碍的症状？
是否有肢体无力，行走抓握物体费力？
是否有走路不稳、言语含糊等症状？
是否有偏瘫、视野缺损、反复一侧头痛发作的表现？
是否有口吐白沫、双眼上吊、四肢抽搐等反复癫痫发作等表现？
是否有反应慢、记忆力差，身材矮小、生长发育迟滞的表现？
是否有听力减退或耳鸣、耳聋的症状？
病史清单
以上症状是什么年龄段开始出现的？是否逐渐加重？
家族中是否有已经确诊的本病患者、致病基因携带者或者类似症状者？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
肌肉活检：为主要诊断方式
影像学检查：头颅磁共振检查。
其他检测：包括眼底和视力检查、肌电图、纯音测听、神经传导速度、诱发电位、心电图、超声心动图、基因检测等。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
诊断
诊断依据
病史
患者家族中有本病患者、类似症状者或致病基因携带者。
症状
典型表现为患者出现运动耐力下降、偏瘫、失语、癫痫、智力低下、双眼睑下垂、听力下降、耳聋、阵发性头痛等表现。
查体
医生通过体检了解患者眼外肌麻痹，肌肉力量、肌肉容积、肌张力、神经反射等方面是否出现异常。
眼肌麻痹检查：患者直视前方，观察有无眼睑下垂，嘱患者眼球向上下左右方向移动，有无活动受限。
肌肉力量检查：通过患者抬手、抬腿、行走、蹲起等动作判断肌肉力量情况。
肌肉容积检查：目视和触摸检查肌肉容积的变化，了解是否存在肌肉萎缩和异常肥大。
肌肉张力：通过用手感受被动屈伸患者关节时阻力情况，了解哪些部位的肌张力发生变化。
腱反射和病理反射检查：利用叩诊锤敲击骨膜，肌腱；利用钝头竹签轻划足底，足背等相应部位判断病变部位。
检查检验
实验室检查
目的：判断是否存在乳酸代谢异常及肌细胞损伤，是本病的首选检查。
意义：大多数患者运动后血乳酸明显升高，而休息10分钟后仍不能恢复正常。
注意事项：不需要空腹，但检测结果与性别、年龄、种族、生理状态、用药和运动等有关。
头颅CT和头颅磁共振（MRI）
目的：有助于发现有无颅内损害，某些线粒体脑肌病可以出现相对特异的影像学表现。
意义：头颅CT显示大脑的颞、顶、枕叶皮层和邻近皮质下低密度病灶。头颅MRI显示病灶位于皮质和皮质下，枕叶和颞叶最容易受累，病灶不符合血管分布[4]；DWI序列呈弥散受限，皮层受累为主，类花边样改变，发作后可遗留脑萎缩；MRS波谱分析显示病灶部位高乳酸峰[5]。
注意事项：
CT检查有一定辐射量，孕妇一般不建议进行。
进行MRI检查前，如体内有金属、支架、起搏器或刺激器等设备时需提前告知医生，由医生决定是否可进行检查。
基因检测
目的：发现致病基因，对诊断有决定性意义，确诊疾病类型，判断预后。
意义：可发现致病基因的大片段缺失、基因位点突变等。
注意事项：
肌肉组织、尿沉渣细胞和毛囊较外周血细胞检测阳性率更高。
部分患者可能找不到致病性突变。
应对确诊患者的家属进行高危人群突变筛查。
肌肉活检
目的：基因检测未发现致病变异者，或为明确是否存在肌肉病时需要做该检查，阳性率可达到95%以上。
意义：可见破碎红纤维、破碎蓝纤维、缺失纤维等。
注意事项：
个别患者可能并无明显病理改变。
肌肉活检有一定疼痛感，取活检标本时需要在局部麻醉下进行。
活检术后需保持局部清洁干燥，避免伤口感染。
电生理检查
目的：可协助确定是否存在多系统损害。
检查项目：脑电图、肌电图、神经传导速度、纯音测听、脑干听觉诱发电位、心电图。
常见结果：
脑电图可显示癫痫发作期、发作间期背景活动减慢或痫样放电。
针极肌电图可显示肌源性损害或神经源性损害。
神经传导速度可出现感觉或感觉运动神经轴索性损害。
纯音测听和脑干听觉诱发电位检查可发现听力受损，以高频损害为主。
注意事项：
脑电图检查前1天要洗澡、洗头（勿擦发胶、头油、摩丝、发蜡）。
肌电图、神经传导速度、心电图监测应穿宽松的内衣、裤，以便在检查时暴露上、下肢。
鉴别诊断
脑梗死
不同点：
脑梗死患者多为中老年人，多伴有高血压、糖尿病、心脏病等病史。而MELAS多为青少年，无明确脑血管病危险因素。
脑梗死MRI、CT检查多显示病变位于同一血管支配区。而MELAS的病灶呈现多灶性、不对称性分布和游走性，病变可在短期内进展或好转。
病毒性脑炎
相似点：MELAS综合征与病毒性脑炎均可出现头痛、癫痫或意识障碍。二者发患者群均可以青壮年起病。
不同点：
病毒性脑炎患者治愈后反复复发者少；而MELAS有反复发作和缓解的特点。
重症肌无力
相似点：线粒体脑肌病与重症肌无力均可出现眼睑下垂，自觉眼皮抬不起来。
不同点：
重症肌无力症状表现眼睑下垂多会有“晨轻暮重”现象，即早上睡醒后轻一些，晚上眼睑下垂会加重。而线粒体脑肌病患者一般无此现象，且后期会伴随眼球活动受限。
重症肌无力患者肌内注射新斯的明后眼睑下垂会有明显好转，抽血化验部分患者有特异性抗体。
治疗
治疗目的：本病尚无治愈方法，主要以改善症状，提高生活质量，延长寿命为治疗目的。
治疗原则：以多学科管理为主，除药物治疗外，同时给予营养、呼吸、生长发育等方面的康复和管理。
一般治疗
饮食治疗可减少内源性毒性代谢产物的产生。建议高蛋白、高碳水化合物、低脂饮食。适度增加牛奶、鸡蛋、粗粮、新鲜水果和蔬菜。
避免饥饿，当出现可影响食欲的疾病时，可通过静脉营养补充能量。
发生糖尿病的患者应积极控制血糖、糖尿病饮食等。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
基础药物治疗
能量替代物：水肌酸、三磷酸腺苷。
补充肉碱：左卡尼汀。
卒中样发作期药物治疗
左旋精氨酸：短期左旋精氨酸静脉滴注，发作间期口服。
依达拉奉：短期依达拉奉静脉滴注。
对症治疗药物
抗氧化药物：辅酶Q10、艾地苯醌。
钙通道阻滞剂，如氟桂利嗪可有效预防偏头痛发作。避免使用曲普坦类药物。
手术治疗
KSS患者如出现重度心脏传导阻滞者可安装心脏起搏器。
眼外肌麻痹严重影响生活者，可在眼科行矫正手术。
治疗进展
基因治疗和线粒体移植都具有较好的前景，但目前仍处于科研阶段，尚未进入临床。
基因治疗
将患者肌细胞和正常肌细胞在体外融合，采用多点肌内注射，可增加体内正常基因，降低突变基因比例。
线粒体移植
将携带突变基因的卵细胞或受精卵的细胞核，移植到去除细胞核的正常卵细胞内（来自捐赠者），从而保留了来自父母的细胞核遗传物质，去除突变的线粒体基因。
康复治疗
耐力训练可以增加肌肉组织线粒体酶活性，提高患者的生活质量。
建议中等程度需氧运动，如跑步、游泳、走路、骑车。
切忌进行无氧训练，有可能会加重肌肉代谢负荷，加重病情。
预后
治愈情况
线粒体脑肌病目前无法完全治愈，但可采用对症治疗，缓解患者痛苦。
预后与发病年龄和临床表现密切相关，发病年龄越早，临床症状越多，预后越差。
MELAS型患者多在发病后10～15年死亡。KSS型患者易因心脏病而猝死。
存活的患者会因肢体无力、癫痫发作等导致生活质量下降，不能自理。
对寿命、残疾状态的忧虑易产生焦虑、抑郁心理，加重家庭、社会负担。
日常
日常管理
饮食管理
多晒太阳、进食富含维生素D、钙和蛋白质的食物，如牛奶、鸡蛋、瘦肉等。
不能行走的患者应注意增加膳食纤维的摄入，以防止便秘。
规律三餐，保证合理的摄入量。在消化功能异常、腹泻或感冒不能正常进食时需及时静脉补充能量。但也要注意摄入过多，引起肥胖。
有吞咽障碍的患者需在医生指导下采用糊状饮食、鼻饲、胃造瘘等方式进食。
运动管理
轻到中量的有氧锻炼可以增加肌肉力量，尽最大努力保持运动自理能力，预防废用性肌萎缩。
需注意，切勿在饥饿状态下进行锻炼。
日常生活
保证充足的睡眠，心情愉悦，避免精神刺激、过度劳累、熬夜、感染导致能量消耗增加。
耳聋的患者可植入人工耳蜗或佩戴助听器。
用药禁忌
许多药物可能影响线粒体功能，使用时应非常慎重，需严格按照医师指导：
其他药物：丙戊酸钠、他汀类（如阿托伐他汀）、二甲双胍、胺碘酮等。
病情监测
还应注意生长发育、智力发育、胃肠道等系统的变化，如定时测量身高、体重，监测智商，有无腹胀、便秘等症状。
随诊复查
根据医生要求去进行随诊复查，病情平稳时，通常每6个月复诊1次；出现病情变化时应及时就诊。
复查检查项目包括血清乳酸水平、运动能力、心功能、肺功能、发育情况、营养状态等。
预防
本病为遗传性疾病，检出致病基因携带者、进行产前诊断，预防患儿出生是重要的预防措施。
对本病患者的父母、兄弟姐妹、子女建议进行针对性的基因检测。
由于妇女体内卵子含有突变基因的线粒体的概率不确定，难以确定胎儿是否携带变异基因，产前诊断仍存在很大难度，并不能完全排除胎儿发病的可能性。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
目录
概述
病因
症状
就医
诊断
治疗
预后
日常