嗅神经母细胞瘤
概述
嗅神经母细胞瘤是起源于鼻腔顶部或前颅底嗅神经上皮的恶性肿瘤
常见症状为鼻塞和鼻出血，可伴嗅觉障碍、疼痛和眼球移位等
病因尚不明确
以手术治疗为主，术后辅以放疗，或直接采用放、化疗
定义
嗅神经母细胞瘤是神经外胚层肿瘤的一种特殊类型，常发生在鼻顶部的上鼻甲、筛状板和鼻腔的上1/3，可能起自于嗅基板神经外胚层细胞或嗅黏膜感觉神经元细胞。
肿瘤生长于鼻腔顶部，且生长缓慢，病史可达数年之久，早期多无症状，唯一有诊断价值的表现就是一侧的嗅觉减退直至丧失。
随病灶的侵袭性生长，易侵犯邻近正常组织，向下蔓延至鼻腔及鼻窦，向后波及鞍区影响垂体，亦可破坏颅底，致颅内结构受累，尤其是大脑额叶，并可发生颈部淋巴结、肺及骨转移，从而表现出相应临床特征。
发病情况
本病较少见，约占鼻腔恶性肿瘤的3％。
患者多为成年人，很少发生于儿童，年龄范围为2～90岁，有两个发病高峰，分别为20～30岁和50～60岁。
两性均可发生，无明显差异。
病因
致病原因
嗅神经母细胞瘤的发生机制尚不明确。可能与基因突变有关。
目前没有研究支持其发病有地域或人种差异。
症状
本病的主要症状包括鼻塞、头痛、鼻出血、嗅觉减退或丧失等。
主要症状
嗅觉障碍
起源于嗅神经上皮的嗅神经母细胞瘤，在其早期唯一有诊断价值的症状就是一侧的嗅觉减退，甚至丧失。
头痛
由于多数肿瘤生长缓慢，好发部位有较充足的空间，易与鼻炎、感冒症状混淆，多数患者就诊时病变已累及鼻窦，最常见的症状就是头痛。
鼻塞
瘤体生长堵塞鼻腔时，表现为持续性的单侧鼻塞（70％）和流涕不畅（46％）。病变广泛者，可有前额痛和复视。
其他症状
根据病变累及不同部位，表现出不同症状特征。
鼻腔占位及破坏症状
鼻出血
瘤体质地偏脆，在肿瘤生长破坏毛细血管，以及擤鼻和鼻部医疗操作时，均可造成肿瘤破裂出血。凝血功能正常者，轻微的自发性出血多可自止，也可在瘤体广泛受损时出现大出血。
局部疼痛
肿瘤自身压迫或波及各鼻窦时，可产生相应病变区域的疼痛、压痛和叩痛症状。
溢泪
瘤体增大刺激三叉神经眼支或压迫鼻泪管，可出现溢泪症状。
眼球突出
因瘤体压迫眼眶内壁，挤压眼球后侧，即可导致眼球突出。
视力障碍
肿瘤压迫视神经或病变侵犯眼球时，可能引发视功能受损，从而发生视力障碍表现。
颈部肿块
10％～20％的患者伴有颈部淋巴结转移，病变经淋巴途径累及颈部淋巴结后，可在颈部扪及质硬的肿块，部分出现融合现象。
侵犯鞍区的症状
肿瘤破坏颅底、侵犯颅内的症状
额叶大脑皮层功能区域受到肿瘤刺激，以及颅内压增高，可出现头痛、喷射性呕吐、运动障碍等症状。
并发症
患者就诊时病变常已累及筛窦，并可侵犯颅底及颅内脑组织、上颌窦、眼眶、视神经等。可出现以下并发症：
库欣综合征
库欣综合征又称皮质醇增多症，表现出血管升压素分泌增加所致的水潴留，和生长激素分泌增加所致的体内脂肪重新分布。
因内分泌异常，还可并发高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等病症。
表现为向心性肥胖、满月脸、多血质、痤疮、紫纹、血压增高、月经失调、性功能障碍等。
鼻窦炎
肿瘤生长累及鼻窦时，易造成长期的慢性炎症反复急性发作，从而发生鼻塞、流涕、头痛和嗅觉障碍等表现。
中耳炎
当瘤体向鼻腔后方生长造成咽鼓管堵塞时，可表现出耳部疼痛、中耳积液，患者从而感到耳闷、听力下降、耳鸣等症状。
远处转移
当肿瘤发生骨和肺部转移时，即可呈现相关疾病表现，如肢体活动障碍和胸痛、咳嗽及咳痰等症状。
就医
就医科室
耳鼻喉科
神经外科
确诊为嗅神经母细胞瘤，可到神经外科就诊，进行相关治疗。
肿瘤科
确诊为嗅神经母细胞瘤，也可到肿瘤科就诊进行相关治疗。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前应保持鼻腔清洁，避免剧烈活动和食用辛辣食物。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
嗅觉减退发生的时间和侧别？
是否有鼻塞、鼻出血？
是否有鼻部疼痛、眼球移位和突出？
是否有头痛、溢泪、视力障碍？
是否有颈部肿块？
是否有喷射性呕吐、运动障碍等症状？
是否有肢体活动受限？
是否有胸痛、咳嗽、咳痰？
病史清单
本病病因和发病机制尚不明确，目前无明确的病史与此病的发生有关。
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
鼻内镜
影像学检查：颅脑CT、磁共振检查
组织病理学检查
诊断
诊断依据
病史
发病前无明显特殊病史。
可伴有库欣综合征、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等疾病。
临床表现
症状
单侧或双侧缓慢发作及长期存在的嗅觉减退。
患侧鼻塞、鼻出血。
头痛、溢泪、视力障碍。
可在颈部触及质硬的肿块。
喷射性呕吐、运动障碍。
肢体活动受限。
胸痛、咳嗽、咳痰。
体征
颈部：肿瘤经淋巴途径转移时，常可在患侧颈部触诊发现硬质淋巴肿块，可孤立存在，也可发生融合成团现象。
鼻内镜检查
通过鼻内镜可对鼻腔的特征作更为细致的观察。
肿瘤表现为基底广泛、长条状或分叶状肿块，呈红色或灰色，难以与息肉、慢性炎症或其他恶性肿瘤鉴别。
触碰易出血，且活检时可大出血，所以检查操作需谨慎并做好止血准备。
影像学检查
颅脑CT
通过肿瘤的影像学特征辅助诊断、了解肿瘤生长范围，以及明确是否存在骨质破坏等信息。
特征性表现是往往具有较大的瘤体，尤其是侵犯颅内的肿瘤边缘常见囊性改变，肿瘤周围常见脑水肿，另外部分肿瘤内可见斑点状钙化。由于鼻腔顶部狭小、骨质菲薄，故常见明显骨质破坏，骨质受压亦常见。
检查前去除检查部位的饰品或金属物品，如项链、耳环或耳钉等。
颅脑磁共振
影像学检查对于手术具有重要作用，磁共振增强冠状面为显示肿瘤颅内侵犯的最佳方法。
磁共振可显示肿瘤侵犯边界及鉴别肿瘤与鼻窦积液。瘤体明显均匀强化，囊性区无强化。
需去除配戴或植入的金属及电子产品，检查前应咨询医生。
病理检查
是诊断此病的金标准，可根据肿瘤细胞分化程度、细胞间变和核分裂率等特征，选择治疗方案和判断预后。
在病理学上，典型的病变由高密度、大小一致、核圆深染的肿瘤细胞构成，瘤细胞排列成小叶状，可见霍默-赖特（Homer-Wright）菊形团。
免疫组织化学染色是诊断此病的重要辅助手段，已取代电子显微镜检查来确定肿瘤的神经细胞特征和显示支持细胞等多向分化。
其他
胸部X线检查、腹部超声检查及胸腹电图检查有助于发现全身转移。
诊断标准
本病的确诊需要结合肿瘤部位、组织形态学特征和免疫组织化学染色结果进行诊断。
嗅神经母细胞瘤Kadish分期如下：
A期：肿瘤仅局限于鼻腔。
B期：肿瘤侵及鼻窦。
C期：肿瘤超过鼻腔、鼻窦。
D期：发生远处转移。
鉴别诊断
鼻腔恶性肿瘤
相同点：鼻腔可见新生物生长。
不同点
鳞癌很少双侧性和侵犯颅内，强化程度较嗅神经母细胞瘤低，较少骨质受压改变。
腺癌较多见于鼻窦或鼻腔下部，很少双侧性和累及颅内，可呈多发小筛囊状或沿神经蔓延。
淋巴瘤较多见于鼻腔前部，较少侵犯颅内，密度均匀，强化不如嗅神经母细胞瘤显著，骨质受压较少见。
通过组织病理学检查可以鉴别。
鼻腔脑膜瘤
相同点：可有颅底骨质病变、颅内肿物生长。
治疗
治疗目的：切除肿瘤，改善症状，提高生活质量。
治疗原则：需要进行个体化治疗，常采取手术联合放化疗的综合治疗方案。
治疗方法
本病的发病率低，标准治疗方案至今未达成共识。绝大多数学者推荐手术联合放化疗的综合治疗方案。
虽然广泛的手术切除仍是治疗本病的首选方式，但由于肿瘤确诊时侵犯范围常较广，手术全切除较困难，因此术后须行放射治疗，能进一步提高局部控制率。
出现颈部淋巴结转移时，应同时行颈部放疗。含铂类的化疗方案可用于治疗卡迪什C期及许亚姆斯高级别患者术后及放疗后的辅助治疗。
手术治疗
手术的优点是可以将大部分甚至全部的肿瘤切除，不仅可以立即改善由于肿瘤压迫引发的一系列症状，还能极大程度地改善患者的预后，更好地评估肿瘤分期分型、保护大脑组织和神经功能。
根据病变范围，可选择的术式有鼻侧切开术、颅面联合入路切除术、内镜下肿瘤切除术。但由于肿瘤起源部位解剖结构的复杂性，部分病灶常难以完整切除。
放射治疗
肿瘤术后的辅助治疗，在治疗小的局部复发过程中，立体定向放疗发挥着重要的作用。手术后放疗在提高肿瘤控制效果的同时，对于淋巴结转移也具有较好的预防作用。
放疗过程中同样会产生一定神经毒性，可能产生长时间不同程度的副作用和后遗症。
化学治疗
以铂类药物为基础的疗法一直是治疗的主要手段，对不能手术切除的晚期肿瘤或发现全身转移者，可采用化学治疗，减少压迫性症状，有助于进一步手术彻底清除肿瘤。化疗与放疗联合使用，可获得更好的效果。
预后
治愈情况
未治疗
由于目前尚缺乏有效的早期诊断手段和干预措施，给患者及家庭带来巨大痛苦，其特殊发病部位也严重影响患者的生存质量。
未行手术与化疗患者的5年总生存率为26％。
治疗后
嗅神经母细胞瘤5年和10年生存率可分别达到62.1%和45.6%，由于肿瘤具有潜在侵袭性生长的特性，即使经过综合治疗，复发和转移仍较常见，年龄越小预后越差，病变范围越大预后越差。
预后因素
患者在接受治疗后，影响治疗效果和长期生存率的主要原因是转移扩散。
本病的预后也与治疗方式有关。手术辅以放疗、手术治疗、单纯放疗的5年生存率分别为73％、68％、35％。
治疗后的转归情况也与手术切除程度、卡迪什分期及许亚姆斯分级相关：
5年生存率A期患者达75％～91％，B期则为68％～71％，C期（超过鼻腔和鼻旁窦）为41％～47％。总的5年、10年和15年生存率分别为78％、71％和68％。
TP53过度表达者，易发生复发和转移。
组织学分级为低级别（I级，II级）者比高级别者（Ⅲ级，IV级）预后好。
危害性
嗅神经母细胞瘤生长缓慢，早期常无症状，患者就诊时病变常已累及筛窦，并可侵犯颅底及颅内脑组织、上颌窦、眼眶、视神经等。部分病例可有颈部淋巴结转移或远处转移，可对患者的生活质量和生命安全造成严重不良影响。
日常
日常管理
注意鼻部卫生
在流感和呼吸道传染病高发季节，以及流行性疾病有社会面传播风险时，不宜在人流密集的场所逗留。
做好个人防护，粉尘污染环境时要佩戴口罩。
饮食管理
饮食宜清淡，多选择新鲜蔬菜、水果，保持排便通畅。
运动管理
适量参加户外活动及体育锻炼，增强免疫力。
改善生活习惯
作息规律，保证睡眠充足，避免熬夜。
劳逸结合，避免过度疲劳。
经常清洁地毯、床上用品、窗帘、毛绒玩具，勤晒被子。
戒除吸烟、嗜酒等不良嗜好。
改善生活及工作环境
避免长时间接触粉尘、有害化学气体、高温、干燥等环境，如需接触，注意佩戴口罩。
提供舒适、温暖的休息环境，保持空气流通，每天定时开窗通风。
房间保持适宜的温度及湿度，空气干燥时应使用加湿器。
随诊复查
该肿瘤易发生转移，因此治疗完成后，需遵医嘱按时复查、长期监测，如原有症状无好转或加重，或出现新的症状，应及时就诊。
预防
本病病因和相关诱因尚未明确，暂无有效预防措施。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
目录
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治疗
预后
日常