炎性乳腺癌
概述
炎性乳腺癌是罕见且极具侵袭性的一类乳腺癌
主要表现为短时间内迅速增大的乳房，皮肤发红，皮温增高，水肿呈橘皮样，疼痛
主要采用新辅助治疗、手术、放疗等综合治疗模式
病程发展迅速，早期复发率高，预后差
定义
炎性乳腺癌是一种罕见的、侵袭性乳腺癌。因病程进展快，乳房发红和肿胀等外观与乳腺急性炎症相似而得名。
根据美国癌症联合委员会（AJCC）第八版乳腺癌TNM分期系统，炎性乳腺癌分在T4d期，属于局部晚期或晚期。
分类和分型
分类
临床上将炎性乳腺癌（IBC）主要分为原发性IBC和继发性IBC两类。
原发性IBC是指起病初期就已累及乳腺皮肤，表现为弥漫红肿和水肿的乳腺癌。
继发性IBC主要指浸润性乳腺癌或非炎性乳腺癌术后发生炎症性皮肤变化。
分子分型
根据分子分型，IBC可分为三大类型：激素受体（HR）阳性乳腺癌；人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性乳腺癌；以及雌激素受体（ER）阴性、孕激素受体（PR）阴性、HER-2阴性的三阴性乳腺癌（TNBC）。
大多数的炎性乳腺癌为HER-2阳性乳腺癌和TNBC，HR阳性占比较少。
发病情况
炎性乳腺癌临床罕见，约占美国乳腺癌病例的2%~4%。我国尚缺乏相关流行病学数据。
有研究显示，女性较男性发生炎性乳腺癌的概率更高。此外，相较于非炎性乳腺癌，炎性乳腺癌患者的平均年龄更年轻，肥胖人群的风险更高。
病因
致病原因
炎性乳腺癌的病因尚不明确，常见的导致乳腺癌的致病因素包括内分泌因素、乳腺本身疾病、生殖相关因素、遗传因素、生活方式及环境等因素。
约一半的炎性乳腺癌有遗传学改变，常见的突变基因有：p53、RhoC GTPase、WISP3等基因。
约60%的炎性乳腺癌过表达表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）。
有1%的炎性乳腺癌发生在妊娠哺乳期。
发病机制
症状
炎性乳腺癌以累及≥1/3的乳房皮肤，弥漫性红肿和水肿为特征。
主要症状
乳房增大、疼痛
短时间内，通常几周内乳房迅速肿大，伴疼痛。充血和水肿区有明显的边界而肿块边界触诊不清。
不同于其他类型的乳腺癌，炎性乳腺癌患者可能没有乳房肿块。
乳房皮肤改变
皮肤颜色改变，可呈粉红色、红色，甚至紫色。
皮肤温度增高。
皮肤增厚，超过1/3的乳房皮肤出现红斑和水肿，可出现像橘皮一样的凹陷或皱褶。
部分患者就诊时已出现了皮肤的破溃、流脓等。
乳头改变
乳头扁平或内陷：癌症病灶侵犯了乳房的导管、韧带以及筋膜，导致导管、韧带以及筋膜发生收缩，从而导致乳头内陷。
乳头变红、出现结痂或水疱。
其他症状
腋窝淋巴结肿大：炎性乳腺癌侵袭性强，约55%～85%的患者在发病时已有腋窝淋巴结的受累。
全身其他部位的转移：常见的转移部位有肝脏、骨、肺脏、脑等。
通常不伴有全身性发热和白细胞升高等感染症状。
就医
就医科室
乳腺外科/甲乳外科/普通外科
不同于其他类型的乳腺癌，炎性乳腺癌可没有明显的乳房肿块。发现乳房皮肤改变、红肿水肿等，建议及时就诊于乳腺外科/甲乳外科/普通外科。
肿瘤内科
炎性乳腺癌一经确诊，至少是局部晚期，甚至晚期。手术治疗难度大，且疗效差，因此，多需先行新辅助化疗和/或靶向治疗，以达到局部降期和清除全身微小转移灶的目的，为后期手术提供条件。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
医生会进行体格检查，乳房的视诊和触诊是必不可少的。请穿着易穿脱的衣物。
乳房外观的变化可用照片记录，为医生提供更多依据。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
双侧乳房是否对称，患侧乳房是否短时间内迅速增大？
乳房的外观有无异常，包括皮肤颜色、温度、水肿、橘皮样改变或破溃等？
是否有乳头扁平、内陷、脱屑、水疱等？
腋窝、锁骨上下有无淋巴结肿大？
是否有全身发热症状，白细胞是否增高？
病史清单
家族中是否有乳腺癌等恶性肿瘤病史？
目前是否处于妊娠期、或哺乳期？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：血常规、尿常规、生化检查等。
影像学检查：乳腺超声、乳腺钼靶、CT、磁共振成像（MRI）等。
专科检查：肿瘤标记物、基因学检测、病理学检查等。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
是否长期服用激素类药物？如避孕药。
患病期间是否服用或注射抗生素进行抗炎治疗？服用后症状是否好转或加重？
诊断
诊断依据
病史
了解月经史、婚育史、哺乳史等，既往乳房疾病史。
有家族乳腺癌或其他肿瘤病史。
临床表现
临床首发症状为患侧乳房迅速肿大，皮温升高，皮肤发红、橘皮征、斑片状水肿，红肿面积占乳房的1/3以上，充血和水肿区边界清晰而肿块边界触诊不清，可有触痛。
部分患者就诊时已出现皮肤破溃，或伴有腋窝淋巴结肿大。
影像学检查
乳腺钼靶X线摄影
主要表现为皮肤弥漫性增厚、乳腺密度增高、皮下结缔组织小梁增粗。
可见毛刺或分叶状肿块，伴或不伴恶性钙化，非对称性血管影增多。
部分患者还有乳头回缩及腋下淋巴结的增大和破坏。
乳腺钼靶摄影的敏感度受腺体密度的影响较大，对致密型乳腺的敏感度低。
乳腺超声
可见皮肤不同程度增厚，悬韧带增厚，皮下组织水肿，脂肪组织增厚，并可见扩张的淋巴管迂曲走形。
腺体层正常解剖层次消失。肿瘤内部血流走向不规则，有时可见钙化。
腋窝淋巴结多增大，皮髓质分界不清或偏心。
乳腺磁共振检查（MRI）
较钼靶和超声诊断的敏感性更高。
患侧乳房体积增大，皮肤增厚，病变部位多在中心区和背侧。
不仅可辅助诊断炎性乳腺癌，还可用于新辅助治疗的疗效评估。
其他辅助检查
正电子发射断层成像（PET）-CT在评价骨转移、远处淋巴结和肝转移方面有优势，而CT对肺转移更敏感。
病理学检查
病理学检查是诊断的重要依据。
应在乳房可疑部位行针芯穿刺活检，明确浸润性癌的诊断。怀疑炎性乳腺癌时，最好能在至少2个不同部位行皮肤全层钻孔活检，观察是否有肿瘤细胞的真皮淋巴管浸润。但真皮淋巴管浸润并不是诊断炎性乳腺癌的必要条件。
组织学分级
包括低级别、中级别和高级别。级别越高，危险度越高。
免疫组化及分子分型
包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）及Ki-67免疫组化染色检测。如果HER-2结果为“2+”时，需进一步做原位杂交检测，明确HER-2阳性或阴性。
根据ER、PR、HER-2和ki-67的检测结果，可以将乳腺癌分为4种分子亚型：Luminal A型、Luminal B型、HER-2阳性型及三阴性。
针对不同的分子分型，需要选择不同的全身治疗方案。其中，ER和/或PR阳性，通常采用化疗或内分泌治疗；HER-2阳性，通常选择靶向HER-2治疗加化疗；三阴性，通常选择化疗。
| 分型 | ER | PR | HER-2 | Ki-67 |
|---|---|---|---|---|
| Luminal A型 | + | +，≥20% | - | ＜14％ |
| LuminalB型（HER-2阴性） | + | +，＜20%或- | - | ≥14％ |
| Luminal B型（HER-2阳性） | + | 任何 | + | 任何 |
| HER-2阳性 （HR阴性） | - | - | + | 任何 |
| HER-2阳性 （HR阳性） | + | 任何 | + | 任何 |
| 三阴性 | - | - | - | 任何 |
诊断标准和分期
诊断标准
短时间、6个月内出现的乳房发红、水肿、橘皮征，乳房皮肤温度升高，伴或不伴可触及的乳房肿块。
受累乳房皮肤占比≥1/3。
病理学证实为浸润性乳腺癌，伴或不伴有真皮淋巴管浸润。
分期
TNM分期
依据美国癌症联合委员会（AJCC）制定的分期系统，包括T、N、M三要素。
T：代表原发肿瘤的范围，主要指肿瘤原发灶的大小及外侵程度。
N：代表区域淋巴结转移的情况，包括转移的个数和区域范围。
M：代表远处转移情况，提示肿瘤已累及其他器官。
炎性乳腺癌的分期，无论原发灶的大小，属于T4d。
临床分期
根据不同的TNM分期，最后确定出患者总的临床分期，用罗马字母 I、II、III和IV期表示。
炎性乳腺癌，根据不同的N和M分期，主要包括：
ⅢB期：T4dN0~2M0
ⅢC期：T4dN3M0
Ⅳ期：T4dN0~3M1
鉴别诊断
急性化脓性乳腺炎
都可表现为单侧乳房的肿大、皮温升高。
急性化脓性乳腺炎通常发生于哺乳期妇女，多局限于乳房某一部分，有急性炎症的全身表现，血常规可有白细胞计数及分类明显增高。短期严格抗炎治疗后临床症状及影像学表现可改善。穿刺可见脓液和坏死组织，涂片可见炎性细胞。
非炎性乳腺癌
部分非炎性乳腺癌也可累及皮肤，甚至出现破溃，但不是所有累及皮肤的乳腺癌都是炎性乳腺癌。
参考上文炎性乳腺癌的诊断标准进行诊断。
恶性淋巴瘤或白血病
恶性淋巴瘤或白血病累及乳房，也可表现为乳房的增大、触痛。
病理学协助诊断，可见恶性克隆性淋巴细胞或白血病细胞浸润乳腺组织。
治疗
治疗目的：延长患者生存时间，改善患者生活质量。
治疗原则：采取多学科综合治疗模式，包括术前化疗或化疗联合靶向治疗等新辅助治疗、手术、放疗、靶向治疗以及内分泌治疗。
化疗
多用于术前的新辅助治疗，术前化疗可以使大多数患者的原发肿瘤和肿大淋巴结缩小，皮肤的炎性改变面积缩小，为后续手术治疗创造更好的条件。同时，还可以降低全身转移的风险。
化疗也是晚期炎性乳腺癌患者重要的治疗方案。
根据分子分型，可联合或不联合靶向治疗。
靶向治疗
可用于术前的新辅助治疗、术后的辅助治疗和晚期患者的治疗。
抗HER-2治疗
主要用于人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性炎性乳腺癌的治疗。
研究显示，曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗的双靶向治疗，联合紫杉类化疗的新辅助治疗方案，能显著提高HER-2阳性炎性乳腺癌的病理完全缓解（pCR）率，即该方案能使更多的患者肿瘤细胞完全消失。
术后抗HER-2的辅助治疗通常持续1年。
其他靶向治疗
此外，还有针对Notch信号通路的多种靶向治疗的临床研究正在开展。
手术治疗
炎性乳腺癌单纯手术治疗的失败率非常高。目前多选择新辅助化疗或化疗联合靶向治疗后，在身体状况允许的条件下，再进行手术治疗。
手术方式首选改良根治术。其包括了全乳腺切除加腋窝淋巴结清扫。
不推荐炎性乳腺癌行前哨淋巴结活检（SLNB）和保乳手术。
因皮肤淋巴管受累，且炎性乳腺癌早期复发率高，多建议选择二期乳房重建。
放疗
放疗是炎性乳腺癌局部治疗的重要手段，多在手术后进行。若新辅助治疗后乳腺及淋巴结状态仍无法进行手术处理，可在手术前进行放疗。
通常，放疗的范围有胸壁（包括乳腺切除部分）、锁骨上区、锁骨下区、内乳淋巴结区。
高复发风险患者，如年龄＜45岁、对新辅助治疗不敏感、手术切缘阳性者，可考虑行加速超分割放射治疗。
放疗也可用于部分炎性乳腺癌转移灶的治疗。
内分泌治疗
对于激素受体阳性的患者应该术后接受内分泌治疗。内分泌治疗原则与非炎性乳腺癌一致。
绝经后患者，推荐第三代芳香化酶抑制剂±CDK4/6抑制剂。
预后
治愈情况
炎性乳腺癌确诊时已属于局部晚期，甚至晚期，且早期复发率高，预后不良。
随着新辅助治疗的应用，目前患者的生存期较前有了一定改善，但相较于非炎性乳腺癌，炎性乳腺癌患者的预后仍然较差。
有研究显示，炎性乳腺癌新辅助治疗后手术加放疗的5年总生存率为30%~70%，这意味着100例同时诊断为炎性乳腺癌的患者，接受系统治疗后，仅有30~70例能存活5年。
预后因素
炎性乳腺癌预后不良的因素主要有：
发病年龄＜50岁；
治疗前受累淋巴结≥4个；
对新辅助治疗反应差。
日常
日常管理
饮食管理
推荐低脂、高蛋白饮食。多进食新鲜蔬菜水果，适当补充高钙食物。少吃精制谷物、红肉和加工肉、甜点、高脂牛奶和油炸食品等。
接受长期内分泌治疗的患者，必要时需在医生指导下补充钙剂，避免骨质疏松等。
避免自行补充含激素类食物。
生活管理
戒烟戒酒，养成良好的生活作息习惯。
达到和保持健康的体重。营养不良或体重过轻的患者，可制订并施行营养改善计划。超重和肥胖的患者，可接受个体化的饮食及运动减重指导。
有规律地参与中等强度的体力运动。如快走、慢跑、跳舞、游泳等。
已行腋窝淋巴结清扫的患者，术后可行上肢功能训练。
有生育需求的患者，应在接受治疗前与医生充分沟通，选择合适的生育功能保护措施。
心理支持
家属应加强与患者的沟通，关注患者的心理状态，减少焦虑、抑郁等其他不良情绪。
帮助患者树立积极的生活目标，重拾对生活的信心。积极回归社会，尽可能地恢复社会角色。
病情监测
术后注意伤口和患侧上肢功能恢复情况。
患侧是否有皮肤改变、乳房肿块、腋窝淋巴结肿大等复发征象。
关注对侧乳房情况，是否有乳房迅速增大、皮肤改变、乳房肿块等。
随诊复查
重视术后随访，一般乳腺癌的术后复查是术后两年内每3个月进行1次，3～5年内每半年检查1次，5年以后可考虑每年复查。但炎性乳腺癌复发率较高，因此，复查频率可能更高，遵医嘱进行。
随访期间如有不适，可不拘泥于复诊时间，及时就诊。
复查项目包括：
实验室检查如血常规、肝肾功能、肿瘤标志物等；
影像学检查如乳腺钼靶、B超、磁共振检查等。
预防
一级预防即病因预防，通过控制病因或危险因素预防乳腺癌的发生，是最积极、最根本的预防手段。如养成良好作息习惯，保持健康体重等。
二级预防是指早发现、早诊断及早治疗。通过普查，早期筛查乳腺癌。特别是针对高风险人群，可明显降低其患病率和病死率。
乳腺自查：每月一次。未绝经的女性可在月经来潮后7~14天进行。
乳腺体检：医生观察和触摸，检查乳房的形态、皮肤、乳头乳晕、周围淋巴结等。
乳腺超声：乳腺组织致密的绝经前女性，超声可作为辅助检查手段。
乳腺钼靶：适用于＞40岁并有高危因素的女性，但不建议短期内反复进行。
乳腺磁共振检查：疑似病例，可行磁共振检查，帮助诊断。
三级预防即康复预防，主要为确诊患者提供各种治疗手段，提高生存率及康复率，包括防止肿瘤复发、转移，减少术后疼痛及其他并发症等。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
目录
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病因
症状
就医
诊断
治疗
预后
日常