继发性闭经
概述
正常月经建立后，月经停止6个月或3个月经周期
月经停止，可伴有不孕、肥胖、消瘦、多毛、痤疮、内分泌症状等
包括下丘脑、垂体、卵巢、子宫和内分泌功能异常等
主要为激素治疗、辅助生殖技术和手术治疗相结合
定义
继发性月经是指正常月经建立后，月经停止6个月，或按自身原有月经周期计算停止3个周期以上者。
青春期前、妊娠期、哺乳期及绝经后的月经不来潮属生理现象。
发病情况
继发性闭经的发生率明显高于原发性闭经。
根据国外数据统计，除怀孕、哺乳、绝经引起的闭经外，病理因素导致的继发性闭经发生率约2%～5%。
继发性闭经由多种病因引起。
分类
按生殖轴病变和功能失调的部位分类，具体分类如下。
下丘脑性闭经。
卵巢性闭经。
其他内分泌异常引起的闭经。
病因
致病原因
下丘脑性闭经
精神应激：突然或长期精神压抑、紧张、忧虑、环境改变、过度劳累、情感变化、寒冷等引起神经内分泌障碍。
体重下降和神经性厌食：中枢神经对体重急剧下降极敏感，1年内体重下降10％左右可引发闭经，若体重减轻10％～15％或体脂丢失30％时也可出现闭经；饮食习惯改变也是原因之一。
运动性闭经：长期剧烈运动或芭蕾舞、现代舞等训练易致闭经，与患者的心理背景、应激反应程度及体脂下降有关。
颅咽管瘤。
垂体性闭经
垂体梗死：常见于希恩综合征。
卵巢性闭经
卵巢早衰。
卵巢功能性肿瘤：如卵巢支持-间质细胞瘤。
子宫性闭经
子宫腔粘连综合征：为子宫性闭经最常见原因。
医源性损伤：如手术切除子宫或放疗。
其他内分泌功能异常
甲状腺功能减退或亢进。
肾上腺皮质功能亢进。
肾上腺皮质肿瘤。
发病机制
正常月经的建立和维持，有赖于下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节、靶器官子宫内膜对性激素的周期性反应和下生殖道的通畅，其中任何一个环节发生障碍均可导致闭经。
下丘脑性闭经发病机制
在应激状态下，下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素和皮质激素分泌增加，进而刺激内源性阿片类物质和多巴胺分泌，抑制下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）和垂体分泌促性腺激素，从而抑制月经产生。
过度节食、体重急剧下降，可导致下丘脑多种神经激素分泌降低，引起腺垂体多种促激素下降，包括促黄体素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）等分泌下降。
运动剧增后，GnRH释放受抑制，使LH释放受抑制，从而出现闭经；该机制还与体内脂肪减少、营养不良有关。
甾体类避孕药或某些药物可抑制下丘脑分泌GnRH，或通过抑制下丘脑多巴胺使垂体分泌催乳素增多；药物性闭经通常是可逆的，停药后3～6个月月经多能自然恢复。
颅咽鼓管瘤的瘤体增大时压迫下丘脑和垂体柄，从而引起闭经。
垂体性闭经发病机制
希恩综合征是由产后大出血休克，导致垂体尤其是腺垂体促性腺激素分泌细胞缺血坏死，引起腺垂体功能低下，从而出现闭经。
垂体肿瘤是因肿瘤分泌激素抑制GnRH分泌和压迫分泌细胞，使促性腺激素分泌减少，从而导致闭经。
空蝶鞍综合征是因垂体柄受脑脊液压迫，而使下丘脑与垂体间的门脉循环受阻时，出现闭经和高催乳素血症。
卵巢性闭经发病机制
卵巢早衰是由于卵巢功能不足，呈现促性腺激素水平高、雌激素水平低，从而导致月经不能正常产生，出现闭经。
有的卵巢肿瘤（性索间质肿瘤）的肿瘤细胞可产生过量雄激素，从而抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能而闭经；或者持续分泌雌激素抑制排卵，子宫内膜持续增生导致闭经。
子宫性闭经发病机制
子宫粘连综合征可多因人工流产刮宫过度、产后或流产后出血刮宫损伤子宫内膜，导致宫腔粘连而闭经；流产后感染、产褥感染、子宫内膜结核及各种宫腔手术所致的感染，也可造成闭经；宫颈锥切手术所致的宫颈管粘连、狭窄也可致闭经。
医源性损伤主要是由于治疗性操作，导致子宫内膜损伤，从而出现月经改变的情况。
症状
闭经
正常月经建立后，月经突然停止6个月。
按自身原有月经周期计算，月经停止3个周期以上。
伴随症状
继发性闭经的症状可伴有如下症状。
不孕。
肥胖。
多毛、痤疮。
泌乳。
消瘦。
视觉障碍。
嗅觉障碍。
甲状腺、肾上腺功能低下症状，如低血压、精神萎靡、怕冷、少汗、食欲缺乏、乏力、消痩等。
性激素低下症状，如内外生殖器官萎缩、阴毛脱落、乳房萎缩、性欲减退、乏力、消瘦、食欲缺乏。
绝经期综合征，如潮热、出汗、心悸、眩晕、头痛、失眠、耳鸣、精神不集中、情绪易激动难以自我控制、焦虑不安、抑郁等。
生殖器官发育不良、生殖器官萎缩、外阴干涩、阴道分泌物少、性交困难，尿频、尿痛。
其他器官发育异常。
就医
就医科室
出现以下情况建议妇科、内分泌科就诊。
出现不明原因的月经推迟、月经周期延长，甚至月经停止。
出现不孕、肥胖、多毛、痤疮、泌乳、消瘦、视觉障碍、嗅觉障碍等症状。
出现甲状腺、肾上腺功能低下症状，如低血压、精神萎靡、怕冷、少汗、食欲缺乏、乏力、消痩等。
出现性激素低下症状，如内外生殖器官萎缩、阴毛脱落、乳房萎缩、性欲减退、乏力、消瘦、食欲缺乏。
出现绝经期综合征，如潮热、出汗、心悸、眩晕、头痛、失眠、耳鸣、精神不集中、情绪易激动难以自我控制、焦虑不安、抑郁等。
出现生殖器官发育不良、生殖器官萎缩、外阴干涩、阴道分泌物少、性交困难，尿频、尿痛。
发现其他器官发育异常。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
正常月经建立后，月经停止6个月或3个月经周期者应及时就医。建议月经推迟尽早就医，以便早期发现异常。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
什么时候开始闭经的？最近一次月经的情况如何？
是否存在诱发因素？
症状加重或缓解的因素有哪些？
除了这些症状，还有其他症状吗？
病史清单
发病以来，精神、睡眠、大便、饮食情况如何？
是否就诊过？做过哪些检查？医生如何诊断？
是否治疗过？治疗用药有哪些？效果如何？
既往月经情况如何？是否规律？是否伴有异常症状？
目前婚姻状况如何？是否避孕？避孕方式是什么？
怀孕或生育情况？是否有流产情况？流产次数是多少？流产方式是什么？是否做过取环、宫腔镜检查？
既往有无过度减肥、过度运动、服用药物，是否患有其他疾病，如颅脑肿瘤、内分泌疾病、卵巢疾病、子宫疾病等？
家族中是否有相似症状？
个人饮食、生活习惯和环境如何？是否存在精神压力大的情况？
是否有过外伤或手术？
是否过敏？对何种物质过敏？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
影像学检查：妇科超声检查、盆腔CT或磁共振检查、头颅CT或磁共振检查。
其他检查：阴道脱落细胞学检查、宫腔镜检查、腹腔镜检查等。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
长期服用激素类药物，如避孕药等。
其他基础疾病用药，如利血平等。
诊断
诊断依据
病史
可能存在环境改变、精神刺激、过度劳累、寒冷刺激等精神心理因素。
可能存在近期节制饮食或厌食导致明显体重下降。
可能存在消耗性疾病引起的严重营养不良等。
临床表现
主要症状为正常月经建立后，月经突然停止6个月；或按自身原有月经周期计算，月经停止3个周期以上。
还可出现不孕、肥胖、多毛、痤疮、泌乳、消瘦、视觉障碍、嗅觉障碍，甲状腺、肾上腺功能低下症状，性激素低下症状，绝经期综合征，生殖器官发育不良、生殖器官萎缩、外阴干涩、阴道分泌物少、性交困难，尿频、尿痛及其他器官发育异常等伴随症状。
实验室检查
hCG（人绒毛膜促性腺激素）检测
首先需进行该检查，排除妊娠引起的生理性闭经。
阴道脱落细胞检查。
有助于了解雌激素和卵巢功能情况，明确病因。
表层细胞>60％为雌激素高度影响，<20％为低度影响、20％～60％为中度影响。
角化指数（角化细胞在片中的百分数）低提示卵巢功能低落，角化指数高提示有雌激素影响。
宫颈黏液检查
有助于了解有无排卵情况，以帮助明确病因。
出现典型羊齿状结晶（I型）提示雌激素水平高、不典型结晶（Ⅲ型）提示雌激素低水平，出现椭圆体提示有排卵、经前数日仍见羊齿状结晶提示无排卵。
生殖激素测定
FSH≥30 IU/L，说明病变在卵巢；FSH或LH＜5 IU/L，或单纯性FSH降低，提示病变在中枢（下丘脑或垂体）；LH/FSH比值增大可能患有多囊卵巢综合征（PCOS）；FSH/LH比值增高可能与卵巢功能减退有关。
血孕酮水平升高，提示排卵。
雌激素水平低，提示卵巢功能不正常或衰竭。
睾酮水平高，提示可能为多囊卵巢综合征、卵巢支持-间质细胞瘤等。
催乳素（PRL）
PRL＞25ng/ml提示高泌乳素血症，有助于明确病因。
其他实验室检查
功能试验
孕激素试验
该试验结果将闭经分为Ⅰ度闭经和Ⅱ度闭经，可反映闭经的严重程度。
出现撤药性出血，提示体内雌激素足够使宫内膜呈增殖期，此类型为I度闭经。
未出现撤药性出血，提示卵巢分泌雌激素功能缺陷或停止、雌激素水平低落，此类型为Ⅱ度闭经。
雌激素试验
适用于孕激素未能引起撤药性出血者，以排除子宫性闭经。
停药后2～7天有撤药性出血（阳性），提示子宫内膜正常，下生殖道无梗阻，病变为内源性雌激素缺乏引起。
若未出现撤药性出血（阴性），提示病变在子宫，重复两个周期仍无出血，提示子宫内膜受损或无反应，下生殖道梗阻等。
垂体兴奋试验
对于FSH及LH低于正常者，需用此试验区分病变在垂体还是下丘脑。
静脉注射促性腺释放激素激动剂（GnRH）4小时，于注射前及注射后15、30、60、120分钟分别采血测定LH，峰值通常出现在注射后15～30分钟。
峰值为注射前2～3倍以上为阳性，说明病变可能在下丘脑。
如果峰值后移，提示可能是kallman综合征或特发性低促性腺激素性性腺功能减退。
阴性者人工周期治疗1～3个月后重复试验，仍无反应者表示病变在垂体。
若FSH升高不明显，LH较基础值明显升高3～5倍,伴有LH/FSH＞3，提示可能是多囊卵巢综合征。
影像学检查
盆腔超声检查
测量子宫、卵巢的大小、形态，子宫内膜厚度，监测卵泡的生长及排卵情况，了解有无异常情况，以明确病因。
CT或MRI检查
可检查有无颅脑疾病，盆腔疾病等，以进一步明确病因。
子宫输卵管碘油造影
可了解有无宫腔粘连、宫腔病变等，以帮助明确病因。
其他检查
基础体温测定
有助于了解排卵情况，以帮助明确病因。
单相示无排卵，双相示可能排卵。
排卵后体温呈阶梯型上升或上升幅度<0.3℃，或持续<12日，提示黄体功能不全。
诊断性刮宫
可了解宫腔深度、内膜情况、有无粘连等。
内膜活组织检查可诊断内膜增生或癌，内膜结合、内膜息肉等疾病，以明确病因。
腹腔镜检查
可直接观察子宫和卵巢的大小、形态，检查有无异常改变，以明确其病因。
还可以进行活检，明确两性畸形的原因。
宫腔镜检查
可直接观察宫腔内情况，帮助诊断有无宫腔粘连、宫腔壁损伤或其他病变等，以帮助明确病因。
鉴别诊断
原发性闭经
相似点：闭经。
治疗
一般治疗
饮食宜清淡，注意加强营养，多补充蛋白质、维生素、膳食纤维等，不宜过度节食。
注意休息，避免熬夜和晚睡，保证足够的睡眠时间。
注意适当运动，不宜运动强度过大，适度运动即可。
注意心理精神方面的调适，避免过度紧张、焦虑，负面情绪及时调整。
激素治疗
对于继发性闭经病人，激素应用的目的是补充体内激素不足或拮抗剂过多，达到治疗目的。
性激素补充治疗
雌激素补充治疗
适合子宫缺如或子宫因手术切除的患者。
孕激素疗法
适用于体内有一定内源性雌激素水平的Ⅰ度闭经患者。
雌激素、孕激素人工周期疗法
适合有子宫的患者。
治疗药物同前。
促排卵治疗
对于有生育要求的闭经患者，在进行正规治疗后可自然孕育，但有些病人无法恢复自发排卵，需在周期治疗诱导生殖器官发育正常后，进行促排卵治疗。
氯米芬（CC）
最常用促排卵药物，适用于有一定雌激素水平的闭经妇女。
从撤退性出血第3～5天开始，服用氯米芬或来曲唑，连续5天，从最低剂量开始使用，若无效，下一周期可逐步增加剂量。
用药过程中需严密监测卵巢大小和卵泡生长情况。
促性腺激素
适用于低促性腺激素闭经及氯米芬促排卵失败者。
常用药物有尿促性素（hMG）、卵泡刺激素。
促性腺激素释放激素（GnRH）
适用于下丘脑性闭经。
溴隐亭
其他激素治疗
肾上腺皮质激素，适用于先天性肾上腺皮质增生所致的闭经，一般用泼尼松或地塞米松。
注意：药物治疗须在医生指导下进行，切勿自行使用药物。
辅助生殖技术
对于有生育要求，诱发排卵后未成功妊娠、合并输卵管问题的闭经患者或男方因素不孕者，可采用辅助生殖技术治疗。
手术治疗
垂体瘤催乳素瘤的患者若出现压迫症状，则需考虑手术治疗，如开颅术、经蝶鞍术等。
空蝶鞍综合征的无症状者可先密切观察。若出现相关不适症状，可考虑手术治疗，并给予对症治疗。
卵巢支持-间质细胞瘤一般采取全子宫和双附件切除术，对年轻患者可行单侧附件切除术。
子宫腔粘连综合征多采用宫腔镜直视下分离粘连，术后加用大剂量雌激素和放置宫腔内支撑的治疗方法。
其他治疗
神经性厌食必要时需使用调整情绪的药物，给予氟西汀等；在药物治疗效果不佳的情况下，必要时可寻求心理医生的帮助。
多囊卵巢综合征还需使用糖皮质激素、螺内酯等药物，降低血雄激素水平。
使用二甲双胍，改善胰岛素抵抗，以控制血糖。
中医治疗
继发性闭经常见气血虚弱证、肾气亏虚证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证、痰湿阻滞证，需根据不同证型给予不同治疗方法。
中医治疗原则为：根据病证，虚者补而通之，实者泻而通之，虚实夹杂者当补中有通、攻中有养，皆以恢复月经周期为要。
预后
治愈情况
在导致继发性闭经的各种原因中，若病因经处理或治疗后可完全解除，如精神、饮食、运动、药物、肿瘤等，则继发性闭经可治愈；若病因不能完全治疗或解除，则闭经可能持续存在。
继发性闭经一般不能自愈，建议患者积极进行正规治疗，以免产生其他不良影响。
危害性
继发性闭经可直接影响女性的生育功能，严重时可致不孕。
继发性闭经的不适症状，直接影响患者的身体健康，还可能影响心理健康，出现心理障碍，如焦虑、紧张、抑郁、自卑等负面情绪。
日常
日常管理
饮食管理
饮食宜清淡，注意加强营养，多补充蛋白质、维生素、膳食纤维等，不宜过度节食，保持标准体重即可。
建议多吃富含优质蛋白的食物，如蛋类、奶类、瘦肉类、鱼虾、豆制品等。
食物种类需注意多样性和营养均衡，建议多吃新鲜水果和蔬菜。
生活管理
运动方面，注意适当运动，不宜运动强度过大，适度运动即可。
睡眠方面，养成早睡的习惯，11点之前尽量入睡，不可熬夜和晚睡。
心理方面，注意情绪和心理调适，避免过度紧张、焦虑，负面情绪及时调整。
家属要注意关心患者，给予足够支持和鼓励，对患者要有耐心、信心。
注意正规治疗，积极配合医生治疗。
心理支持
关注患者情绪，给予支持和帮助。
预防
避免不良饮食习惯，如过度节食、暴饮暴食。
避免精神心理过度紧张、压抑，保持情绪稳定和愉悦。
用药期间注意定期复查，避免药物产生的不良影响。
女性应避免过多人流，减少子宫内膜的损伤。
产后要积极预防并发症，尤其是宫腔感染等疾病。
青春期女性要注意监测生长发育情况，及早发现异常、及早治疗。
女性需积极关注身体健康，提倡定期体检，一旦出现炎症感染或其他疾病，要积极治疗。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
目录
概述
病因
症状
就医
诊断
治疗
预后
日常