子宫颈腺癌
概述
大部分宫颈腺癌与HPV感染有关
主要表现为接触后阴道流血、异常阴道排液等
早期采用手术治疗，有复发风险或晚期需采用放化疗结合
早期预后较好，晚期患者5年生存率低
定义
子宫颈腺癌是宫颈癌的一种病理分型。子宫颈腺癌又称为宫颈腺癌，为源自宫颈柱状上皮细胞的恶性肿瘤。
宫颈癌是发生在子宫颈部的恶性肿瘤，是最常见的妇科恶性肿瘤之一，分宫颈鳞癌和宫颈腺癌。
分型
根据2020年WHO对子宫颈腺癌进行的病理分类，主要分为人乳头瘤病毒（HPV）相关和非HPV相关两大类。其中，非HPV相关型占比较少见，此种类型发现比较困难，发病年龄大，预后差。
HPV相关：普通型、绒毛管型、黏液性癌、非特异型、肠型、印戒细胞型、产黏液的复层上皮浸润性癌。
非HPV相关：浆液性癌、胃型、透明细胞癌、中肾管癌、子宫内膜样癌。
发病情况
近年来子宫颈腺癌的发生率有上升趋势，占子宫颈癌的20％～25％。
子宫颈腺癌是什么意思
子宫颈腺癌也就是来自于宫颈管并浸润宫颈管壁的恶性肿瘤，是宫颈癌中的一个类型。
子宫颈腺癌其实就是宫颈癌，是来自于宫颈管同时对宫颈管壁等形成侵犯的恶性肿瘤，是宫颈癌当中的一个组织学分型，多考虑和HPV感染、内分泌紊乱、药物等因素相关。
大部分患者不会有明显症状，部分患者可能会出现阴道出血、白带增多等情况，通过阴道镜、病理组织活检等方可确诊。治疗以手术为主，根据情况采取放疗、化疗等治疗。患者一旦确诊为子宫颈腺癌，应及时到医院就诊，尽早治疗。
病因
高危型HPV持续感染是宫颈癌发生最重要的病因，大部分宫颈腺癌与HPV感染有关，但少部分宫颈腺癌与 HPV 无关。
致病原因
高危型HPV感染
持续的高危型HPV感染是宫颈癌及癌前病变的首要致病因素。
其中HPV16和18与宫颈腺癌关系最为密切，尤其HPV18。
高危因素
行为危险因素
性生活开始过早，有多个性伴侣。
初产年龄过早，宫颈癌发病风险升高。
多孕多产也可能增加宫颈癌的患病风险。
免疫缺陷与抑制
HIV感染，或器官移植术后长期服用免疫抑制药物，HPV病毒感染率增加，宫颈癌的发生率升高。
遗传因素
某些少见的基因突变与宫颈癌发病相关，该家族女性成员发生宫颈癌的风险也会增加。
其他因素
社会经济条件较差、卫生习惯不良、营养状况不良等，也可能增加宫颈癌的发病风险。
发病机制
病理演变
宫颈癌的发生、发展是一个漫长的过程，从HPV感染到少数患者发展为宫颈癌一般需要5~20年的时间。
宫颈的移行带为宫颈癌好发部位。在移行带形成过程中，宫颈上皮化生活跃，如果受到HPV感染及外来其他致癌物质刺激，容易发生病变。当病变程度的逐渐加重，突破上皮下基底膜，浸润间质，则形成宫颈浸润癌。
分子发病机制
HPV-DNA整合：持续感染HPV、机体免疫功能的下降，以及宫颈局部微环境改变，可以最终导致HPV-DNA整合，表达癌基因。
细胞周期失控：在不利因素的共同作用下，端粒酶被激活，抑癌基因被抑制。同时，正常的细胞凋亡被抑制，而免疫系统也未能有效监测到这些异常，这些因素共同导致细胞生长失控，变成癌细胞。
症状
很多患者早期没有症状，而是通过宫颈癌筛查检出。出现症状时，最常见的是接触性阴道出血。
主要症状
阴道流血
常表现为接触性出血，即性生活或妇科检查后阴道流血。也可表现为不规则阴道流血，或经期延长、经量增多。
老年患者常为绝经后不规则阴道流血。
阴道排液
部分患者有白色或血性、稀薄如水样，或米泔状、有腥臭味的阴道排液。
晚期患者因癌组织坏死伴感染，可有大量米泔样或脓性恶臭白带。
疼痛
多发生于晚期复发患者或合并感染者，常位于下腹、下肢或骶尾部。
泌尿道症状
常为感染引起，可出现尿频、尿急、尿痛等症状。
肿瘤浸润主韧带，压迫或侵犯输尿管，引起肾盂积水，最后导致肾功能衰竭、尿毒症。少数晚期患者死于尿毒症。
消化道症状
排便困难：肿瘤浸润主韧带、骶韧带时，可压迫直肠，造成排便困难。
其他症状
可能会出现精神减退、乏力、发热、消瘦、贫血、水肿等全身性症状。
晚期可有贫血、恶病质（又称恶液质）等全身衰竭症状。
就医
出现阴道接触性出血、异常分泌物等情况，应及时就诊妇科。您可以根据如下清单对症状、既往史、用药史进行回忆，以便准确快速回答医生问题，提高就诊效率。
就医科室
妇科
当患者出现不明原因的同房后阴道出血、白带异常时，应该及时前往妇科就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
需专科查体，建议着宽松的服饰。建议避开月经期。
同房后出血，应停止同房，尽快就医。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有异常的阴道出血，多长时间了？是否与同房有关？
是否有阴道分泌物异常？
大小便是否正常？
是否有乏力伴不明原因的体重下降？
病史清单
是否有HPV感染史？
是否有宫颈癌筛查异常？
家属是否患有宫颈癌？
是否长期服用避孕药物？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
专科检查：宫颈液基薄层细胞学（TCT）检测、HPV检测、阴道镜及活检结果。
常规检查：血常规、尿常规、便常规、生化检查。
影像检查：妇科超声检查、CT、磁共振（MRI）等。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
诊断
诊断依据
病史
高危型HPV感染史。
不洁性交史。
宫颈癌家族史。
临床表现
症状
不明原因的接触性阴道出血或绝经后不规则阴道出血、白带异常。
专科检查
视诊：直接观察外阴和通过阴道窥器观察阴道及宫颈。还应注意癌浸润范围，宫颈肿瘤的位置、范围、形状、体积及与周围组织的关系。
双合诊及三合诊检查：了解肿瘤质地、范围，与周围组织的关系，阴道旁、宫颈旁及子宫旁有无浸润，肿瘤与盆壁关系，子宫骶骨韧带、子宫直肠陷凹、直肠及周围情况等。
实验室检查
血液检查：血常规、尿常规、便常规。用于了解血象情况，是否有感染、贫血，尿便是否有异常，以了解是否有肿瘤侵犯。
肿瘤标志物
肿瘤标志物异常升高可以协助诊断、疗效评价、病情监测和治疗后的随诊监测，尤其在随诊监测中具有重要作用。
宫颈腺癌可以有癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）或糖类抗原19-9（CA19-9）升高。
影像学检查
影像学检查有助于了解肿瘤转移、侵犯范围和程度（包括评价肿瘤局部侵犯的范围，淋巴结转移及远处器官转移）等情况。
腹盆腔超声
包括经腹部及经阴道（或直肠）超声两种方法。
主要用于宫颈局部病变的观察，同时可以观察盆腔及腹膜后淋巴结转移情况，有无肾盂积水以及腹盆腔其他脏器的转移情况。
磁共振成像（MRI）
盆腔MRI是宫颈癌非常重要的影像学检查方法。
盆腔MRI有助于判断肿瘤大小和位置，还能明确病变侵犯范围，为治疗前分期提供重要依据。
可判断盆腔、腹膜后及腹股沟区域的淋巴结有无转移等。
计算机断层扫描（CT）
CT可以很好地显示中晚期病变，有助于观察宫颈病变与周围结构（如膀胱、直肠等）的关系、淋巴结转移情况。可大范围扫描腹盆腔及其他器官是否存在转移。
核医学检查
正电子发射计算机断层显像（PET-CT）：费用昂贵，一般医生不推荐使用PET-CT评价宫颈癌的局部浸润情况。对于下列情况，有条件者可用：
FIGO分期为ⅠB2 期及以上的初诊患者治疗前分期。
因其他原因行单纯子宫切除术意外发现宫颈癌需要全身评估者。
随诊过程中出现可疑复发转移的患者等。
核素骨扫描：仅用于怀疑有骨转移的患者。
胸部X线及胸部CT
主要目的是为了排除肺转移和纵隔淋巴结转移。
病理学检查
阴道镜或直视下的宫颈活检病理检查是最终确诊的金标准。
宫颈/阴道细胞学涂片检查及HPV检测
是现阶段发现早期宫颈癌及癌前病变的初筛手段，特别是对体征不明显的早期病变。目前主要采用HPV检测+/-宫颈液基薄层细胞学检查法（TCT）。
宫颈和宫颈管活组织检查
活组织病理检查为确诊依据。
宫颈腺癌常位于宫颈管内、且为非连续性病变，建议同时行宫颈管搔刮术以确定有无额外的病变。
宫颈无明显癌变可疑区时，可在鳞-柱交界部取材。
腔镜检查
阴道镜检查：适用于宫颈细胞学异常者，肉眼无可见癌灶时，主要观察宫颈阴道病变上皮血管及组织变化。对于HPV16及18型阳性的患者建议直接进行阴道镜，并行组织学活检。
膀胱镜、直肠镜检查：临床上怀疑膀胱或直肠受侵的患者，应对其进行相应腔镜检查。
宫腔镜检查：临床上不能除外子宫内膜病变时，建议宫腔镜检查+分段诊刮。
分期
目前采用的是国际妇产科联盟（FIGO）2018年会议修改的宫颈癌临床分期标准，宫颈腺癌同宫颈鳞癌。
Ⅰ期
肿瘤严格局限于宫颈。要确诊IA期宫颈癌，需要进行锥切，并仔细地对标本的切缘进行病理检查。
ⅠA：镜下浸润癌。间质浸润深度≤5毫米。
ⅠA1：间质浸润深度≤3毫米。
ⅠA2：间质浸润深度＞3毫米，但≤5毫米。
ⅠB：肿瘤局限于宫颈，镜下最大浸润深度＞5毫米。
ⅠB1：间质浸润深度＞5毫米，最大径线≤2厘米。
ⅠB2：2厘米＜肿瘤最大径线≤4厘米。
ⅠB3：肿瘤最大径线＞4厘米。
Ⅱ期
肿瘤超过子宫颈，但未达骨盆壁且未达阴道下1/3。
ⅡA：累及阴道上2/3，无宫旁浸润。
ⅡA1：肿瘤最大径线≤4厘米。
ⅡA2：肿瘤最大径线＞4厘米。
ⅡB：有宫旁浸润，但未扩展至盆壁。
Ⅲ期
肿瘤扩展到骨盆壁和/或累及阴道下1/3和/或引起肾盂积水或肾无功能者，和/或累及盆腔淋巴结，和/或腹主动脉旁淋巴结。
ⅢA：肿瘤累及阴道下1/3，没有扩展到骨盆壁。
ⅢB：肿瘤扩展到骨盆壁和/或引起肾盂积水或肾无功能。
ⅢC：累及盆腔淋巴结，和/或腹主动脉旁淋巴结，不论肿瘤大小和范围。
ⅢC1：仅累及盆腔淋巴结。
ⅢC2：腹主动脉旁淋巴结转移。
Ⅳ期
肿瘤侵犯膀胱或直肠黏膜或肿瘤播散超出真骨盆。泡状水肿不能分为Ⅳ期。
ⅣA：肿瘤侵犯膀胱或直肠黏膜（病理证实）。
ⅣB：肿瘤播散至远处器官。
鉴别诊断
宫颈良性病变
相似点：都可以有阴道不规则出血、阴道异常排液等症状。
其他宫颈恶性肿瘤
相似点：都有阴道异常出血、阴道异常排液症状。
治疗
治疗目的：早期患者争取治愈；晚期患者延长生存时间及改善生活质量。
治疗原则：ⅠA～ⅡA患者可进行手术治疗，IIB及以上类型则采取放化疗及综合治疗。
手术治疗
手术是早期宫颈腺癌的有效治疗手段，适用于ⅠA～ⅡA患者。
由于宫颈腺癌卵巢转移的风险较高，对于适合手术治疗的患者，应酌情建议在子宫切除术时切除卵巢。
ⅠA1期
全子宫切除术：筋膜外全子宫切除术。
宫颈锥切术：适用于希望保留生育力的患者。
ⅠA2期
改良根治性子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术。
宫颈锥切或根治性宫颈锥切+盆腔淋巴结清扫术：适用于要求保留生育功能者。
ⅠB1、ⅠB2、ⅡA1期
根治性子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术。
放疗。
根治性宫颈锥切+盆腔淋巴结清扫术：适用于IB1期、要求保留生育功能者。
放化疗治疗
ⅠB3期和ⅡA2期
根治性子宫切除+盆腔淋巴清扫+腹主动脉淋巴结取样，术后个体化辅助治疗。
新辅助化疗后手术
指在手术前进行2～3个疗程的化疗。主要用于局部肿瘤大的早期患者。
目的：缩小肿瘤体积，消灭微转移灶和亚临床病灶，使原来不能手术的患者获得手术机会。
最常用的是药物紫杉醇+顺铂。
同步放化疗后辅助子宫切除术。
ⅡB~ⅣA 期
同步放化疗。
系统治疗
主要用于ⅣB 期的宫颈腺癌的治疗。
以系统治疗为主，支持治疗相辅助，部分患者可联合局部手术或个体化放疗。
系统性化疗
主要用于既不能手术也不能放疗的复发或转移性宫颈癌患者。
一线化疗方案：顺铂联合紫杉醇、顺铂联合紫杉醇及贝伐珠单抗等。
一线单药化疗药物：卡铂、顺铂和紫杉醇。
靶向治疗
常用靶向药物有贝伐珠单抗，常与化疗联合应用。
免疫治疗
免疫治疗如PD-1/PD-L1抑制剂等也已在临床试用中。符合条件的患者，可以选择参与临床试验，以期获得更好的生存期。
预后
宫颈腺癌的主要预后因素与宫颈鳞癌相同，包括分期、淋巴结状态、肿瘤大小、宫颈间质浸润深度、淋巴血管侵犯、肿瘤级别和HPV感染状态。
治愈情况
对于宫颈鳞癌、腺癌是否存在不同的预后和转归尚有争议。
研究表明Ⅰ期病人的5年生存率为81.6％，Ⅱ期为61.3％，Ⅲ期为36.7％，Ⅳ期仅为12.1％。显示了随着宫颈癌临床分期的升高，其5年生存率明显下降。
预后因素
影响预后的因素很多，包括患者的临床分期、是否有淋巴结转移、组织学类型等。
临床分期
无论采用何种治疗手段，临床分期越早，治疗效果越好。早期宫颈腺癌预后较好，但随着宫颈癌临床分期的升高，患者的5年生存率明显下降。
淋巴结转移
淋巴结转移与宫颈癌的复发率和无瘤生存期有关，发生淋巴结转移则预后较差。
肿瘤细胞的分化程度
肿瘤细胞分化程度也是宫颈癌的一个重要预后因素。总体而言，肿瘤细胞分化越差，患者的5年生存率越低。
组织学类型
HPV相关性
有研究表明，与 HPV 相关腺癌相比，非 HPV 相关腺癌发病年龄更大、临床分期更晚，其中 50%以上患者诊断时已为 FIGO 分期Ⅱ～Ⅳ期。
生存分析结果表明，HPV 相关腺癌患者的总体生存期比非 HPV 相关腺癌患者的更长。
日常
宫颈腺癌患者在治疗过程中及治疗后的日常管理非常重要，可提高生活质量并降低复发风险。
日常管理
饮食管理
均衡饮食，保持健康的饮食习惯，摄取足够的水分、膳食纤维、维生素和矿物质、蛋白质。
生活管理
适度进行体育锻炼，增强身体免疫力，提高身体素质，防止器官功能的衰退。
心理支持
保持乐观积极的心态，积极面对疾病带来的困难和挑战，及时向心理医生寻求帮助。
随诊复查
随诊频率和检查内容，应由医生根据患者具体情况决定。以下内容如果与医嘱不符，请遵医嘱。
随诊频率
治疗结束后一般性的随诊计划如下，具体请遵医嘱。
最初2年内，每3个月复查1次。
第3～5年，每6个月复查1次。
5年后，每年复查1次。
随诊项目
查体：全身体格检查、妇科检查。
影像学检查：妇科超声、全身浅表淋巴结超声、胸部CT、盆腔MRI，必要时行PET-CT检查。
预防
重点预防
一级预防：接种HPV疫苗
HPV疫苗有以下分类：
二价疫苗：针对HPV16、18型。
四价疫苗：针对HPV6、11、16、18型。
九价疫苗：针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型。
二级预防：防癌筛查
HPV感染是宫颈腺癌的主要因素。定期进行宫颈癌筛查，可及早发现和治疗宫颈病变，阻止癌变过程。
筛查频率：
＜25岁女性：原则上不筛查。
≥25、＜65岁女性：HPV单独筛查，5年一次；细胞学（TCT）检查，3年一次；或者HPV和细胞学联合筛查，5年一次。
65岁以上女性，既往充分的阴性筛查记录，可终止筛查。
存在高危险因素的妇女：如HIV感染妇女、长期使用免疫抑制妇女、宫内己烯雌酚暴露妇女，既往因CIN2、CIN3、AIS（宫颈原位腺癌）、子宫颈浸润癌接受过治疗的妇女，可以提前开始筛查，并缩短宫颈癌筛查间隔。
一般预防
预防性传播疾病：使用安全套可降低HPV和其他性传播疾病的传播风险。
改善生活习惯：保持良好的作息、饮食和锻炼习惯，限制酒精摄入，以增强免疫力，降低罹患宫颈腺癌的风险。
注意卫生习惯：保持外阴清洁干燥，避免使用刺激性的洗液和护垫。
控制生育：避免多个性伴侣、早龄初产、过多生育，以降低生殖道疾病和宫颈癌的风险。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
目录
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病因
症状
就医
诊断
治疗
预后
日常