红斑增生病
概述
红斑增生病是累及黏膜的鳞屑性红斑，为一种发生于黏膜的表皮内原位癌
好发于龟头、尿道口、冠状沟、包皮等，多表现为单个境界清楚的鲜红或淡红斑
目前多认为与包皮过长，病毒感染，慢性炎症或物理因素如摩擦等刺激有关
主要采取手术治疗、药物治疗及物理治疗等
定义
红斑增生病又称增殖性红斑，曾与鲍恩病（原位皮肤鳞状细胞癌）一起被列为癌前疾病，现在都被认为是表皮内鳞状细胞癌。又因其病变发生于黏膜（生殖器、口腔、肛门等黏膜区域），尤其是龟头处，故又称为黏膜鲍恩病或龟头鲍恩病。
多单发于龟头，少数也可多发。大部分为表面发亮而稍隆起的红斑，或呈天鹅绒样的斑块，质地柔软，表面覆有发亮、不易剥离的灰白色鳞屑，严重者发生浸润、糜烂、溃疡。
本篇主要介绍发生在男性龟头部位的红斑增生病。
发病情况
红斑增生病临床较少见，在男性恶性肿瘤中所占比率＜1%，多发生于中年以上未行包皮环切的男性患者。
患病年龄在20~80岁，平均发病年龄为51岁。
病因
致病原因
包皮过长
临床病例显示该病主要发生于包皮过长、未行包皮环切的男性，或者是割包皮后愈合不良者。
病毒感染
感染人疱疹病毒、患有生殖器疱疹会增加红斑增生病的发生风险。
人乳头瘤病毒（HPV）感染，特别是HPV-8、HPV-16与红斑增生病的发病有一定相关性。
生殖器皮肤疾病
生殖器皮肤疾病，如硬化萎缩性苔藓或扁平苔藓等也会增加红斑增生病的发生风险。
其他因素
物理因素如受热、摩擦、创伤等可能会诱发红斑增生病。
发病机制
包皮过长易造成包皮垢得堆积，长期刺激龟头等处可能会引起红斑增生病。
割包皮后愈合不良且少量渗液的患者，因渗液产生慢性刺激引发本病。
生殖器皮肤疾病造成的慢性炎症，刺激龟头可能导致本病发生。
HPV感染诱发癌变的可能机制包括诱导细胞的无限增殖化及干扰正常的细胞周期等。
症状
主要症状
好发部位
主要发生于龟头、尿道口、冠状沟、包皮，也可累及其他部位如口腔、女阴、肛门等黏膜区域。
皮损特点
常表现为单个境界清楚的红斑，大部分表面有光泽，有的稍隆起，边缘较硬，或呈天鹅绒样的斑块。
也有隆起如硬结或表皮角化呈乳头状，可出现糜烂、破溃、结痂，有时表面有黏膜出血。
若出现浸润、糜烂、溃疡或乳头状损害时，往往在镜下发现侵袭性鳞状细胞癌的变化。
发生于口腔者多表现为黏膜潮红、糜烂，边缘仍可见角化浸渍发白。
多为单发，少数也可多发，直径通常0.2~3.5厘米，平均1厘米左右。
病程特点
病程缓慢，自数月至25年，平均约为2年，如处理不当，也可发展成为鳞状细胞癌。
持续时间长，损害可出现红斑、糜烂、结痂，或呈疣状，溃疡等。
红斑增生病癌变速度较慢，但其侵袭性生长的倾向则较高。
就医
就医科室
皮肤科
若生殖部位黏膜出现鳞屑性红斑，建议及时就医皮肤科或皮肤性病科。
肿瘤内科
若鳞屑性红斑生长较快，可及时到肿瘤内科就医。
口腔内科
部分患者可能出现口腔黏膜潮红、糜烂，而就医于口腔内科。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
可拍照皮肤黏膜出现的异常症状，如红斑等，以便给医生更多参考。
就医前建议穿着宽松衣物，便于医生检查。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
红斑出现有多长时间了？主要是发生在哪些位置？
皮肤是否出现过糜烂、溃疡、渗出等？
上述症状有没有加重或缓解因素？
皮损是否有瘙痒或疼痛？
病史清单
是否有割过包皮？
是否有硬化萎缩性苔藓或扁平苔藓等病史？
是否有不洁性交史？
是否有HPV感染病史？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
组织病理检查结果等。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
外用药物：咪喹莫特乳膏、5-氟尿嘧啶（5-FU）软膏等。
诊断
诊断依据
病史
可能存在包皮过长。
可能割过包皮且愈合不良。
可能有硬化萎缩性苔藓或扁平苔藓等炎症性皮肤病史。
可能患有生殖器疱疹或有HPV感染病史。
临床表现
皮疹多出现在龟头、尿道口、冠状沟、包皮部位，其他部位如口腔黏膜、女阴和肛门等黏膜。
病理检查
组织学检查
组织病理学检查发现典型改变可确诊。
主要改变为表皮棘细胞肥厚，形成细长的表皮突，黏膜上皮常全层受累，与周围正常部分界限明显，但基底膜完整，其组织改变类似皮肤原位癌。
真皮内有血管扩张，淋巴细胞和浆细胞呈带状浸润，在增生的上皮中可见许多异形上皮细胞，核深染或为多核，瘤巨细胞和角化不良细胞较少见。
鉴别诊断
浆细胞性龟头包皮炎
相似点：二者均有病变部位皮肤损伤的症状，在临床上不易区别。
不同点：
浆细胞性龟头包皮炎病理上无异形上皮细胞。
红斑增生病病理检查在增生的上皮中可见许多异形上皮细胞。
固定性药疹
相似点：二者均有病变部位相似临床症状。
不同点：
固定性药疹病前有服药史，潜伏期，皮疹为类圆形边界清楚的水肿性紫红斑，重者可有大疱，发病数天后炎症消退，遗留色素沉着。症状可以因再次服用致敏药物而在相同部位反复发作。
红斑增生病为鳞屑性红斑，重者糜烂、溃疡、结痂等，无服药史、潜伏期等特点。
银屑病
相似点：二者均会出现好发部位的相似皮损。
不同点：
红斑增生病皮损为起初为鳞屑性红斑，随着病情发展可出现，糜烂、溃疡、结痂等，或呈乳头瘤样增生表现。病理表现和银屑病不同。
扁平苔藓
相似点：二者均会在好发部位出现皮损。
不同点：
扁平苔藓发生于龟头部时，皮疹表现为淡紫色或紫红色扁平丘疹，其他处可有扁平苔藓皮损，病理改变有其特异性。
红斑增生病表现为鳞屑性红斑，可有糜烂、溃疡、结痂等，组织病理可和扁平苔藓鉴别。
治疗
治疗目的：降低复发率，兼顾生殖器的外观及功能，控制病情进展。
治疗原则：增殖性红斑患者应常规行包皮环切术，对于免疫功能正常的患者通常建议保守治疗，而对于有免疫抑制的患者，宜手术治疗。具体方法需根据患者的病因、病情严重程度等综合评估，可选择手术治疗、药物治疗或其他治疗等。
手术治疗
包括包皮环切术、单纯病灶切除术、莫氏显微手术（Mohs手术）、阴茎部分切除术及阴茎全切术。各种术式的选择取决于病变的严重程度、波及范围、患者自身的意愿。
包皮环切术
适应证：增殖性红斑患者应常规行包皮环切术，特别是病变局限于包皮者。
优点：切除包皮后既达到病变切除的目的，又降低病变的复发率。
单纯病灶切除术
适应证：适用于病变较局限，且保守治疗不佳的患者。
方法：切除龟头和尿道黏膜病变后形成的缺损可通过皮瓣移植来修复。
效果：有文献报道，病变完全切除术后复发率＜2%。
Mohs手术
适应证：可能更适合复发性病变。
优点：手术提供更加快速的边缘病理切片，最大限度的保留正常组织，不仅完整切除病变，而且降低复发率。
缺点：耗费高、耗时长，且需专业医师操作。
阴茎部分或全部切除术
适应证：适用于病变累及尿道及恶变患者。
优点：阴茎部分或全部切除术可以完整切除病灶。
缺点：会影响生殖器的外形及功能。
方法：根据阴茎解剖学及组织结构，侵及龟头的上皮内瘤变可从弹性纤维层面切除，并行游离皮肤移植进行修复。对于侵及尿道者，切除病变后，有学者建议利用管状物移植来重建尿道。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
主要是局部外用药治疗。
咪喹莫特乳膏
药物的作用：咪喹莫特乳膏是一种免疫调节剂，具有抗病毒及抗肿瘤作用。
适应证：适用于HPV相关的红斑增生病患者，但非HPV相关的患者也有一定疗效。咪喹莫特乳膏可单用治疗红斑增生病，也可联合其他方法进行治疗。
用药注意事项：治疗周期长，容易复发。不良反应为局部刺激，可发生糜烂、渗出、出血、溃疡、疼痛等。
5-氟尿嘧啶
药物的作用：5-氟尿嘧啶（5-FU）软膏抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干扰DNA合成。
适应证：适用于病变局限、边界清楚且免疫力正常的患者。
其他治疗
光动力学治疗（PDT）
优点：对肿瘤组织有较好的选择性，无明显疼痛，无瘢痕形成，不受皮损数目和部位的限制，可重复性治疗。是目前值得推广的安全有效的治疗方式。
常用的光敏剂：氨基酮戊酸（ALA）、甲基氨基酮戊酸（MAL）。
缺点：不良反应包括治疗时疼痛、不适、烧灼感，治疗后局部色素沉着。
激光治疗
方法：包括CO2激光及掺钕钇铝石榴石（Nd：YAG）激光。
优点：能保持满意的外观及功能，已逐渐成为癌前病变的一线治疗方案。
适应证：CO2激光穿透深度2~2.5 毫米，适用于小病变；Nd：YAG穿透深度3~5 毫米。
缺点：激光疗法的不良反应主要是尿道狭窄、局部色素沉着及结构改变。
注意事项：CO2激光治疗后恢复需3~4周；Nd：YAG激光需2~3个月。
冷冻治疗
原理：使用液氮或者N2O快速达到-20℃至-30℃使细胞内形成冰晶，随后逐渐解冻产生最大损伤，从而杀死肿瘤细胞。
缺点：术后会产生强烈的水肿、水疱、色素及结构的改变，还可能引起自发出血、疼痛、尿道口狭窄等。
放疗
保守治疗无效时，可将放疗作为备用方案。
放疗的不良反应常见组织坏死、尿道狭窄等。
预后
治愈情况
红斑增生病早期治疗，预后良好；若耽误治疗，病变累及尿道等部位，预后较差，且有较高的复发率。
红斑增生病约有33％的患者发展成侵袭性癌，大约20％的患者可发生转移。
危害性
红斑增生病好发于生殖部位的黏膜区域，可能会让患者困窘，产生失落消极情绪。也可能因此影响与伴侣的性生活，产生心理压力。
红斑增生病若发生癌变影响身体健康和生活质量。
日常
日常管理
饮食管理
鼓励患者加强营养，进食高热量、高维生素、高蛋白质食物，如鸡蛋、瘦肉、新鲜的水果蔬菜，以增强机体抵抗力。
生活管理
保持环境安静整洁和适宜的温湿度。房间每日开窗通风，保持空气流通。
不宜穿粗糙、材质差的内裤，要穿宽松、柔软、棉质内裤。新内裤最好放在清水中浸泡，用清水涮洗，可清除残留在衣服上的化学物质，使新内裤更加柔软，穿着舒适。
保持龟头及包皮黏膜等部位清洁干燥，注意个人卫生。平时注意保护病变部位，避免受热、摩擦、创伤等，防止皮损局部感染。
心理支持
患者患病容易产生悲观、沮丧、消极的情绪，家属要与患者多沟通，加强交流，了解患者心理活动，给予心理疏导。
亲人和朋友多关爱患者，帮助患者树立战胜疾病的信心，消除紧张情绪。
患者也要正确对待疾病，积极配合治疗。
病情监测
密切观察患者皮损的变化，发生的部位有无糜烂、溃疡、结痂等。
随诊复查
患者应定期随诊复查，以便医生评估患者病情变化，并根据病情变化调整药物剂量等治疗方案。
随诊时间需专科医生根据患者具体病情制定。有学者建议，治疗后2年内，每3个月复诊1次，2年后每6个月复诊1次，一般随访5年以上，终生随访是理想选择。
复查时需要做的检查项目：体格检查，必要时病理检查及与病因相关的检查项目。
预防
包皮过长者，建议及时行包皮环切术。
积极治疗原发疾病如硬化萎缩性苔藓或扁平苔藓等。
性交时注意防护如戴安全套等，同时避免不洁性交，接种HPV疫苗，降低HPV感染、生殖器疱疹传播等情况。
做好日常清洁，勤洗澡，注意生殖部位清洁，但避免使用过热的水洗澡及避免过多次数洗擦。勤换内裤，注意选择棉质柔软材质，减少摩擦。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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预后
日常