丙戊酸镁
功效作用
丙戊酸镁属于抗癫痫类药物,其机制一般认为是通过减少γ-氨基丁酸转移酶的代谢使脑内的γ-氨基丁酸含量增多,从而起到抗癫痫、抗惊厥的作用,常用于治疗各种类型的癫痫发作以及双相情感障碍所致的躁狂发作。
适应证
本品可用于抗癫痫以及抗躁狂的治疗。
抗癫痫:丙戊酸镁主要用于治疗部分性或全身性的癫痫发作,尤其对失神发作、强直阵挛发作、肌阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;特殊类型的综合征(West,Lennox-Gastaut)以及继发性全身性癫痫发作具有较好的疗效。
抗躁狂:丙戊酸镁可用于双相情感障碍所致躁狂发作的治疗。
药物起效时间
丙戊酸镁有多种药物剂型。剂型不同,药物起效时间也不相同。
普通片剂:口服丙戊酸镁片后可迅速吸收,给药后约1~2小时的时间血药浓度可达到峰值,在此之前药物已经开始起效。
缓释片剂:丙戊酸镁缓释片会在体内缓慢的释放,服用后血药浓度的达峰时间为14±6.5小时,在此之前药物已经开始起效。
药物维持时间
丙戊酸镁的剂型不同,药物维持时间也不相同。
普通片剂:服用丙戊酸镁片后,其血药浓度的消除半衰期为9~18小时,一日给药2~3次。
缓释片:服用丙戊酸镁缓释片后,其血药浓度的消除半衰期为13.3~21.3小时,一日给药2次。
药物联用
丙戊酸镁与奥氮平等其他的抗精神病药物联合可用于治疗精神分裂症、惊恐障碍以及创伤后应激障碍等精神性疾病,可明显提高药物的治疗效果。
抑郁症为什么吃丙戊酸镁?
丙戊酸镁与其他抗抑郁药具有协同作用,对抑郁症的治疗有更好的治疗效果。
丙戊酸镁是一种新型的情绪稳定剂,其可以增加血液中游离的色氨酸的水平,色氨酸升高可加速5-羟色胺(5-HT)的合成,使脑内5-羟色胺水平升高,从而发挥抗抑郁的作用。丙戊酸镁常联合其他抗抑郁药服用,可明显增加药物的疗效,对难治性抑郁症也具有良好的治疗效果。
长期服用丙戊酸镁有什么危害?
长期服用丙戊酸镁可能出现肝功能损害、骨髓抑制、神经功能紊乱及内分泌紊乱等不良反应。
长期服用丙戊酸镁可能会造成肝功能异常以及白细胞及血小板减少等骨髓抑制表现,患者还可出现嗜睡、震颤、运动失调、精神错乱等神经功能紊乱的表现,少数患者还可出现月经失调、男性乳房发育等内分泌失调表现,长期大量服用也可出现丙戊酸镁中毒征象。
所以,在服药过程中,最好定期监测血液浓度以及肝功能、血常规等指标,以免发生严重的不良反应。
丙戊酸镁和丙戊酸钠的区别是什么?
丙戊酸镁和丙戊酸钠在分子结构、临床应用、不良反应等方面都存在一定的区别。
丙戊酸镁是丙戊酸和镁离子的结合体,而丙戊酸钠是丙戊酸和钠离子的结合体。
两者虽然都是抗癫痫药,丙戊酸钠是癫痫全身性发作的首选药物,且临床上也可用于治疗顽固性偏头痛、热性惊厥带状疱疹引发的神经性疼痛等。
两种药虽然都能治疗双相情感障碍所致躁狂发作,由于镁离子也有抗躁狂作用,其抗躁狂效果优于丙戊酸钠。
另外,与丙戊酸钠相比,丙戊酸镁具有生物利用度高,胃肠道不良反应相对少,不会导致水钠潴留、安全性更好等优点。
用药禁忌
禁用情况
丙戊酸类药物过敏者禁用。
白细胞减少者禁用。
严重肝脏疾病者禁用。
卟啉症禁用。
孕妇禁用。
有严重的肝功能异常家族史的患者也应该禁用。
慎用情况
肝肾功能不全者慎用。
血小板减少者慎用。
6岁以下儿童慎用。
血液病的患者慎用。
患有器质性脑病者慎用。
先天性代谢疾病的患者慎用。
严重癫痫发作伴智力障碍的患者慎用。
特殊人群用药
孕妇
孕妇在孕期服用丙戊酸镁可导致神经管缺损、脊柱裂等先天畸形的可能,且妊娠母亲服用丙戊酸镁后,新生儿也可能因纤维蛋白原缺失而出现出血综合征的表现,严重者可危及生命,因此,孕妇应禁服此药。
哺乳期女性
丙戊酸镁可以少量分泌到乳汁中。目前为止,新生儿期母乳喂养的婴幼儿尚未发现此药相关的副作用,但为了安全起见,哺乳期间服用此药仍建议停止哺乳。
儿童
由于儿童处于骨骼发育的关键时期,丙戊酸镁可以在骨骼中蓄积,6岁以下的儿童应该谨慎服用。尤其是2岁以下的儿童,发生肝中毒的风险明显增加,应更特别谨慎服用。
老人
老年人由于机体代谢减慢,发生不良反应的风险增加,应根据病情酌情减量,建议每日以最小有效剂量维持治疗。
不良相互作用
禁止联用
碳青霉烯类:比阿培南、亚胺培南等碳青霉烯类抗生素可明显降低丙戊酸镁的血药浓度,导致本品治疗的失败,应禁止合用。
氯硝西泮:丙戊酸镁与氯硝西泮合用可引起失神性癫痫状态,故两种药物不应同时应用。
谨慎联用
因药效增加而需谨慎联用的药物
其他抗癫痫药:丙戊酸镁能抑制苯妥英钠、乙琥胺扑米酮等其他抗癫痫药物的代谢,使血药浓度明显升高,而增加镇静作用。
阿司匹林:阿司匹林与丙戊酸镁合用,可增加丙戊酸镁的药效和毒性反应。
全麻药及中枢神经抑制药:丙泊酚硫喷妥钠、艾司唑仑等全麻药及中枢神经抑制药与丙戊酸镁合用,可明显增加全麻药及中枢神经抑制药的药效。
西咪替丁、红霉素:西咪替丁、红霉素与丙戊酸镁同时应用时,可使血清中丙戊酸镁的水平增高。
因药效降低而需谨慎联用的药物
制酸药:雷尼替丁法莫替丁奥美拉唑兰索拉唑氢氧化铝等制酸药与丙戊酸镁合用时可降低本药的血药浓度,应谨慎联用。
精神类药品:氟哌啶醇、洛沙平、单胺氧化酶抑制药、马普替林、吩噻嗪类和三环类抗抑郁药等与丙戊酸镁合用,可以增加对中枢神经系统抑制作用,从而降低丙戊酸镁的抗癫痫作用,应谨慎联用。
抗疟药:甲氟喹氯喹等抗疟药可使丙戊酸镁的血药浓度降低,从而降低丙戊酸镁的抗癫痫作用,也可能引起惊厥发作。
卡马西平:丙戊酸镁与卡马西平合用,因肝酶的诱导作用而使药物代谢加快,可使二者的血药浓度明显降低。
因不良反应增加而需谨慎联用的药物
拉莫三嗪托吡酯:托吡酯、拉莫三嗪与丙戊酸镁合用可引起明显的毒性反应,可能出现可逆性的肝损伤、高血氨症和脑病等表现。
抗凝药和溶血栓药:丙戊酸镁与华法林、肝素等抗凝药以及溶血栓的药物合用时,可增加药物的抗凝效果,使出血的风险明显增加。
甲氟喹:甲氟喹可以增加丙戊酸镁的代谢,并有诱发惊厥的可能。因此,在联合治疗时也可能诱发癫痫发作。
特别提示:与丙戊酸镁有相互作用的药物可能还有很多,如果正在使用其他药物,在服用丙戊酸镁前需告知医生,并咨询医生能否同时使用。
用法用量
剂型规格
普通片剂:100mg/片;200mg/片。
缓释片剂:250mg/片;500mg/片。
具体用法
用法
适量温水送服,建议在进餐后立即服用。
缓释片剂必须整片服用,不可掰开或嚼碎服用。
用量
普通片剂用量
成人用量:小剂量开始,一次200mg,一日2~3次,根据病情逐渐增加至一次300~400mg,一日2~3次。最高剂量不超过一日1.6g。
儿童用量:6岁以上儿童按体重一日20~30mg/kg,分3~4次服用。
缓释片剂用量
一次250mg,一日2次。
药物漏用
药物漏服时间若小于下一次用药间隔的一半,则按正常量及时补服;若大于下一次用药间隔的一半则无需补服,下次用药时间正常服药即可。
比如患者本应在当天6点、14点、22点分别服用丙戊酸镁,患者6点服用一次,14点忘记服用,18点后想起,则无需补服,22点按正常剂量服药。若在18点前想起,则需立即补服正常剂量,再于22点正常服药即可。
药物过量
症状
丙戊酸镁服用过量后不良反应会明显增加,早期主要表现为恶心、呕吐、腹泻等消化道症状,随后可出现肌无力肢体震颤共济失调意识障碍等症状,检查可出现肝功能异常血小板减少、胰腺炎等。
措施
如果不慎过量服用本品,应立即就医就诊,由医生根据具体情况进行救治:对于服药后1小时内的患者,可口服活性炭,并及时给予利尿、灌肠、纳洛酮等对症支持治疗。对于危及生命的患者,可在1小时内洗胃,必要时进行血液透析/血液灌注等治疗。
药物停用
服药期间出现意识障碍、肝功能异常、胰腺炎等严重不良反应时,应立即停药并及时就医。
服药期间出现恶心、呕吐、肌无力、肢体震颤等药物中毒症状,检测丙戊酸镁的血药浓度>120μg/ml时,应立即停药并立即就医。
不良反应
不良反应的表现
常见的不良反应
胃肠道反应:食欲减退、消化不良、胃痛、恶心、呕吐、腹泻等。
少见的不良反应
神经功能紊乱:嗜睡、震颤、眩晕、头痛、运动失调、精神错乱,并有可能导致一过性昏迷等。
肝功能异常:患者可出现严重的肝损害甚至肝衰竭,通常突然出现乏力、厌食、嗜睡、癫痫复发等症状,有时伴有反复呕吐和腹痛。
血液系统异常:骨髓抑制,多表现为血小板和白细胞减少或全血细胞减少。
皮肤反应:过敏性皮疹、多形性红斑、中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征等。
内分泌系统异常:体重增加、月经周期紊乱、闭经、男性乳房发育等。
其他:纤维蛋白原减少或出血时间明显延长、脱发、高血氨症、胰腺炎、血管炎、听力丧失等。
不良反应的处理方法
常见不良反应的处理
胃肠道反应常出现在刚开始治疗时,通常不需要停止治疗,症状可在数天内消失,进餐时服用或小剂量开始服用有利于避免或减轻胃肠道反应的发生。
少见不良反应的处理
神经功能紊乱的处理:轻症者可继续观察,通过减少剂量、逐渐加量等手段,症状可逐渐缓解。出现意识障碍等严重症状者应停药并立即就医,遵医嘱调整用药方案,必要时进行对症治疗。
肝功能损害的处理:服药期间应密切监测肝功能,如有异常应及时告知医生,轻度肝功能异常者,遵医嘱减量用药后可逐渐缓解,必要时需加用护肝药物。严重者应遵医嘱停药,并进行替代治疗。
出现血液系统以及出血时间延长等改变时,应遵医嘱密切监测相关指标,若持续进展应及时停药,并进行对症处理。
胰腺炎的处理:若患者出现急性腹痛、呕吐等症状时,需立即就医,检查发现血淀粉酶明显升高,应及时停药,并遵医嘱更换治疗方案。
皮肤反应的处理:轻症者应避免搔抓,如果症状不缓解,需及时就医,遵医嘱进行对症处理;症状严重者应立即停药并就医。
注意事项
药物贮存
密封,干燥处保存。
注意药物应放置在儿童和宠物接触不到的地方。
其他
丙戊酸镁服药期间应定期监测肝功能与血常规等指标。
饮酒可加重镇静作用,服药期间应该避免饮酒。
患者需要停用或改用其他抗癫痫药时应逐步过渡,以免增加癫痫发作的频率。
对诊断的干扰:尿酮试验可出现假阳性,甲状腺功能试验可能受影响,如需进行上述检查,应提前告知医生用药情况。
偶有报道使用本品出现免疫异常,系统性红斑狼疮病人使用本品需权衡临床获益与风险性。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。
目录
功效作用
用药禁忌
用法用量
不良反应
注意事项