吡嗪酰胺
功效作用
吡嗪酰胺属于抗结核药,吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内,脱去酰胺基转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用;另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似,通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶,阻止脱氢作用,妨碍结核杆菌对氧的利用,而影响细菌的正常代谢,造成死亡。
适应证
吡嗪酰胺仅对分枝杆菌有效,与其他抗结核药(如链霉素、利福平异烟肼及乙胺丁醇)联合用于治疗结核病。
用于多药方案治疗结核病,主要用于短程疗法的前8周,或对其他抗结核药已产生耐药的复治病例。结核性脑膜炎可作首选药。
药物起效时间
吡嗪酰胺服用后从胃肠道迅速吸收,单次口服1.5g,2小时达血药浓度峰值。在此之前药物已经开始起效。
药物维持时间
吡嗪酰胺的维持时间尚不明确,其半衰期为9~10小时,肝、肾功能减退时可能延长,且抗结核治疗周期均较长,请遵医嘱用药即可。
药物联用
常用药物联用
其他抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇):吡嗪酰胺与其他抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇)联合用于治疗结核病。
常用复方制剂
异福酰胺片:利福平、异烟肼与吡嗪酰胺联合制成异福酰胺片,主要用于结核病短程化疗的强化期。
乙胺吡嗪利福异烟片:利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合制成​​​乙胺吡嗪利福异烟片​用于治疗肺结核的强化治疗,能增强链霉素和异烟肼的杀菌作用,增强治疗效果。
用药禁忌
禁用情况
对吡嗪酰胺过敏者禁用,
乙硫异烟胺异烟肼烟酸或其他化学结构相似的药物过敏者禁用。
严重肝功能不全患者禁用。
急性痛风者禁用。
12岁以下儿童禁用。
慎用情况
肾功能不全慎用。
糖尿病患者慎用。
视神经炎患者慎用
痛风病史者慎用。
特殊人群用药
孕妇:孕妇结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗9个月,如对上述药物中任一种耐药而对本品可能敏感者,可考虑采用吡嗪酰胺。
哺乳期女性:吡嗪酰胺在乳汁中少量存在,对乳儿的危害尚不能排除,哺乳期需谨慎使用,用药期间建议停止哺乳。
儿童:因吡嗪酰胺有较大毒性,儿童不宜使用,禁用于12岁以下儿童。
老人:暂无相关数据,考虑到老人肝肾功能减退、伴发疾病等情况,应在医生指导下慎重使用。
不良相互作用
禁止联用
乙硫异烟胺:与吡嗪酰胺合用时可增强不良反应,禁止联用。
谨慎联用
因药效降低而需谨慎联用的药物
环孢素:与吡嗪酰胺同用时环孢素的血浓度可能减低,因此需监测血药浓度,据以调整剂量。
治疗痛风药物:如别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、吡磺酮等与吡嗪酰胺合用,可能因吡嗪酰胺增加血尿酸浓度而降低治疗痛风药的药效,应调整剂量以便控制高尿酸和痛风。
因不良反应增加而需谨慎联用的药物
利福平:与吡嗪酰胺合用,可能引起严重的肝脏毒性,应在整个治疗过程中进行监测。
齐多夫定:与吡嗪酰胺合用,可导致吡嗪酰胺浓度显著降低,抗结核有效性降低。
用法用量
剂型规格
片剂:0.25g/片;0.5g/片。
胶囊剂:0.25g/粒。
具体用法
用法
口服,用适量水送服。
用量
成人常用量,与其他抗结核药联合,每日15~30mg/kg顿服,或50~70mg/kg,每周2~3次。
每日服用者最高每日2g,每周服3次者最高每次3g,每周服2次者最高每次4g。
药物漏用
吡嗪酰胺通常一天用药1次,漏服药物后可在当天想起时马上补服。
药物过量
症状:过量服用吡嗪酰胺可能出现发热、恶心呕吐、食欲不振、倦怠,尿液暗黄、关节疼痛等。
处置:一旦出现过量引起的副作用,请及时就医。
药物停用
用药后出现严重不良反应,如皮肤发黄、严重过敏、肝功能损害等症状者,应马上停药并到医院就诊。
抗结核治疗疗程结束时,可以在医生指导下停药。
不良反应
不良反应的表现
较常见的不良反应:恶心、呕吐、胃灼热感、腹泻、上腹痛、食欲缺乏、周身不适、发热、铁粒幼细胞贫血等。
肝毒性是本品最严重的不良反应,多与剂量有关。当其与异烟肼利福平合用时,其发生率在3%以下。患者可能出现短暂的转氨酶的上升,或较重的肝大、脾肿大或出现黄疸,导致暴发性肝坏死而死亡者极罕见。
高尿酸血症也常见,可能导致痛风发作,关节痛。
其他:过敏反应有瘙痒、皮疹药物热、嗜酸性粒细胞增多、剥脱性皮炎和光敏反应等,还有卟啉病间质性肾炎排尿困难等少见报道。
不良反应的处理方法
如果出现较常见的胃肠道不良反应,一般轻微且具有自限性,通常可耐受,不需要特殊处理,密切观察。
如果出现黄疸、转氨酶升高等肝毒性,痛风发作及皮疹等严重不良反应,请及时就医治疗。
注意事项
药物贮存
遮光,密封保存。
其他
对诊断的干扰:吡嗪酰胺可与硝基氰化钠作用产生红棕色,影响尿酮测定结果;可使AST及ALT、血尿酸浓度测定值增高。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。
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用法用量
不良反应
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