结合雌激素
功效作用
结合雌激素是从孕马尿液中提取雌激素混合物,为水溶性雌激素硫酸钠盐缓和物,具有较好的止血作用。
适应证
口服制剂
适用于治疗中-重度与绝经相关的血管舒缩症状。适用于预防和控制骨质疏松症。当仅为预防和控制骨质疏松症,应仅在有明显骨质疏松危险的妇女,以及被认为不适合非雌激素疗法的妇女才考虑使用。
适用于治疗因性腺功能减退、去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症,如卵巢功能不全、子宫发育不良、功能性子宫出血等。
适用于治疗适当选择的女性和男性的转移性乳房癌(仅作症状缓解用)。
适用于治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌(仅作症状缓解用)。
还用于鼻出血、妇产科出血及手术时出血。
外用制剂
适用于治疗萎缩性阴道炎和外阴干皱。当仅为治疗外阴和阴道萎缩症状而使用,选择阴道局部用药剂型。
药物起效时间
结合雌激素起效时间目前尚无明确数据,与药物剂型、患者的病情及个⼈体质等因素有关,需遵医嘱服用。
口服剂型,结合雌激素从药物释放后,可以很好的经胃肠道吸收,经过几个小时,缓慢释放结合雌激素。
药物维持时间
目前尚无使用结合雌激素后药效在机体维持时间的明确数据。结合雌激素有口服、注射等多种剂型,口服给药24⼩时内不宜超过1次。
药物联用
结合剂雌激素通常与醋酸甲羟孕酮联用,临床常使用​​​复方雌孕片(Ⅲ)​,是结合雌激素与醋酸甲羟孕酮的复方制剂,用于治疗:
治疗与绝经相关的中重度血管舒缩症状。
治疗与绝经相关的中重度外阴和阴道萎缩。当仅为治疗外阴和阴道萎缩症状时,应当考虑局部阴道用药产品。
预防绝经后骨质疏松症。当仅为预防绝经后骨质疏松症时,应仅在有明显骨质疏松危险的妇女和被认为不适合非雌激素治疗的妇女才考虑使用。
用药禁忌
禁用情况
对结合雌激素及制剂成分过敏者禁用。
已知或怀疑妊娠者禁用。
活动性或慢性肝功能不全者禁用。
诊断不明的生殖器官异常出血者禁用。
已知、怀疑或曾患乳腺癌患者禁用。
已知或怀疑雌激素依赖的新生物(肿瘤子宫内膜癌子宫内膜增生)禁用。
活动性或有动脉血栓栓塞性疾病病史(如中风、心肌梗死)禁用。
静脉血栓栓塞病史(如深静脉血栓、肺栓塞)禁用。
已经具有血栓形成倾向病症的患者禁用。
由于眼血管疾病而部分或完全丧失视力患者禁用。
慎用情况
过敏体质者慎用。
高甘油三酯血症患者慎用。
胆汁淤积性黄疸病史者慎用。
患有易诱发严重低钙血症的疾病者慎用。
雌激素替代治疗可能导致哮喘、糖尿病、癫痫、偏头痛、卟啉症、系统性红斑狼疮肝血管瘤等疾病恶化,有其中一种或多种疾病者应慎用。
哺乳期女性慎用。
特殊人群用药
孕妇
孕妇服用后可能导致胎儿畸形,女婴可发生生殖道异常,罕见患者育龄期出现阴道癌或宫颈癌,故孕妇禁止使用。
哺乳期妇女
结合雌激素服用后可分泌渗入乳汁且抑制乳汁分泌,降低乳汁质量,故哺乳期妇女使用必须停止哺乳。
儿童
青春期前儿童应谨慎使用,避免早熟及骨骼早期闭合。
老年人
65岁及以上老年患者用药时,不良反应风险增加,应在医师指导下适当减量。
不良相互作用
禁止联用
不能与其他激素类避孕药共同使用,如复方孕二烯酮片、炔诺孕酮片、左炔诺孕酮等。在开始使用炔雌醇前必须停止使用这些药物。
谨慎联用
CYP3A4诱导剂,如圣约翰草提取物(贯叶连翘)、苯巴比妥、卡马西平利福平等可以降低雌激素血浆浓度,可能导致治疗效果降低和/或改变子宫出血的情况,应谨慎联用。
CYP3A4抑制剂,如红霉素、克拉霉素酮康唑伊曲康唑利托那韦和葡萄柚汁可以升高雌激素血浆浓度,而引起不良反应,应谨慎联用。
酒精:在激素替代治疗期间的急性酒精摄入可能导致循环雌二醇水平的升高。
如果您正在使用其他药物,用药前请咨询医生,并将您所有已确诊的疾病及正在接受的治疗方案告知医生。
用法用量
结合雌激素为处方药,剂型规格较多,应在医生指导下用药,包括用法、用量及用药时间,切不可擅自按照药品说明书自行用药。
剂型规格
片剂:0.3mg/片;0.45mg/片;0.625mg/片。
软膏剂:1 g:0.625mg/支。
具体用法
用法
结合雌激素片:口服用药,宜用适量水送服。
结合雌激素软膏:
为外用药。打开软管盖。将给药器末端旋到软管上。轻轻挤压软管底部使给药器内软膏达到处方剂量。根据给药器上的标记掌握正确剂量。
从软管上旋下给药器。仰卧收起双膝。施用药物,轻轻将给药器插入阴道深处向下推活塞至原位。清洁:从给药器中取下活塞,用软性肥皂和温水冲洗。不要煮沸或用热水冲洗。
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。
用量
结合雌激素片
治疗中-重度与绝经相关的血管舒缩症状和/或外阴和阴道萎缩:
当仅为了治疗外阴和阴道萎缩症状,应考虑阴道局部用药剂型。
应使用最低的有效剂量。通常宜从每日0.3mg开始,随后根据患者个体反应调整剂量。
医生应该定期对药物剂量进行重新评价,决定治疗是否仍然必要。根据患者个体情况及医疗需要,治疗可以采用不间断用药或周期性用药方案。
预防和控制骨质疏松症:
当仅为了预防和控制骨质疏松症时,应仅在有明显骨质疏松危险的妇女和被认为不适合非雌激素疗法的妇女才考虑使用。
应使用最低的有效剂量,通常宜从每日0.3mg开始,随后的剂量要基于患者个体临床反应和骨矿物质密度的反应进行调整。
剂量应该由医生定期进行评价,决定治疗是否仍然必要。
根据患者个体情况及医疗需要,可以采用不间断的连续疗法,或者周期性用药方案。
治疗因性腺功能减退、去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症:
女性性腺功能减退者:每天0.3mg或0.625mg,周期性服用。根据症状的轻重程度和子宫内膜的反应进行剂量调整。
去势或原发性卵巢功能衰退:每天1.25mg,周期性服用。根据症状严重程度和患者的反应,上下调整剂量。为保持疗效,可将剂量调整到有效控制病情的最低剂量。
治疗适当选择的女性和男性转移性乳腺癌患者(仅用于缓解症状):
建议每天三次,每次10mg,持续至少3个月。
治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌(仅用于缓解症状):
每天三次,每次1.25mg~2.5mg。
疗效可根据磷酸酶检测结果和患者症状的改善情况来判断。
患者应该定期接受医师的评估,以决定继续对症治疗的必要性。
结合雌激素软膏
根据症状严重程度,每天 0.5~2 克,阴道内给药。尽可能选用能够改善症状的最低剂量。该阴道软膏应该短期、周期性使用,如:连续使用3周,停用1周。
对于症状特别明显的患者,可以首先接受短期口服治疗(如结合雌激素 0.625 毫克/天,十天左右),以便使阴道粘膜能够适应软膏涂敷。
应该接受医师定期随访,以判断是否应调整剂量或是否仍有继续接受治疗的必要。
药物漏用
片剂
在当天想起漏服的时候补服即可,如果第二天想起则无需补服,只需在服药时间服药。切记不可一次服用两倍剂量,以免引起毒性反应。如果不能确定服用剂量,请咨询医师或药师。
软膏剂
结合雌激素软膏和结合雌激素乳膏为外用,如有药物漏用情况,可立即补用。如有特殊情况,应在医⽣指导下使用。
如果有不能确定的情况,请咨询医师或药师。
药物过量
表现:在成人及儿童中,过量服用含雌激素药物的症状包括:恶心、呕吐、乳房触痛、头昏、腹痛、嗜睡及疲劳等。女性可出现撤退性出血。
措施:暂无资料记录过量使用后的处理经验,没有特效解药。需遵医嘱服用,如不慎过量,应密切关注身体情况,出现不适症状及时到医院就诊。
药物停用
雌激素替代治疗会增加中风风险和深静脉血栓(DVT)的风险,若发生或疑似发生上述情况,应立即停止使用。
在接受可能会导致血栓栓塞风险增加的手术前至少 4~6 周或长期卧床期间,应停用。
雌激素使用有视网膜血管血栓形成风险。如果突然出现部分或全部视觉丧失,或出现突发性眼球突出、复视或偏头痛,应终止用药,如果检查发现视神经乳头水肿或视网膜血管病变,应立即停止使用。
如出现肝功能异常症状,应立即停止使用。
既往雌激素使用或妊娠相关的胆汁郁积性黄疸患者,使用中如出现疾病复发,应停止用药。
应观察使用孕激素并且有抑郁史的患者,如果抑郁发展到严重程度,应停止用药。
在使用雌激素期间,已有的子宫肌瘤可能增大,子宫肌瘤的生长、疼痛或压痛需要停止用药,并进行适当检查。
出现视觉障碍、典型偏头痛、短暂性失语、麻痹或意识丧失的患者应停止用药。
如果结合雌激素用药后出现严重不良反应,应及时停药并就医,由医生进行进一步处理。
定期复诊,病情好转或得到控制后遵医嘱调整药量或停药,切勿自行调整药量或停药。
不良反应
不良反应的表现
结合雌激素片潜在的严重不良反应以乳腺癌和子宫内膜癌、静脉血栓、中风和冠状动脉疾病为主。短期及长期使用可能会有以下不良反应。
生殖系统和乳房:常见异常子宫出血;突破性出血/点状出血;乳房疼痛、压痛、增大、溢液等;子宫平滑肌留增大罕见,子宫内膜增生非常罕见。
胃肠道:恶心、腹胀、腹痛等不常见,呕吐和胰腺炎罕见。
神经系统:不常见头晕、头痛、偏头痛、紧张等不良反应;脑血管意外及中风,癫痫加重罕见;舞蹈病加重非常罕见。
肌肉、骨骼和结缔组织:常见关节痛、腿痉挛。
精神障碍:性欲改变、情绪不稳、抑郁、痴呆等不常见,易怒罕见。
血管:静脉血栓形成不常见,浅表血栓性静脉炎、肺栓塞罕见。
皮肤和皮下组织:脱发常见,黄褐斑及黑斑、多毛症、瘙痒、皮疹等不常见,多形性红斑、结节性红斑非常罕见。
感染系统:胆囊疾病不常见,胆汁淤积性黄疸非常罕见。阴道炎(包括阴道念珠菌病)不常见。
良性和恶性肿瘤(含囊肿和息肉):乳腺癌、卵巢癌、乳腺纤维囊性等变罕见,子宫内膜癌、肝脏血管瘤增大非常罕见。
免疫系统:超敏反应、血管神经性水肿、过敏及过敏样反应罕见。
代谢和营养:葡萄糖耐受性下降罕见,卟啉症加重、低钙血症非常罕见。
眼:隐形眼镜耐受不良不常见,视网膜血管血栓形成非常罕见。
心脏:罕见心肌梗死。
呼吸系统、胸廓及纵隔:哮喘加重罕见。
全身和给药部位:水肿不常见。
其他:体重改变、甘油三酯升高常见,血压升高非常罕见。
在接受其他形式的激素治疗的患者中,曾有报告其他额外的上市后不良反应。
不良反应的处理方法
若出现较轻症状,如恶心、呕吐、腹胀等,停药后症状可得到缓解或消失,无需特殊处理,也可使用药物对症处理,期间注意清淡饮食。
若出现尿频、尿痛等症状时,可遵医嘱服用氧氟沙星胶囊或头孢呋辛酯片等抗感染药物对症治疗。
若出现月经紊乱时,可遵医嘱口服益母草颗粒等进行调节。
如出现血压升高、高甘油三酯血症时,可以停药,建议咨询医师,在医生指导下口服硝酸甘油非诺贝特等药物对症治疗。
若出现皮疹,应停药,避免搔抓,必要时在医生指导下服用抗过敏药,如苯海拉明等。
如果用药后感觉有其他不适,请及时告知医生,由医生会根据不良反应的轻重判断是否需停药或采取必要的措施。
注意事项
药物贮存
遮光、密闭,常温(10℃-30℃)保存。
存放在儿童接触不到的地方,避免儿童误服。
其他
使用雌激素治疗可能会增加子宫内膜癌、乳腺癌及卵巢癌风险,应权衡激素替代治疗总体益处和可能的风险,在医生指导下使用。
既往肝脏异常的患者应密切监护,使用结合雌激素治疗期间存在复发或加重风险。
结合雌激素可能会引起体液潴留,心、肾功能不全或哮喘患者使用结合雌激素治疗期间应密切观察病情。
糖尿病患者或有糖尿病倾向的患者应检测碳水化合物或脂类代谢的变化,尤其是血甘油三酯高的患者。家族性高血脂妇女需要特别监测。
结合雌激素可能影响血红素代谢,卟啉症妇女需要特别监测。
药品性状发生改变时(颜色、形状、味道、表面出现裂纹或斑点等)禁止使用。
如正在使用其他药品,使用本品前请告知或咨询医师或药师。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。
目录
功效作用
用药禁忌
用法用量
不良反应
注意事项