德朗热综合征
概述
一种以严重神经发育障碍为主要表现的遗传综合征
主要表现有特殊面容、智力障碍、生长发育迟缓、多器官系统畸形等
尚无特效治疗手段，以对症支持治疗为主
得到有效护理的患儿可存活至成年
定义
其遗传方式与具体致病基因有关，以常染色体显性遗传最为常见，也可呈X连锁遗传。
常染色体显性遗传与性别无关，一对染色体中只要有1条染色体有该基因表达，即可发病。
X连锁遗传即致病基因位于X染色体，男性患儿有致病基因即发病，女性患儿则与遗传类型有关。
发病情况
德朗热综合征于1933年由荷兰儿科医生进行描述并提出诊断标准，全球每1万～3万名活产新生儿中就有1名罹患此病。
德朗热综合征虽然以常染色体显性遗传特征为主，但多数患儿多数为散发病例，由新发基因突变导致，父母均不携带致病基因即父母不携带致病基因，由新发突变致病。
病因
致病原因
德朗热综合征的病因不详，以往认为与黏连蛋白复合体相关的基因变异有关。
目前发现7个已知变异基因与本病有关，包括NIPBL、SMC1A、SMC3、RAD21、BRD4、HDAC8和ANKRD11。
其中约70%患儿发病与NIPBL变异有关。携带NIPBL突变基因的患儿，与SMCIA、SMC3、RAD21、HDAC8等突变的患儿相比，更容易出现严重的表现。
高危因素
虽然多数患儿为散发，但有家族史者患病风险升高。
NIPBL、RAD21和SMC3基因突变与常染色体显性遗传模式相关，而SMC1A和HDAC8基因突变与X染色体遗传模式相关。
发病机制
德朗热综合征相关致病基因为编码黏连蛋白复合体亚基或调控因子的基因。
正常情况下它们在有丝分裂、减数分裂、DNA修复、细胞功能维持和分化，以及基因表达调控中均有重要作用。
基因发生突变后其功能异常，从而出现相应表现。
症状
主要症状
特殊面容与多毛
德朗热综合征典型的特征性面容包括连眉、拱形眉、人中长而突出、耳朵位置低、鼻梁扁平、鼻孔上翻、嘴角向下、下颌小、牙齿间距增宽，以及小头畸形（头围偏小）等表现。
睫毛浓密修长、前额多毛。
有典型特殊面容者随着年龄增长可变得不典型，非典型的面容可趋于正常。
生长发育迟缓
患儿在产前、产后均可出现发育迟缓，身材矮小，出生体重多低于正常足月儿。
男童、女童的青春期启动年龄较晚，分别为15岁和13岁。
智力障碍
患儿可有轻至重度的智力障碍和精神迟滞。
30%～40%的患儿开始说话的年龄较晚。
20%～25%的患儿交流能力受限，只有3%～4%的患儿语言能力发育接近正常。
部分患儿还可出现多动症、注意力不集中、强迫症、攻击行为、过度羞怯、抑郁、焦虑及睡眠障碍等。
肢体缺陷
肢体缺陷主要存在于上肢，表现为双手短小、小指内弯畸形、拇指内扣、肘关节伸展不完全等。
下肢受影响较小，主要表现为小脚，第二、三趾并趾，以及髋关节发育不良或脱位、跟腱紧张等。
其他系统异常
听力下降：包括感觉神经性和传导性耳聋。
眼部异常：如近视、上睑下垂、眼睑炎、溢泪、鼻泪管堵塞等。
胃肠道异常：大部分患儿可合并胃食管反流，通常表现为多动、呕吐及夜间烦躁等。
心血管系统异常：主要为先天性心脏病。
泌尿系统异常：如肾脏发育不全等，早期可无明显表现。
神经系统异常：患儿常伴癫痫发作，且局灶性癫痫最常见。
就医
就医科室
新生儿科
如果发现新生儿有特殊面容、多毛、生长缓慢、肢体缺陷等，建议及时就医。
儿科
如果小儿出现特殊面容、生长缓慢、肢体缺陷、多系统障碍等，建议及时就医。
产科
如果产前检查发现胎儿有宫内生长受限，或发现突变基因等，建议及时就医。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
如产前检查发现异常，应当在就医前整理好所有产前检查的报告，并了解家族中是否有人患有相关疾病。
如为小儿就医，则应在就医前整理、总结发现的异常，以及出现的时间等，供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
发现孩子有什么异常？是否有身材矮小、听力障碍等情况？
什么时候发现孩子出现异常？
孩子容貌有没有什么变化？
是否发现有新症状，比如呕吐、发绀等？
病史清单
家庭里是否有人确诊过德朗热综合征？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：基因检测
影像学检查：超声检查、X线片
诊断
诊断依据
病史
有德朗热综合征家族史。
临床表现
症状
患儿可出现拱形眉、睫毛浓密修长、前额多毛、人中长而突出、耳朵位置低、鼻梁扁平、鼻孔上翻、嘴角向下、下颌小、牙齿间距增宽，以及小头畸形等特殊面容及多毛表现。
患儿还可出现小手、小脚、少指（趾）、智力障碍、听力损伤、呕吐、发绀等表现。
体征
通过体格检查，可以明确生长发育迟缓，以及指内扣、肘关节伸展不完全等体征。
基因检测
基因检测是明确诊断德朗热综合征的重要依据，检测发现相关基因突变即符合诊断标准，可明确诊断。
如未发现相关基因突变不能排除德朗热综合征。
影像学检查
超声检查
产前超声检查：患儿在胎儿期常出现宫内生长迟缓，通过产前超声检查还可发现小下颌、肢体畸形、心脏缺陷等异常，可用于产前诊断。
患儿超声检查：可以用于了解有无先天性心脏病、肾脏畸形等情况，评估病情。
X线片
主要用于了解患儿骨骼畸形等情况，为医生采取对症治疗措施提供参考。
诊断标准
德朗热综合征诊断主要依赖典型临床特征和基因检测技术。
临床特征评分
基本特征（2分/项）
连眉和/或浓眉。
鼻子短小、凹鼻梁和/或鼻孔朝前。
人中长和/或人中扁平，上嘴唇薄和/或口角下斜。
少指（趾）畸形和/或先天性无指。
提示性特征（1分/项）
全面发育迟缓和/或智力障碍。
胎儿宫内发育迟缓（落后超过2个标准差）。
出生后生长迟缓（落后两个标准差）。
产前和/或产后合并小头畸形。
小手和/或短足。
第5指发育不全或不发育。
多毛。
临床诊断标准
经典型：临床特征评分≥11分，且至少包括3个基本特征。
非典型：临床特征评分9～10分，且至少包括2个基本特征。
临床特征评分4～8分，且至少包括1个基本特征的患者，需结合基因检测结果进行诊断。
临床特征评分＜4分不诊断，且未达到基因检测指征。
分子诊断标准
目前分子诊断标准也作为本病诊断的标准之一，但无论是否存在已知致病基因变异，临床特征评分≥11分者均可诊断为德朗热综合征。
鉴别诊断
唐氏综合征
相似点：均可出现智力障碍。
不同点：德朗热综合征患儿可有特殊面容，同时出现骨骼、神经、消化道、心血管、泌尿等多系统畸形，通过基因检测及染色体核型分析等可鉴别。
Coffin-Siris综合征
相似点：均可出现生长发育迟缓、智能障碍。
不同点：Coffin-Siris综合征与CdLS在远端肢体异常方面表现有明显不同。第5指甲（或趾甲）缺失及第5指骨（或趾骨）远端缺失在前者十分常见，但在CdLS患者中却较为罕见。
治疗
治疗目的：改善患儿症状，最大程度地促进生长发育。
治疗原则：根据患儿具体表现，选择合适的药物治疗、手术治疗等。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
重组人生长激素
患儿如存在生长发育迟缓，可通过重组人生长激素等促进生长发育。
常见不良反应有高血糖、注射部位不适、外周水肿、关节痛或肌肉痛等。
质子泵抑制剂
胃食管反流是本病患儿最普遍的胃肠道问题。
手术治疗
患儿可出现多器官畸形，可根据患儿具体的畸形，采取相应的手术进行纠正。
存在听力障碍者，可采用助听器；若不接受助听器，可尝试植入人工耳蜗。
上肢功能尚好的患儿通常不需要物理治疗和外科手术。
预后
治愈情况
德朗热综合征患儿预后情况不完全一致，主要取决于并发症的严重程度，平均寿命比一般人群短10～20年，部分患儿放弃治疗也在死亡原因中占有很大比例。
得到有效护理的患儿（尤其是1岁以前）多可存活至成年。
预后因素
NIPBL基因多见于严重患儿，是预后不佳的标志。
危害性
严重的德朗热综合征可造成终身残疾，甚至危及患儿生命。
患儿生长发育迟缓，可伴有智力障碍，不同程度上影响其成长、学习、生活。
由于特殊面容及其他畸形，患儿可能会产生自卑等不良情绪。
日常
日常管理
饮食管理
患儿推荐经口喂养，若经口喂养存在较大困难，则建议采取肠内管饲。较长时间的管饲首选胃造瘘术。
少量多餐，母乳喂养儿可增加哺乳次数。
运动管理
如无骨骼、心脏等异常，一般可根据患儿年龄进行正常活动。
如有患儿智力障碍，活动时应当有家人陪护，随身携带紧急救助卡，防止发生意外。
对于有骨骼、心脏等异常的患儿，则需要根据身体情况适度运动，避免剧烈运动造成骨骼、肌肉损伤，或加重心脏负担。
生活管理
如患儿缺乏自理能力，家长应当注意患儿卫生情况，定期帮助患儿洗澡。
注意手卫生，进食前后洗手，不用手触摸鼻孔、眼睛等部位，出入公共场所应戴口罩。
患儿可按一般儿童进行预防接种。
对于听力障碍患儿，家长应配合医生对其进行相应的语言干预训练。
如果患儿接受手术，需要注意伤口区卫生，定期消毒、换药，避免患儿哭闹，如出现红肿、出血、流脓等异常，应及时请医生处理。
心理支持
患儿成长过程中，尤其是进入学校后直至成年期间，容易因出生缺陷产生自卑、抑郁等不良情绪。
家长需要帮助患儿疏导不良情绪，建立乐观的生活态度。
随诊复查
所有患儿都应听从医生建议进行长期随访。
一般情况下，青少年期和成年期随访频率为每年1次至每3～5年1次。
在婴儿期、儿童早期，或特殊情况下均应增加随访频率。
预防
有德朗热综合征家族史者，建议在生育前进行产前咨询。
孕期定期产检，以及时发现异常。
备孕及怀孕期间，避免接触电离辐射、致畸药品及其他有毒、有害物质。
孩子出生后定期规律体检，记录其生长发育情况。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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治疗
预后
日常