替诺福韦
功效作用
替诺福韦是核苷类的逆转录酶抑制剂,可以持续有效的抑制慢性乙型病毒性肝炎及艾滋病患者体内的病毒复制,常用于慢性乙型病毒性肝炎及人类免疫缺血病毒(HIV-1)感染患者的抗病毒治疗。
适应证
适用于慢性乙型病毒性肝炎以及HIV-1感染等。
慢性乙型病毒性肝炎:替诺福韦常用于成人及12岁以上儿童的慢性乙型病毒性肝炎患者的抗病毒治疗药物。12岁以下的乙肝病毒(HBV)感染的儿童服用替诺福韦的安全性及有效性目前尚不明确。
HIV-1感染:替诺福韦可作为成人HIV-1感染患者的抗病毒治疗药物,通常需要与拉米夫定恩曲他滨等其他抗逆转录酶病毒药物联用才能起到较好的效果。
药物起效时间
空腹状态下服用替诺福韦时,在服药后0.6~1.4小时左右血药浓度可以达到峰值,在此之前药物已经开始起效。若进食后再服用替诺福韦,可使替诺福韦的起效时间延迟1小时左右。
药物维持时间
服用替诺福韦后,其血药浓度的消除半衰期为17小时,药物维持时间尚不明确,为保证药效,需要每天口服1次。
药物联用
替诺福韦与拉米夫定、恩曲他滨、依非韦伦等其他抗逆转录酶病毒药物联用,用于HIV-1感染的青少年及成人的初始抗病毒治疗,能最大限度地抑制病毒复制的同时,也能降低病毒出现耐药的机率。
替诺福韦治疗肝硬化效果好吗?
替诺福韦属于慢性乙型肝炎患者的抗病毒药物,对肝硬化没有治疗效果,但可通过抑制病毒的复制从而延缓肝硬化的进展,有效降低肝硬化患者癌变的几率。
乙肝肝硬化发生的原因是乙肝病毒在体内复制引发肝脏的炎症,反复的炎症刺激会导致肝脏出现纤维化改变,从而逐渐进展成肝硬化。所以,乙肝患者积极进行抗病毒治疗才能有效抑制疾病的进展,使肝脏组织学得以改善。
替诺福韦和恩替卡韦哪个好?
替诺福韦和恩替卡韦目前均作为抗乙肝病毒的一线推荐药物,都能强效抑制乙肝病毒的复制,无所谓哪种更好,应根据患者的情况进行选择。
由于替诺福韦有肾损害等不良反应,对于存在肾脏基础疾病、肾功能异常或服用有肾毒性的药物等情况的患者,建议选择恩替卡韦。对于既往服用拉米夫定治疗后耐药的患者,建议选择替诺福韦。
当然,具体应该服用哪种药物,应该由专业医师综合评估后进行选择,切不可自行服药,以免造成不良后果,且在服药期间应该定期监测相关指标。
用药禁忌
禁用情况
既往对本药品中任何一种成分过敏者应禁用。
慎用情况
孕妇慎用。
哺乳期不建议使用。
12岁以下儿童慎用。
肾功能不全者慎用。
特殊人群用药
孕妇
妊娠期妇女用药前需经专业医生仔细评估后,在利大于弊的情况下才可使用。目前为了提高乙肝母婴阻断的成功率,对于乙肝病毒载量高的慢性乙型肝炎的妊娠期妇女,可于妊娠第24~28周开始服用替诺福韦抗病毒治疗。
哺乳期妇女
有研究表明,替诺福韦可以少量分泌到乳汁中,但乳汁中的剂量是否会对哺乳期婴儿产生影响目前尚未明确。因此,正在接受替诺福韦治疗的哺乳期妇女,为安全起见不建议母乳喂养。
儿童
使用替诺福韦治疗慢性乙型肝炎对于12岁以下儿童的安全性及有效性尚未确定,不推荐给予12岁以下儿童使用该药治疗慢性乙肝。
老人
老年患者的心功能以及肝、肾功能均会有所下降,且合并其他疾病正在服用其他药物的几率也会增加,发生药物不良反应及药物相互作用的概率相对高一些。故老年人用药应在医生权衡后,利大于弊时谨慎使用,且选择剂量时也应谨慎。服药期间应该密切监测肝、肾功能。
不良相互作用
禁止联用
阿德福韦酯:替诺福韦与阿德福韦酯合用时,由于两种药可竞争肾小管排泌,使两药的肾清除率均降低,两种药的血药浓度均会升高,出现肾脏毒性的概率也会明显增加。因此,不推荐两种药联用于乙型肝炎患者的抗病毒治疗。
拉米夫定阿巴卡韦:替诺福韦应避免与拉米夫定和阿巴卡韦三药联合服用,因为此联合方案的治疗失败率高,耐药的概率也会明显增加。
谨慎联用
去羟肌酐:替诺福韦与去羟肌酐合用可显著增加去羟肌酐的血浆浓度,较高的去羟肌酐浓度可能引起胰腺炎、外周神经病变、CD4细胞计数减少、腹泻、严重的乳酸性酸中毒等不良反应。去羟肌酐与替诺福韦联用时应适当减量。
其他经肾脏消除的药物:替诺福韦与阿德福韦酯、西多福韦阿昔洛韦更昔洛韦等其他经肾脏消除的药物合用时,替诺福韦以及其他经肾脏清除的药物浓度会增高,应密切监测替诺福韦等药物相关的不良反应。
洛匹那韦/利托那韦:替诺福韦与洛匹那韦/利托那韦合用可使替诺福韦的浓度增加,应当密切监测替诺福韦相关的药物不良反应。
阿扎那韦:阿扎那韦与替诺福韦合用时,可使替诺福韦的浓度增加,同时阿扎那韦的浓度会降低。因此,两药合用治疗HIV-1感染时需同时联合利托那韦,并注意监测替诺福韦的药物不良反应。
来迪派韦/索磷布韦:来迪派韦/索磷布韦与替诺福韦联合用药时,可使替诺福韦的浓度增加,应密切监测替诺福韦相关的药物不良反应。
用法用量
替诺福韦的剂型规格较多,应在医生指导下用药,包括用法、用量及用药时间,切不可擅自按照药品说明书自行用药,也不可擅自停药,以免造成不良后果。
剂型规格
替诺福韦的口服制剂为富马酸替诺福韦二吡呋酯,包括片剂、胶囊。
片剂:200mg/片;300mg/片。
胶囊:300mg/粒。
具体用法
用法
片剂和胶囊:整片或整粒温水吞服。由于食物不影响其吸收,空腹和与食物同服均可。
用量
肾功能正常者
12岁以上儿童及成人:口服推荐剂量为,一次300mg,1次/日。
肾功能异常者
替诺福韦主要经肾脏排泄,肾功能异常的患者应根据肌酐清除率的高低适当调整药物服用的剂量:
肌酐清除率≥50ml/min时,推荐剂量为:一次300mg,每24h一次。
肌酐清除率30~49ml/min时,推荐剂量为:一次300mg,每48h一次。
肌酐清除率10~29ml/min时,推荐剂量为:一次300mg,每72~96h一次。
接受血液透析的患者:以每周进行3次血液透析,每次透析时间持续大约4小时为例,则建议每7天服用1次或共透析约12小时后服用1次。替诺福韦应当在完成透析后服药,推荐剂量为一次300mg。
药物漏用
由于替诺福韦的作用时间较长,一天只需要服药一次。如果患者一般情况下是8点服药,次日也应该是8点再次服药。
如果患者出现了漏服的情况,只需在想起时按正常剂量补服,第二天的服药时间相应地调整到与本次服药时间间隔24小时即可。
药物过量
根据相关的研究结果,患者持续的口服替诺福韦600mg共28天,不良反应的发生情况与服用常规剂量相似,且没有发生严重不良反应的相关报告,故对应处理措施应和不良反应相似。
但如果出现服用过量,仍建议严密监测患者是否有药物中毒的迹象,如有必要,应及时给予相应的对症支持治疗,替诺福韦可经血液透析有效清除。
药物停用
在服用替诺福韦抗病毒治疗过程中,患者出现临床或实验室检查发现乳酸酸中毒或明显肝毒性等迹象时均应及时停药。严重者给予纠正酸中毒、护肝治疗。
服用替诺福韦过程中出现新发的或急剧恶化的肾功能减退时也应该立即停药。
服药过程中出现严重的腹泻、腹胀、恶心、呕吐等消化道症状,难以耐受时也应该及时停药。
出现水疱、脱屑、黏膜受累、发热伴严重皮疹等超敏反应的患者应及时停药,并及时就诊。
替诺福韦服用后有发生暴发性肝炎、肝衰竭等疾病的风险,服药期间如果出现乏力、尿黄等肝炎的体征和症状,检查发现转氨酶升高时,也应立即停用。
服药过程中出现腹部、腰背部放射痛、恶心呕吐等症状,伴有血清淀粉酶升高等异常检查结果时,常提示存在胰腺炎,也应立即停药,及时就医。
不良反应
不良反应的表现
全身症状:发热、乏力等。
皮肤:丘疹、荨麻疹、囊泡性皮疹带状疱疹、瘙痒症,还可出现水疱、脱屑、黏膜受累、发热伴严重皮疹等较严重的皮肤及超敏反应。
消化系统:腹痛、腹泻、恶心、呕吐、消化不良、胃肠炎、转氨酶升高等。
神经系统:头晕、头痛、焦虑、失眠多梦以及周围神经炎和神经病变等。
疼痛:关节痛、肌痛背痛等。
呼吸系统:肺炎、上呼吸道感染。
营养和代谢:脂肪营养不良症、骨密度减低、低磷血症、空腹查胆固醇以及甘油三酯升高等。
肝胆系统:肝细胞脂肪变性、肝炎、严重脂肪性肝肿大等。
肌肉、骨骼系统:横纹肌溶解、肌肉萎缩、软骨病、肌病等。
肾脏和泌尿系统:肌酐升高,急性肾功能衰竭、急性肾小管坏死、近端肾小管病变、肾性尿崩症等。
严重的精神症状:严重的抑郁、自杀倾向,有攻击行为,偏执、躁狂、幻觉、妄想等。
免疫重建综合征:替诺福韦联合其他抗逆转录病毒治疗HIV感染的患者,可能会出现免疫重建综合征,可并发鸟分枝杆菌、巨细胞病毒、肺结核杆菌等机会性感染。
不良反应的处理方法
如出现轻微的消化道症状、全身症状、神经系统症状、疼痛等不良反应,一般无需特殊处理,一般可自行缓解,症状较严重请及时就医。
如果出现严重的神经系统反应、营养、代谢异常等不良反应,严重者可危及生命,患者应立即停药并就医,医生应及时评估病情,根据并发症的情况给予对因、对症处置,并酌情选择可替代的抗病毒药物。
注意事项
药物贮存
片剂:密封,在30℃以下干燥处保存。
胶囊:遮光、密封,阴凉干燥处保存。
注意药物应放置在儿童接触不到的地方。
其他
乙肝病毒感染者服用替诺福韦抗病毒治疗过程中,突然停药有可能诱发乙型肝炎急性加重甚至进展为肝功能衰竭。因此,未经医护人员允许请勿停用替诺福韦。即使达到停药的标准,停用后也应定期复查肝功能等指标,以及时发现肝炎的恶化情况。条件允许时,可重新开始抗病毒治疗。
由于替诺福韦主要经肾脏排泄,在服药期间应该定期监测肾功能。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。
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