异烟肼
功效作用
异烟肼为抗结核药,对结核分枝杆菌具有高度选择性,对处于生长繁殖期的细菌效果好,作用机制为通过抑制细菌细胞壁的关键成分分枝菌酸的合成,发挥杀菌作用,临床作为一线药物用于各型结核病的治疗。
适应证
异烟肼为临床抗结核治疗的首选药物之一,适用于各型结核病的预防和治疗,适应证具体如下:
与其他抗结核药物联合,治疗对异烟肼敏感的各型结核病。
用于以下患者结核病的预防:
人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者(结核杆菌皮肤测试(PPD)阳性,测试结果≥5mm)以及高度怀疑为HIV感染者。
与新近确诊为传染性结核病的患者有密切接触的人员(PDD阳性,测试结果≥10mm)。
近期PPD转阳或进展的患者:结核菌素皮肤试验结果(2年内PDD测试结果增加≥10-15mm),包括年龄<5岁且皮肤测试结果直径>10mm的婴幼儿。
肺结核纤维化愈合或矽肺病的患者:PDD阳性,测试结果≥10mm,胸部X光片异常,提示肺部可能存在已愈合的由结核杆菌导致的纤维化病变。
HIV阴性(PDD阳性,测试结果>10mm)的静脉注射吸毒者。
结核病发病高风险人群(PDD阳性,测试结果≥10mm):矽肺、糖尿病、免疫低下患者(长期使用肾上腺皮质激素治疗、免疫抑制治疗、部分血液和网状内皮组织疾病如白血病等)、晚期肾脏疾病、体重骤降或慢性营养不良有关的临床状况(包括肠道搭桥手术治疗肥胖、胃切除术后状态、慢性消化性溃疡疾病、慢性吸收不良综合征,以及口咽或上消化道癌变导致的营养摄入障碍等)。
临床经验显示,异烟肼与其他抗结核药物联合,也可用于其他分枝杆菌感染,但目前尚无充足的临床研究数据支持。
药物起效时间
本品起效时间尚不明确,抗结核治疗通常需要联合用药,具体起效时间与病情、联合用药方案等密切相关。
药物维持时间
本品药效维持时间尚不明确,通常每日用药1次,且抗结核治疗需要长期治疗,疗程基本在6个月以上。
药物联用
常用药物联用
其他抗结核药:异烟肼与利福平吡嗪酰胺、乙胺丁醇等抗结核药联用,可以延缓或防止耐药性的发生,并发挥药物的协同治疗作用,增强对结核菌的清除。对初治活动性肺结核的患者在强化期建议联合使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇,1次/天,共2个月。
巩固期使用异烟肼、利福平,1次/天,共4个月。
常用复方制剂
利福平异烟肼片:利福平与异烟肼联合制成利福平异烟肼片,该复方制剂适用于成人各类结核病,供初治涂阳、初治涂阴患者或重症涂阴患者继续期用。
异福酰胺片:利福平、异烟肼与吡嗪酰胺联合制成异福酰胺片,主要用于结核病短程化疗的强化期。已有研究证实,异烟肼、利福平和吡嗪酰胺在治疗水平上,对细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均有抗菌活性。
利福平和异烟肼可以一起吃吗?
利福平和异烟肼可以一起吃。利福平和异烟肼都是抗结核药物,是常见的抗结核联合治疗方案的主要药物。
异烟肼在治疗浓度下对处于生长繁殖期的细胞内和细胞外结核分枝杆菌均呈杀菌作用。临床上,异烟肼与其他抗结核药物联合,可以用于对异烟肼敏感的各型结核病治疗及预防。
利福平可以与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治,并可与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌等感染的治疗。
吃异烟肼时需要补充维生素B6吗?
吃异烟肼,推荐补充维生素B6
异烟肼是一种常见的抗结核药物,其已成为治疗各种类型结核病的首选药物。异烟肼的主要不良反应包括肝脏毒性和周围神经炎,后者的产生与缺乏维生素B6相关。
异烟肼为维生素B6的拮抗剂,服用异烟肼可增加体内维生素B6的排出量,造成维生素B6缺乏从而产生神经毒性。
因此,建议对使用异烟肼治疗的患者,尤其在治疗期间出现周围神经炎症状者,同时补充维生素B6(10~50mg每天)以预防或治疗神经病变。
用药禁忌
禁用情况
对异烟肼过敏者禁用。
精神病禁用。
癫痫禁用。
慎用情况
过敏体质慎用。
肝肾功能不全慎用。
特殊人群用药
孕妇
异烟肼可透过胎盘屏障,在动物实验中观察到胚胎死亡,但目前尚无充分且可靠的妊娠期妇女临床研究。不建议孕妇使用本药,除非可证实用药对胎儿的影响利大于弊。
哺乳期妇女
异烟肼可从人乳汁中分泌,哺乳期间应用仍应充分权衡利弊后决定是否用药,如用药则宜停止哺乳。
儿童
儿童人群必须在医生指导下严格按照用法用量使用。新生儿肝脏乙酰化能力较差,异烟肼在新生儿体内消除半衰期可能延长,用药时密切观察是否发生不良反应。
老年人
老年患者药物性肝损伤的发生率增高,因此老年患者需谨慎用药,治疗期间应密切注意肝功能的变化,必要时可在医生指导下减少剂量或同时酌情使用保肝药物。
不良相互作用
因药效增加而需要谨慎联用的药物
抗癫痫药:如丙戊酸钠卡马西平、苯妥英钠等,与异烟肼合用时,上述抗癫痫药的血药浓度可能会升高,因此联用时可进行血药浓度监测。
抗凝血药:如香豆素类华法林,与异烟肼同时应用时可抑制华法林的经酶代谢,增强抗凝作用。
阿芬太尼:异烟肼为肝药酶抑制剂,可抑制阿芬太尼体内代谢,从而可延长阿芬太尼的作用。
苯妥英钠或氨茶碱:异烟肼为肝药酶抑制剂,与苯妥英钠或茶碱类药物合用时可抑制二者在肝脏中的代谢,而导致苯妥英钠或茶碱类药物血药浓度增高,故合用时应注意剂量调整,必要时可监测血药浓度。
因药效降低而需要谨慎联用的药物
抗真菌药:如酮康唑咪康唑伊曲康唑等,与异烟肼可能存在潜在相互作用。异烟肼可促进上述抗真菌药体内代谢,降低其血药浓度,影响抗真菌疗效。
含铝制酸药:含铝制酸药可延缓并减少口服异烟肼的吸收,减低异烟肼血药浓度,故应避免两者同时服用,或在口服制酸剂前至少1小时服用异烟肼。
肾上腺皮质激素:泼尼松龙等肾上腺皮质激素可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄,降低异烟肼血药浓度而影响疗效,在快乙酰化者中该作用更为显著,应注意适当调整剂量。
因不良反应增加而需要谨慎联用的药物
酒精:异烟肼与酒精或含酒精的食物联用,易诱发肝脏毒性反应,并加快异烟肼体内代谢,故服药期间应避免摄入酒精。
富含酪胺的食物:由于异烟肼会轻度抑制单胺氧化酶活性,患者服药期间食用富含酪胺的食物(例如鲣鱼、金枪鱼、其他热带鱼)后易发生组胺中毒症状,表现为头痛、出汗、心悸、潮红和低血压等。
对乙酰氨基酚:异烟肼与对乙酰氨基酚联合用药,可增加肝毒性,因此使用需谨慎,密切监测肝功能改变。
抗结核药:本品与利福平乙硫异烟胺等合用时,可增加肝毒性的危险性,尤其是在已出现肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者,因此在疗程的前3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。
具有神经毒性的药物:如环丝氨酸双硫仑等,异烟肼本身具有神经毒性,不宜与其他具有潜在神经毒性的药物合用,以免增加神经毒性。
用法用量
异烟肼的不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药品说明书或遵医嘱规范用药。
剂型规格
片剂:50mg/片;100mg/片;300mg/片;500mg/片。
注射液:2ml:100mg/支;2ml:50mg/支。
具体用法
用法
异烟肼片:食物可减少异烟肼的吸收,影响疗效。本品不应与食物同服,口服给药,每日顿服,用适量水送服。
异烟肼注射液:给药方式多,包括肌内注射,静脉注射,静脉滴注,雾化吸入,胸膜腔、腹腔或椎管内注射。静脉滴注的方法通常用于强化期或对于重症或不能口服用药的病人,本品需用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使用。
用量
异烟肼片
成人(体重在30kg以上):
预防:每日顿服300mg。
治疗:按体重给药,每日顿服5mg/kg,每日总剂量不应超过300mg;或每周服药2~3次,每次15mg/kg,最大剂量不应超过900mg/天。
儿童:
预防:按体重给药,每日顿服10mg/kg,每日总剂量不应超过300mg。
治疗:按体重给药,每日顿服10~15mg/kg,每日总剂量不应超过300mg;或每周服药2~3次,每次20~40mg/kg,最大剂量不应超过900mg/天。
异烟肼注射液
肌内注射、静脉注射或静脉滴注
成人:常规使用为每日300~400mg或5~10mg/kg。用于急性粟粒型肺结核或结核性脑膜炎的成人患者需使用更高的剂量,建议每日10~15mg/kg,每日总剂量不应超过900mg。采用间歇疗法时,每周服药2~3次,每次600~800mg。
儿童:按体重给药,每日10~15mg/kg,每日总剂量不应超过300mg。
局部用药
雾化吸入:100~200mg/次,每日2次。
局部注射(胸膜腔、腹腔或椎管内):50~200mg/次。
药物漏用
异烟肼属于抗结核药物,不按时使用容易产生耐药性,一旦发现漏用应立即补用,下次按原剂量,服药时间可适当顺延。
药物过量
症状
可于过量用药后30分钟至3小时内出现症状。
早期表现为恶心、呕吐、头晕、言语不清、视力模糊和幻视(包括明亮的色彩和奇怪的图案),严重者可能出现呼吸窘迫和中枢神经系统抑制,神经毒性表现为从恍惚迅速发展至深度昏迷,并伴随严重的难治性癫痫发作。
出现异烟肼中毒后可伴随实验室检查异常,包括严重的代谢性酸中毒、酮尿症和高血糖。
措施
超量使用异烟肼(80mg~150mg/kg)后应立即停药并及时送医治疗,数小时内接受适当治疗愈后良好,具体方法如下:
支持治疗:给予密切的监护措施,保障患者呼吸道畅通,防止患者缺氧、低血压、误吸和肺炎等。
对一般情况的处理:进行血气分析,检测电解质水平、尿素氮、血糖等;对严重中毒患者,应预备相应血浆的血液及进行血型交叉配血,为透析作准备。
对于无症状的患者:
保持患者呼吸顺畅,给予活性炭减少异烟肼的胃肠道吸收,也可以进行洗胃。
急性摄入>80mg/kg异烟肼的患者应静脉注射等剂量(g)的维生素B6
当摄入剂量不明确时,成人和儿童应在30~60分钟内静脉输注维生素B6,剂量分别为5g和80mg/kg。
对于有症状的患者:
对症处理,包括控制癫痫发作和减少异烟肼的吸收,同时应注意保证患者呼吸顺畅、保护气道和维持心输出量
对已知异烟肼的摄入剂量的患者,首先应缓慢静脉推注等剂量(g)的维生素B6,时间为3~5分钟。摄入剂量不明确时,则成人和小儿应分别静脉注射5g和80mg/kg的维生素B6
如症状继续发作,可根据需要重复给予维生素B6。极少数患者需要给予10g以上的维生素B6。若患者使用维生素B6无效,可使用地西泮,但应慎用苯妥英钠,因为异烟肼可干扰苯妥英钠代谢。
促进药物排泄:可采用渗透性利尿剂,如甘露醇,患者临床症状好转后应继续应用以促进异烟肼排泄,预防中毒症状复发。
对代谢性酸中毒的处理:可静脉给予碳酸氢钠。异烟肼中毒的患者可能出现通气不足,如果患者表现呼吸功能不全,必须通过监测血液二氧化碳水平仔细监测通气情况,并给予机械通气。
透析:当无法通过维生素B6、地西泮和碳酸氢钠治疗和缓解异烟肼过量引起的中毒症状(癫痫和酸中毒等),可进行腹膜透析和血液透析。
药物停用
请遵医嘱使用异烟肼,患者抗结核治疗疗程因感染严重程度及耐药情况不同有所不同,抗结核通常需要长期治疗,请在医生的指导下停止用药。
若患者出现超敏反应或其他不可耐受的严重不适,应立即停药并评估。如需继续使用异烟肼,则应在症状消失后经医生评估才能重新使用。当患者重新开始异烟肼治疗时,起始给药剂量应尽可能小,随后逐渐增加给药剂量,如果有任何反应复发迹象,应立即停药。
若患者的转氨酶水平超出正常值上限3~5倍,应暂停使用异烟肼。
若患者出现轻度手脚发麻、头晕,可服用维生素B1或B6,若重度者或有呕血现象,应立即停药。
在疗程中应密切注意有无肝炎的前驱症状,一旦出现肝毒性的症状及体征时应即停药,必须待肝炎的症状、体征完全消失后方可重新应用异烟肼,此时必须从小剂量开始,逐步增加剂量,如有任何肝毒性表现应立即停药。
提前停药可能增加疾病的复发率。请严格遵医嘱服药,不要擅自停药。
不良反应
不良反应的表现
神经系统:常见周围神经系统病变,多见于慢乙酰化者,且与剂量存在明显关系。表现为手足感觉异常、步态不稳、麻木针刺感等。罕见发生抽搐、中毒性脑病视神经炎视神经萎缩等严重毒性反应。
肝脏毒性:可表现为轻度一过性肝损害,如转氨酶升高、血清胆红素升高、黄疸等,罕见严重肝功能损伤甚至致死性肝炎。肝损害前驱症状为厌食、恶心、呕吐、乏力、深色尿及眼或皮肤黄染。
消化系统:恶心、呕吐、上腹疼痛和胰腺炎等。
血液系统:粒细胞缺乏、溶血、铁粒幼细胞或再生障碍性贫血血小板减少和嗜酸性粒细胞增多。
超敏反应:发热、淋巴结病和血管炎中毒性表皮坏死松解症、重症药疹。
代谢和内分泌系统:维生素B6缺乏、糙皮病、高血糖、代谢性酸中毒、男性乳房发育等。
其他:风湿综合征、系统性红斑狼疮样综合征。
不良反应的处理方法
若患者出现轻度消化道不适,如恶心、食欲不振等,症状较轻,可以耐受,则通常不需停药,症状可在继续用药或停药后逐渐消失。发生不适可告知医生,在专业指导下进行剂量调整。
若患者用药后出现不可耐受的症状,如周围神经系统病变、肝毒性、皮疹、血液系统异常等,应及时停药并及时就医,给予针对性处理和规范化治疗,维生素B6缺乏可以口服维生素B6片进行补充。
若患者出现超敏反应、药疹等严重不良反应,应警惕其可能危及生命,应立即停药并给予抢救措施和针对性治疗。
注意事项
药物贮存
异烟肼片:遮光,密封,在干燥处保存。
异烟肼注射液:遮光,密闭保存。
请将此药品放在儿童不能接触的地方。
其他
不能与食物同服,服药期间应减少富含酪胺食物的摄入。
抗结核治疗通常需要长期用药,患者应严格遵医嘱用药,不得自行停药。
异烟肼存在交叉过敏反应,对乙硫异烟胺吡嗪酰胺烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对异烟肼过敏。
服药期间进行部分诊断性试验可能产生干扰,包括用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应(但不影响酶法测定的结果);使血清胆红素、肝酶测定值增高。因此,进行上述试验前应告知医生。
营养不良和有神经病变风险的患者(如酗酒者和糖尿病患者)可以同时服用维生素B6
患者在用药前、疗程中应定期检查肝功能及进行眼部检查,监测不良反应发生情况。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。
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用法用量
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