不明原因发热
概述
指体温超过38.3°C，发热持续3周以上，常规检查无法明确病因的一组疾病
以发热为主，可伴皮疹、淋巴结肿大、咳嗽、咳痰、腹泻、关节或肢体肿痛等症状
发病与感染、自身免疫性疾病、血液病、恶性肿瘤、药物等因素有关
治疗可采取缓解症状的一般治疗，及药物治疗、放疗和手术治疗等方式
定义
不明原因发热是指发热持续至少3周以上，体温多次超过38.3℃，经过至少1周深入细致询问病史、体格检查和实验室检查等方式，仍不能确诊的一组疾病。
分类
根据潜在病因，可将不明原因发热分为经典型、医院型、免疫缺陷型及HIV（艾滋病病毒，即人类免疫缺陷病毒）相关型四大类。
经典型
发热持续3周以上，体温多次超过38.3℃，且患者经过至少3次医院内病情评估，或在门诊检查超过1周而未能确诊的情况。
经典型不明原因发热最常见的原因是感染性疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤性疾病等。
医院型
指住院至少24小时出现发热，而在入院前无明显感染迹象，且发热原因至少3天未能确诊的患者。
免疫缺陷型
免疫缺陷型是指患者存在中性粒细胞缺乏（＜0.5×109个/L）或者存在有其他的免疫缺陷的情况，反复发热超过3天后仍未确诊。
常见如白色假丝酵母菌、曲霉菌等致病力较弱的病原体造成的感染。
HIV相关型
指明确HIV感染的门诊患者持续4周的反复发热，或住院的HIV患者持续3天以上的反复发热。
病因
致病原因
引起不明原因发热的病因多样，大概可归纳为以下三大类。
感染因素
病毒感染所致的不明原因发热次于细菌感染，常见如EB病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒等。
疾病因素
自身免疫性疾病
血液病
淋巴瘤是引起长期不明原因发热最常见的血液病之一，该病常以长期发热为主要和首发表现，部分患者可出现周期性发热。
恶性肿瘤
由于CT、MRI等影像学技术的发展，恶性肿瘤致的不明原因发热比例有所下降。
恶性肿瘤本身可引起发热，如肺癌、肾癌，与肿瘤细胞本身产生的内源性致热因子（如肿瘤坏死因子、白介素-1）、肿瘤组织相对缺血缺氧引起的吸收热等因素有关。
其他疾病
下丘脑（间脑）综合征也可导致长期不明原因发热，可能由炎症、外伤、肿瘤等引起。
其他因素
除上述致病因素外，目前仍有10%左右的不明原因发热始终不能查明原因。
诱发因素
细菌（如结核杆菌）、病毒（如EB病毒、人类免疫缺陷病毒）、真菌（如曲霉菌）或寄生虫（如疟原虫）等感染，可能诱发感染相关的不明原因发热。
部分药物（如头孢曲松、利福平）等也可诱发药物热，而出现不明原因发热。
症状
不明原因发热患者均以发热为主要症状，但不同的致病原因和发病机制，造成患者的临床表现不尽相同。
主要症状
发热持续3周以上。
期间多次测量体温均超过38.3℃。
其他症状
部分患者可出现咳嗽、咳痰、腹泻、腹痛、尿急、尿痛等感染症状，也可出现关节肿痛、肢体肿痛等表现。
并发症
水、电解质平衡紊乱
长期的不明原因发热导致机体脱水，患者可并发水、电解质平衡紊乱，出现恶心、头晕、视物模糊、四肢无力等症状。
高热抽搐
部分不明原因发热的患者可出现高热抽搐，通常为全身性抽搐，一般不超过10分钟，发作后很快清醒。
心力衰竭
就医
就医科室
感染内科
风湿免疫科
出现不明原因发热，同时伴有面部蝶形红斑、关节肿痛、肢体肿痛等症状时，建议及时到风湿免疫科就诊。
急诊科
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
建议穿着宽松衣服就诊，方便进行体格检查。
合并皮疹表现者，就医前避免使用化妆品，以免掩盖病情。
可记录病情发展变化及特点等，以便给医生更多参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有发热？体温最高达多少？从何时开始出现？是否能自行退热？
是否有咳嗽、咳痰、腹泻、尿急、尿痛等症状？
是否有关节肿痛、肢体肿痛、腹部疼痛等症状？
是否有恶心、头晕、视物模糊、四肢无力等症状？
是否出现抽搐、呼吸困难、咯血、心慌等症状？
病史清单
是否有结核杆菌、EB病毒、人类免疫缺陷病毒、曲霉菌、疟原虫等病原微生物的感染史？
是否曾服用过头孢曲松、利福平等药物？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
影像学检查：超声检查、X线、CT检查、MRI检查等。
其他检查：纤维内镜检查、穿刺检查、活组织检查等。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
非甾体抗炎药：布洛芬、对乙酰氨基酚等。
糖类、盐类和酸碱平衡调节药：葡萄糖酸钙、碳酸氢钠等。
糖皮质激素：泼尼松、甲泼尼龙等。
诊断
诊断依据
不明原因发热的病因较多，目前尚无明确的诊断标准，主要依据病史、临床表现、实验室检查、影像学检查等进行诊断。
病史
以下并非该病诊断必需，但若有以下情况，可为疾病的诊断提供一定的参考意义。
曾有结核杆菌、EB病毒、人类免疫缺陷病毒、曲霉菌、疟原虫等病原微生物的感染史。
曾服用过头孢曲松、利福平等药物。
临床表现
发热持续3周以上，多次测量体温均超过38.3℃。
部分患者可出现恶心、头晕、视物模糊、抽搐、呼吸困难、咯血、心慌等症状。
实验室检查
血常规
可明确患者体内白细胞计数、淋巴细胞计数等有无异常改变。
当出现白细胞计数、中性粒细胞、淋巴细胞计数等指标升高，常提示存在感染，对不明原因发热的诊断和治疗有一定的指导意义。
当出现淋巴计数、白细胞计数等异常升高，则对明确是否并发淋巴瘤、白血病等血液系统疾病具有重要意义。
尿常规
尿常规主要是用于明确尿液中白细胞和细菌计数等情况，及有无蛋白尿等。
若尿常规结果提示白细胞、细菌计数均明显增高，往往提示合并泌尿系统的感染，对不明原因发热的诊断和感染程度判断有帮助。
若尿常规显示有蛋白尿、血尿，提示可能存在肾功能受损，可帮助诊断病因等。
粪便常规
粪便常规主要用于检测粪便是否有白细胞、脓细胞等成分，用于明确是否合并消化道感染。
如粪便中的白细胞、脓细胞计数明显增多，则患者可能存在消化系统的感染，有助于医生诊断疾病、指导治疗等。如粪便中潜血试验阳性，则需要考虑患者可能存在有消化道溃疡、肠道肿瘤的可能性。
血生化
血生化包括肝功能、肾功能等，主要用于判断患者的肝肾功能等。
降钙素原
降钙素原是常用的急性期反应蛋白，可用于判断患者是否存在病原微生物的感染。
如出现降钙素原明显升高，提示存在细菌感染；如降钙素原正常或轻度升高，一般提示为病毒感染或无菌性炎症，对协助医生明确病因、判断病情有重要意义。
C反应蛋白
C反应蛋白可明确是否存在炎症。
如出现C反应蛋白升高，常提示存在炎症反应，对疾病的诊断有一定的意义。
自身抗体检测
可用于评估患者是否存在自身抗体水平的异常。
肿瘤标志物检测
肿瘤标志物能在一定程度上反映体内肿瘤存在及生物学特性，主要用于判断患者是否合并肿瘤性疾病。
如出现肿瘤标志物（如甲胎蛋白/AFP、糖蛋白/CA-199）等明显升高，对协助明确不明原因发热的病因等有重要作用。
甲状腺功能检测
可用于明确患者的甲状腺功能有无异常。
细菌培养
对患者的痰、尿液、粪便等进行细菌培养，可用于了解是否存在相应部位的感染。
如痰细菌培养、尿液或粪便的细菌培养结果异常，对明确不明原因发热的病因和治疗有重要的指导意义。
影像学检查
超声检查
超声检查主要用于明确患者肝、肾、脾脏、卵巢、盆腔、乳腺及甲状腺等器官是否存在占位性病变、或囊性脓腔，以及关节结构是否改变等。
如肝脏超声显示高或低回声、中心液化区，提示存在肝脏肿瘤的可能；如肾实质中出现低回声包块等表现，可能存在肾脏肿瘤的可能，可协助明确不明原因发热的诊断、指导治疗。
如超声显示关节腔积液、关节软骨厚度及形态异常，对不明原因发热的诊断和鉴别有辅助意义。
X线检查
X线检查常用于初步评估患者是否存在肺部感染或肿瘤性疾病，以及肢体骨关节周围组织感染等。
若X线检查肺部出现斑片影或条索影等，提示存在肺部感染的可能；如出现支气管管腔部分或完全阻塞、肺叶不张等，提示存在肺部肿瘤性疾病的可能，对疾病诊断和病情评估有一定的指导意义。
CT检查
CT检查可用于明确患者是否存在肺部感染或肿瘤性疾病等情况。
当CT检查提示肺部出现大片斑片影、条索影等，提示存在肺部感染的可能；如出现气管管腔部分或完全阻塞、空泡征、集束征等表现，对不明原因发热的诊断和鉴别有重要的指导作用。
MRI检查
MRI检查可用于明确是否存在中枢神经系统、骨髓、肌肉等部位的病变情况。
如患者中枢神经系统、骨髓、肌肉等出现明显的占位、出血、水肿等表现，提示存在相应部位的肿瘤性疾病的可能，可协助明确不明原因发热的诊断。
其他检查
纤维内镜检查
纤维内镜主要用于消化道、气管支气管、泌尿道、子宫腔等体腔内部位的检查，以及获取相应部位的疑似病变组织等。
如通过纤维内镜检查发现肺部、胃部、肠道内等占位，提示可能存在肺部、胃部、肠管内的肿瘤性疾病，对病因的诊断、鉴别诊断及治疗有重要作用。
穿刺检查
如腹腔积液出现肿瘤细胞，提示腹部脏器存在恶性肿瘤；如心包积液为血性，通常为心包转移癌，可协助明确诊断及指导治疗。
活组织检查
活组织检查包括淋巴结或其他病变部位的活组织检查等，主要用于明确不明原因发热患者的诊断。
如淋巴结的活组织检查显示淋巴结结构破坏，出现R-S细胞（里-斯氏细胞）及变异细胞等，对不明原因发热的病因诊断、指导有重要意义。
鉴别诊断
荨麻疹
相似点：两者都可出现皮疹、发热、腹痛、腹泻、呼吸困难等症状。
不同点：荨麻疹患者发作前通常有明确的致敏性物质接触史，发热在皮肤症状消退后可缓解，皮疹常表现为数目不定的风团，伴明显瘙痒。实验室检查可见明显的免疫球蛋白E升高，一般无白细胞计数升高，影像学检查通常无肺部、腹部脏器的异常改变。
肾结石
相似点：两者都可出现腹痛、尿急、尿痛、恶心、头晕等症状。
不同点：肾结石患者疼痛部位多为腰部或脊肋角等处，疼痛剧烈难忍，恶心、呕吐、头晕等症状多在发作时出现。实验室检查通常可见镜下血尿，尿液细菌培养结果一般为阴性，在不合并感染的肾结石患者中降钙素原一般不升高。超声、腹部X线等通常可见明显的肾结石。
治疗
治疗目的：缓解患者的不适症状，及时明确病因，并进行针对性治疗。
治疗原则：不明原因发热的治疗需注意个体化。一般治疗主要用于缓解发热等症状，需针对病因采取非甾体抗炎药、糖皮质激素、抗感染药物、抗肿瘤药等药物治疗，以及放疗、手术等治疗方式。
一般治疗
对体温超过39.1℃的高热患者，或发热持续时间过长的患者，可通过物理降温等方式进行退热治疗，如冰敷、温水擦浴、冰帽等，缓解患者不适症状，以免造成严重并发症。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
非甾体抗炎药
常见药物有布洛芬、对乙酰氨基酚等。
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶发挥解热、抑炎等作用，可用于不明原因发热患者的退热治疗。
糖类、盐类和酸碱平衡调节药
常见药物如葡萄糖酸钙、碳酸氢钠等。
可调节发热患者的水、电解质平衡紊乱等情况。
静脉注射过快或大剂量使用，可能导致呕吐、恶心、心律失常等不良反应。
糖皮质激素
常用药物如泼尼松、甲泼尼龙等。
具有强大的抗炎、抑制免疫等作用，适用于因自身免疫性疾病所致的不明原因发热患者的治疗。
长期应用糖皮质激素的患者可能出现感染、骨质疏松、药物性糖尿病等副作用，严重时还可能出现股骨头的无菌性坏死。
抗感染药物
常用于因细菌、病毒、真菌等感染造成的不明原因发热患者的治疗。
头孢呋辛等头孢菌素类的抗生素，不良反应包括皮疹、肝功能轻度异常、血红蛋白降低等，少数患者可出现中毒性表皮剥脱性坏死等严重不良反应。
氟康唑等抗真菌药可出现恶心、呕吐、腹痛、皮疹、一过性肝功能异常、头痛等不良反应。
抗肿瘤药
通过影响蛋白质合成、干扰有丝分裂、核酸合成等作用，杀伤或抑制肿瘤细胞的生长而发挥抗肿瘤作用。
该类药物可出现过敏反应、骨髓抑制、神经毒性（如肢体麻木、感觉异常）等不良反应。
改善病情抗风湿药
通过抑制细胞内二氢叶酸还原酶，发挥改善和延缓病情进展的作用，适用于系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗。
该类药物常见的不良反应包括腹泻、恶心、溃疡性口腔炎、皮炎、脱发、肝损害和肺间质性炎症等，肝、肾功能不全的患者慎用。
放疗
放疗包括根治性放疗、姑息性放疗、辅助放疗等多种形式，可消灭或根治肿瘤的原发灶、转移灶，抑制肿瘤的发作、延迟肿瘤扩散，从而缓解症状。
主要适用于肺癌、肾癌等恶性肿瘤所致的不明原因发热治疗。
手术治疗
对于恶性肿瘤导致的不明原因发热，部分患者可通过手术切除等方式进行治疗，可延缓病情进展，改善发热症状。
类风湿关节炎等自身免疫性疾病的患者，出现关节畸形、功能受限时，可通过手术治疗的方式矫正畸形、改善关节功能。
预后
治愈情况
不明原因发热的病因多样，临床表现也不尽相同，因此不同疾病之间预后差异较大。
大部分感染性疾病、药物热等导致的不明原因发热，通过针对病因等治疗后，可有效控制，多数患者不再复发。
预后因素
不明原因发热的预后受多种因素影响，下列因素可能导致预后不佳。
反复出现的呼吸道、消化道感染。
合并严重的水、电解质平衡紊乱，或并发心力衰竭等。
对症及对因治疗不及时、不规范。
日常
日常管理
饮食管理
日常饮食需注意均衡营养，适当多饮水，多食用优质蛋白如蛋类、牛奶等，及富含维生素的食物，如胡萝卜、动物肝脏等。
避免食用生冷食物，以免造成消化道感染；避免饮用酒精饮料以及酒类；避免进食辣椒、麻椒等辛辣等刺激性食物。
自身免疫性疾病的患者可适当减少食用香菜、柠檬等光敏性食物。
生活管理
注意个人卫生，对居住环境定期清洁、消毒，多开窗通风，积极预防感染。
自身免疫性疾病患者外出时应注意防晒，穿戴遮阳帽、防晒衣或遮阳伞等，以免光照影响病情。
不明原因发热的患者不建议剧烈运动，以免大量出汗、劳累等加重病情，高热患者需卧床休息。
心理支持
不明原因发热的病程一般较长且易反复，患者可能出现焦虑、抑郁等不良情绪。
出现情绪不稳定、心理压抑等情况，亲友可增加陪伴，必要时进行心理干预。
病情监测
每日监测体温并记录。
注意观察是否出现感染的情况，如咳嗽、咳痰、腹泻、腹痛、尿痛。
观察病情程度是否有改变，如咳嗽、排便次数是否增多，皮疹的范围有无变化，心率和意识有无改变等，如出现意识模糊、心率明显加快等表现，需及时就医。
若出现无法耐受的药物不良反应（如恶心、腹泻、皮疹、肢体麻木等）需及时复诊。
随诊复查
由于不明原因发热的病程较长，病情易反复，定期复查可有帮助缓解症状、明确病因、及时进行针对性治疗。
根据医嘱进行定期复查，复诊周期一般为1～2个月。
复查时可能需要做的检查包括血常规、尿常规、血生化、降钙素原、X线检查或CT检查等。
预防
不明原因发热的病因复杂多样，一般很难有效预防，但通过以下的健康生活方式或行为等，可帮助降低发病的风险。
严格注意个人卫生，提倡勤洗手。
调整饮食习惯，多食用新鲜的蔬菜和水果，及牛奶、肉类等优质蛋白。
保持规律作息，避免熬夜。进行规律、适度的体育锻炼，如慢跑、游泳等。
避免服用头孢曲松、利福平等可能诱发不明原因发热的药物。
定期进行体检，如有不适症状及时就诊。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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