肺肉瘤样癌
概述
一组分化极差、含有肉瘤或肉瘤样分化的非小细胞肺癌
可表现为干咳、痰中带血、胸痛、呼吸困难、发热等
与长期大量吸烟相关
早期患者以手术治疗为主，对放、化疗不敏感
定义
肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinomas，PSCs)是一组分化极差的、含有肉瘤或肉瘤样成分的非小细胞肺癌（NSCLC）。
本病通常发生于重度吸烟的老年男性。
与其他类型的NSCLC相比，即使在疾病的早期，PSC的预后也很差。
分类
根据世界卫生组织（WHO2015版）关于肺肿瘤的组织学分类，本病可以分为5种亚型。
多形性癌（pleomorphic carcinoma，PC）
最为常见，占50%以上，是一类含有梭形细胞和/或巨细胞或只由梭形细胞和/或巨细胞成分组成的 NSCLC，其中梭形细胞和/或巨细胞成分至少为 10%，这些 NSCLC可以是鳞状细胞癌、腺癌或大细胞癌。
梭形细胞癌（spindle cell carcinoma，SCC）
几乎全部由梭形肿瘤细胞构成的 NSCLC，缺乏腺癌、鳞癌、巨细胞癌或大细胞癌的排列结构，临床上罕见。
巨细胞癌（giant cell carcinoma ，GCC）
由多形的多核和\或单核肿瘤性巨细胞构成的 NSCLC，肿瘤由大的、多核和奇异核的细胞组成，瘤细胞核具有明显的多形性，核呈分叶状，瘤细胞间黏附性差，间质可见丰富的炎细胞浸润，极其罕见。
癌肉瘤（carcinosarcoma，CS）
肺母细胞瘤（pulmonary blastoma，PB）
发病情况
肺肉瘤样癌非常罕见，占所有肺恶性肿瘤的0.1％～1.3％ 。
本病双肺均可发生，以右肺上叶外周型多见。
中老年男性多发，吸烟者多见，发病年龄多数＜80岁。
病因
致病原因
吸烟
吸烟是导致肺肉瘤样癌最常见的原因。以香烟、雪茄或烟斗形式吸食烟草，均可导致本病。
吸烟时间越长，吸烟量越大，肺肉瘤样癌发病率和死亡率都会增高。
基因异常
肺肉瘤样癌患者可能存在多基因异常，最常见的有EGFR、TP53、KRAS、ALK、PIK3CA和MET等。
环境因素
长期暴露于石棉和电绝缘物质中，也是造成肺肉瘤样癌的重要危险因素。
症状
主要症状
肺肉瘤样癌临床症状及体征无特异性，主要与病变部位及肿块大小有关，可有以下表现。
咳嗽、咳痰
咳嗽是肺肉瘤样癌患者就诊时较常见的症状。
多为干咳，无痰或有少许白色黏液痰。
痰中带血
通常表现为痰中带血丝，大咯血少见。
胸痛、呼吸困难
部分患者可表现为胸痛、胸闷、气喘，甚至呼吸困难。
发热
可由肿瘤组织坏死引起，也可由继发性肺炎（如阻塞性肺炎）引起。
发热特点是迁延反复，时好时坏，难以治愈。
其他症状
部分晚期癌症患者可出现恶病质，表现为极度消瘦、无力、全身衰竭等症状。
就医
就医科室
胸外科
常规体检或做其他检查时，胸部影像学检查（X线片、胸部CT等）发现肺部有结节或占位病变时，请到胸外科就诊。
肿瘤科
当确诊为肺肉瘤样癌，需要进行放疗、化疗等抗肿瘤治疗时，可到肿瘤内科就诊。
呼吸内科
当出现干咳、痰中带血、胸痛等症状时，请到呼吸内科就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
患者就诊时，可能需要进行胸部X线或CT检查，请避免穿带扣子的衬衫、有装饰亮片的上衣、带拉链扣子的连衣裙等含金属服饰。
需要进行肺穿刺的患者，穿刺前应停用阿司匹林至少7天，以免引起出血，具体请咨询医生。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有咳嗽，多长时间了？
有没有痰中带血？带血量多少？
是否有胸痛、呼吸困难？
最近体重有变化吗？食欲怎么样？
病史清单
是否吸烟，多长时间，每天多少支？
是否接触过石棉等致癌物？
是否有肺癌等恶性肿瘤家族史？
是否对药物或食物过敏？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
专科检查：肺活检病理报告、胸部X线或CT报告、肿瘤标志物。
实验室检查：血常规、尿常规、便常规、生化检查。
影像检查：磁共振（MRI）、PET-CT。
诊断
诊断依据
病史
患者可能有以下病史。
长期大量吸烟史。
石棉等致癌物接触史。
癌症家族史。
临床表现
早期多无明显症状，随着疾病进展，可出现干咳、咳痰、痰中带血、胸痛、呼吸困难、发热、体重下降、全身无力等症状。
影像学检查
临床中最常用的检查是胸部CT和PET-CT。
肺肉瘤样癌影像表现缺乏特异性，可发生于任何肺叶或肺段，以周围型居多，好发于右肺上叶。
多呈孤立圆形或类圆形软组织密度肿块，直径多＞3cm，肿块分叶居多，密度不均匀，边界多清晰，毛刺征相对偏少。
增强后肿瘤周边呈厚薄不均环状强化，中央常见坏死，且常侵犯胸膜、胸壁及邻近的纵隔或肺内血管。
如果患者有多个转移灶或增强CT的指征不明确，可以进行正电子发射断层扫描CT（PET-CT）检查。
纤维支气管镜检查
对于中央型肺肉瘤样癌，支气管镜检查可以直接观察到支气管内部的病变，并可以取部分组织进行病理活检。
但本病肿瘤多位于周边，故痰细胞学检查、支气管镜检查对诊断本病帮助不大。
病理检查
肺肉瘤样癌的诊断依靠手术或者活检标本经病理及免疫组化检测来明确，是最终确诊的“金标准”。
镜下可见肿瘤主要由上皮和肉瘤或肉瘤样间质两种成分组成，且以肉瘤或肉瘤样成分占优势，其上皮成分多为鳞癌或腺癌。
免疫组化检测：癌成分中代表间质细胞生物学标志物的波纹蛋白常呈阳性表达，肉瘤样成分中代表上皮标志物的细胞角质蛋白常呈阳性表达。
鉴别诊断
肺滑膜肉瘤
相似点：均可表现为咳嗽、痰中带血、胸痛等症状。
不同点：肺滑膜肉瘤一般CK染色不均一，不表达TTF-1，存在SS18-SSX基因融合或X;18易位。
肺内胸腺瘤
相似点：均可表现为咳嗽、痰中带血、胸痛等症状。
不同点：胸腺瘤细胞温和，不存在幼稚的间叶成分，无明显核仁及核分裂象，免疫组化表达CD20，也可表达广谱CK、EMA、vimentin，p53、Ki-67低表达或不表达。
肺炎性肌纤维母细胞瘤
相似点：均可出现咳嗽、咳痰或痰中带血症状。
不同点：肺炎性肌纤维母细胞瘤大多数发生于儿童和年轻人，免疫表型可能与PSC有交叉，但多数表达ALK，具有ALK基因重排。
肺梭形细胞恶性黑色素瘤
相似点：均可有咳嗽、痰中带血症状。
不同点：肺梭形细胞恶性黑色素瘤核仁显著，可见色素沉着，表达Melan-A、S-100、HMB-45。肺原发性恶性外周神经鞘瘤：表达S-100、NSE等，不表达CK。
治疗
治疗目的：最大程度消除肿瘤，改善患者的生活质量，延长生存时间。
治疗原则：肺肉瘤样癌诊断一旦明确应尽早开始治疗，以手术切除为首选治疗。
手术治疗
早期患者手术治疗是目前较有效的治疗方案，但术后复发率仍较高。
同时因为本病对放化疗不敏感，完全切除肿瘤非常必要。
【提示】本病是肺癌的一种特殊类型，关于更多手术治疗的内容，请参考阅读肺癌。
放、化疗治疗
由于PSC对传统化疗容易产生耐药，对放疗反应低，因此一般临床中很少单独应用。
关于新辅助治疗作用，需要循证医学和临床证据的进一步探索和支持。
前沿治疗
目前肺肉瘤样癌的治疗仍是一大难题，研究表明靶向治疗、免疫治疗有望成为本病患者的新型治疗策略。
靶向治疗
有研究报道，肺肉瘤样癌患者中EGFR、KRAS和MET突变率分别为8%、22%和16%，因此应用相应的靶点抑制剂，可能获得较好的治疗效果。
如EGFR外显子19缺失可用吉非替尼治疗；ALK融合基因阳性和MET基因突变外显子14转录后缺失，应用克唑替尼疗效显著。
免疫治疗
回顾性研究报告了本病患者中PD-L1表达的高发生率。据报道，69.2% (9/13) 的患者PD-L1呈阳性。
预后
治愈情况
肺肉瘤样癌起病隐匿，临床表现不特异，发病率低，侵袭性强，易早期转移，病死率高，平均生存期短，预后差。
有文献报道，肺肉瘤样癌手术切除5年生存率为12.6％～54.3％，近半数出现术后复发。
90％肺肉瘤样癌患者存在血管侵犯，故早期易发生肺、骨、肾上腺和脑等转移。
预后因素
预后因素是指对患者的总生存期及生存质量产生影响的因素。
本病预后与年龄、肿瘤大小及组织类型有关，年龄越大、肿瘤越大（长径＞5cm）、间叶成分越多，则预后越差。
KRAS基因突变提示预后不佳和治疗抵抗。
日常
日常管理
生活方式
戒烟戒酒，避免劳累，规律作息，避免熬夜，保证充足的睡眠。
保持健康的体重，适当活动，如慢走、太极拳、气功、呼吸操等，避免到人多拥挤处。
饮食管理
合理安排饮食，做到清淡饮食，营养均衡，食物种类丰富多样。
可多摄入富含维生素的新鲜水果、蔬菜，补充机体所需的维生素，促进恢复。
多吃富含蛋白质的食物，如鸡蛋、牛奶、瘦肉、鱼肉等。
应避免吃生冷、刺激、腌制、油煎、油炸食物，如炸鸡、辣椒等。
心理支持
保持良好的情绪和心态，积极面对疾病。
学会向朋友和家人倾诉，避免压力过大，造成心理疾病，必要时可求助心理医生。
患者要树立对疾病的正确认识，积极接受治疗，在治疗间期和治疗结束后，做力所能及的工作与家务，重新融入社会角色。
家人给予患者充分的陪伴，创造温馨的家庭氛围，安慰患者，帮助其渡过难关。
病情监测
患者日常应注意观察痰液情况，若再次出现痰中带血，甚至咯血等症状，应及时就医。
随诊复查
随诊对患者十分重要，既能帮助医生评估疗效，又能监测是否复发。
复查时间应由专科医生制定。
复查项目：肿瘤标志物、胸部X线、胸部CT、脑部MRI等检查，可以帮助判断有无复发和转移。
预防
肺肉瘤样癌目前尚无特异性预防措施，可以从减少或避免致病的危险因素入手。
戒烟
吸烟是本病重要的危险因素，应戒烟（包括卷烟、电子烟等），并远离被动吸烟。
做好职业防护
有职业暴露危险的人群应做好防护措施，避免接触石棉、电绝缘等致癌物质。
定期筛查
建议每年进行健康体检，有助于及早发现疾病。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
目录
概述
病因
症状
就医
诊断
治疗
预后
日常