干燥综合征
概述
一种以外分泌腺损伤为特征的自身免疫疾病
以眼干、口干为主要症状
病因尚不明确，与遗传、感染、免疫等因素有关
治疗包括一般治疗、药物治疗、中医治疗等
定义
干燥综合征是一种弥漫性结缔组织病，以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体、B淋巴细胞异常增殖、组织淋巴细胞浸润为特征。
结缔组织主要包括疏松结缔组织、致密结缔组织、脂肪组织和网状组织等，它广泛存在于全身各处，特别是血管壁、心内膜、肾、滑膜等部位。
结缔组织一旦发生病变，可产生皮肤、骨骼和内脏器官等各系统、各脏器的症状。
分类
原发性干燥综合征
多由嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少导致。
继发性干燥综合征
继发于其他诊断明确的结缔组织病或其他疾病。
发病情况
据文献报道，我国人群中的原发性干燥综合征患病率为0.33%～0.77%。
最常见的中老年人的自身免疫性结缔组织病。
好发于女性，以30～60岁最为多见，男女患病比为1:（9～10）。
发病率和患病率均呈上升趋势。
病因
致病原因
病因尚不明确，大量研究显示遗传、感染、免疫因素与本病的发病有关。
遗传因素
研究显示，HLA-DRB1*0301、DQA1*0501、DQB1*0201单倍体型与原发性干燥综合征发病易感的相关性最强。
家中有亲属也患本病，考虑与遗传有一定关系。
感染因素
人类疱疹病毒、逆转录病毒和丙型肝炎病毒感染可能诱发干燥综合征。
免疫因素
异常的细胞和体液免疫反应产生各种介质，造成组织炎症和破坏性病变。
症状
主要症状
口干
舌面干裂、潮红，舌痛。
舌面光滑，凹凸感消失。
频繁饮水。
食干性食物需要用水帮助吞咽。
夜间需起床饮水。
严重者可出现进食困难。
眼干
眼睛干涩，伴有异物感、磨砂感、少泪等症状。
可出现眼睑肿胀。
严重者可出现失明。
腮腺肿痛
疼痛呈间歇性。
单侧或双侧出现，可自行消退。
猖獗龋齿
龋齿多发。
牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。
其他症状
皮疹
以高出皮面的紫癜样皮疹为特征性表现。
多见于下肢。
皮疹为米粒大小、边界清楚的丘疹，压之不褪色。
分批出现，可自行消退。
皮疹消退后可留有褐色素沉着。
结节红斑较为少见。
雷诺现象
在寒冷或情绪紧张等刺激下，突然发生指（趾）末端皮肤苍白与青紫。
遇暖缓解，持续时间不一。
关节疼痛
多见于手部关节。
疼痛呈慢性、复发性，多不严重。
关节肿胀少见。
并发症
随病情进展，可出现其他外分泌腺体和系统损害，具体如下。
肾小球肾炎
可出现肉眼血尿、全身水肿（脚踝、小腿、下腰部尤为明显）、少尿或无尿等表现。
远端肾小管酸中毒
常见乏力，软瘫和多饮、多尿等表现。
干燥性咽喉炎
表现为咽部不适感、异物感、痒感等。
轻者出现干咳症状，重者可出现呼吸困难。
肺间质病变
表现为活动后气促、干咳等。
肺动脉高压
咳嗽、呼吸困难和咯血是最突出的症状。
萎缩性胃炎
表现为餐后饱胀、腹痛、胃灼热（烧心）、嗳气、大便异常等。
原发性胆汁性胆管炎
乏力和皮肤瘙痒为最常见首发症状。
还可表现为皮肤粗糙、皮肤黄染、消瘦、腹胀、骨痛等。
胰腺炎
腹正中偏左出现腹痛，严重时两侧腰背部有放射痛。
可伴有腹胀、恶心、呕吐、发热等表现。
周围神经损害
可出现感觉、运动神经异常，偏瘫等。
淋巴瘤
多见淋巴结肿大、发热、消瘦、出血倾向等表现。
发生淋巴瘤的危险较普通人群高近40倍。
甲状腺功能亢进症
多表现为眼突、疲乏无力、多汗、怕热、消瘦、易怒、食欲旺盛等。
甲状腺功能减退症
多表现为表情淡漠、颜面水肿、皮肤干燥、食欲减退、腹胀、便秘、记忆力减退等。
就医
就医科室
风湿免疫科
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
可记录病情发展变化情况，以便给医生更多参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
有哪些症状？出现多长时间了？
喝水量是否增加？
眼睛是否出现干涩？有没有畏光、眼睛异物感以及烧灼感等？
是否出现皮疹、关节疼痛症状？
病史清单
家里有没有人患过干燥综合征？
是否有病毒感染、自身免疫性疾病或全身性疾病等病史？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
影像学检查：超声检查、磁共振成像检查、CT检查
其他：唾液流量测定、唇腺活检、泪液流率检查
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
其他：羟氯喹、甲氨蝶呤、泼尼松
诊断
诊断依据
病史
患病毒感染、自身免疫性疾病或全身性疾病等病史。
亲属中有患本病的患者。
临床表现
起病多隐匿。
实验室检查
血液检查有助于判断病因，具体如下。
血常规检查
了解血细胞（红细胞、白细胞、血小板）、血红蛋白等变化情况。
活动期患者可出现白细胞、血小板计数减少。
检查前无需空腹。
自身抗体检查
血清中可以检测到多种自身抗体，可以是干燥综合征诊断的标记抗体、疾病活动性的指标。
红细胞沉降率和C-反应蛋白
可了解红细胞沉降率及C-反应蛋白的变化情况。
反映病情活动的主要指标，常出现红细胞沉降率增快、C-反应蛋白升高。
血清免疫球蛋白测定
检查体液免疫功能最常用的方法，有助于检测IgG、IgM和IgA三类血清免疫球蛋白水平。
检查结果一般以IgG增高最为明显，亦可有IgA和IgM增高。
肝肾功能
了解肝肾功能状态，判断肝肾功能受损情况。
肾功能受损时，肌酐和尿素氮可升高。
肝功能受损时，转氨酶升高，胆红素也可升高。
检查前需保持空腹，即禁食6小时，禁饮4小时。
影像学检查
CT、磁共振成像、超声等影像学检查有助于了解各组织器官病变情况，如肾脏、肺部、腮腺等。
进行磁共振成像检查时应避免佩戴金属首饰或穿着带有金属纽扣配件的衣物。
专科检查
口腔科检查
唾液流量测定：测量一定时间内唾液的分泌量，是评价口干燥症的敏感指标之一。
唇腺活检：切除部分腺体组织，唾液腺病理结果有助于诊断干燥综合征。
腮腺造影：在腮腺导管内注入造影剂后拍摄X线片，观察各级导管的形态变化。
唾液腺放射性核素检查：对干燥综合征腮腺功能的特异性有待进一步确定。
眼科检查
泪液流率：将滤纸条挂置在下眼睑处，闭合双眼一定时间，测定滤纸被泪液浸湿的长度。此项检查可反映泪腺分泌泪液的能力。
泪膜破裂时间：用以测定不眨眼情况下泪膜发生破裂的时间。通常在下睑结膜滴入荧光素钠，眼睛最后一次眨眼以后，睁大双眼，可通过裂隙灯的钴蓝光来判断泪膜的表面发生第一个黑斑的时间。
角膜、结膜染色
每只眼中滴入荧光素钠，一定时间后，使用配备有钴蓝色滤光片的裂隙灯观察角膜染色情况并评分。眼表染色达到一定严重程度时可提示干燥综合征的诊断。
受试者在试验前不能使用滴眼液，5年内未行角膜手术或眼睑整容手术。
诊断标准
目前普遍应用2002年美欧修订的干燥综合征国际分类标准。
分类标准
口腔症状
下述3项中符合1项或1项以上。
每日感到口干持续3个月以上。
成年后腮腺反复肿大或持续肿大。
吞咽干性食物需要用水帮助。
眼部症状
下述3项中符合1项或1项以上。
每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上。
有反复的沙子进眼或磨砂感觉。
每日需用人工泪液。
眼部特征
下述检查任意1项或1项以上阳性。
泪液分泌试验（+）（≤5毫米/5分钟）。
角膜染色（+）。
组织学检查
唇腺病理示淋巴细胞灶≥1。
唾液腺受损
下述检查任意1项或1项以上阳性。
唾液流量测定（+）（≤1.5毫升/15分钟）。
腮腺造影（+）。
唾液腺放射性核素检查（+）。
自身抗体
抗SSA抗体/抗SSB抗体（+）。
具体诊断标准
原发性干燥综合征
无任何潜在疾病情况下，按下述两条诊断。
符合上述条目中的4条或4条以上，但组织学检查和自身抗体需至少有一项阳性。
除口腔症状、眼部症状外，其余4条中任意3条阳性。
继发性干燥综合征
患者有潜在的疾病（如任一结缔组织病），符合口腔症状、眼部症状中任意1条，同时符合眼部特征、组织学检查、唾液腺受损中任意2条。
鉴别诊断
类风湿关节炎
相似点：关节疼痛。
系统性红斑狼疮
相似点：均有关节疼痛、皮疹表现，好发于女性。
丙型肝炎病毒感染
相似点：均有口干、眼干、下肢紫癜。
不同点：丙型肝炎血清抗丙型肝炎抗体阳性，抗SSA/SSB抗体阴性。
IgG4相关性疾病
相似点：均可出现泪腺、腮腺肿大。
不同点：IgG4相关性疾病是一组以血清IgG4水平升高和组织中出现表达IgG4的浆细胞为特征的疾病。大部分无发热、乏力等明显全身症状。
治疗
治疗目的和原则
治疗目的：预防因长期口、眼干燥造成局部损伤，防治本病系统损害。
治疗原则：没有内脏损害者以替代和对症治疗为主，有内脏损害者则需进行免疫抑制治疗。
治疗方法
一般治疗
人工唾液治疗效果多不理想，应多饮水，停止吸烟、饮酒。
避免服用引起口干的药物（如山莨菪碱）。
保持口腔清洁，勤漱口，预防龋齿和口腔继发感染。
注意用眼卫生，可在医生指导下应用人工泪液（透明质酸盐或羧甲基纤维素）。
药物治疗
非甾体抗炎药（NSAIDs）
具有镇痛抗炎作用，可缓解关节疼痛症状。
注意胃肠道溃疡、出血、穿孔等风险。
避免两种或两种以上NSAIDs同时服用。
仅缓解疼痛、红肿症状，不能控制或阻止病情加重。
抗疟药
可缓解皮疹、关节疼痛、低热、乏力等全身症状。
临床常用羟氯喹。
长期用药注意精神神经症状（如情绪改变）、视网膜病变、视觉改变等不良反应。
糖皮质激素
在有效控制病情的前提下，尽可能短疗程、低剂量应用。
免疫抑制剂
多与糖皮质激素联用，可降低糖皮质激素的累积使用量及不良反应。
生物制剂
适用于常规治疗效果不佳者。
可用于治疗严重关节炎、严重血细胞减少、周围神经病变等。
可考虑使用B细胞靶向的生物制剂改善病情，如利妥昔单抗和贝利木单抗。
其他药物
免疫球蛋白：适用于病变累及神经系统或出现血小板严重减少者，静脉给药冲击治疗。
静脉补钾或口服钾盐片：纠正低钾血症，预防可能危及生命的并发症。
胆碱能受体激动药：适用于腺体功能受损但具有残余唾液腺功能者，可用西维美林等。
熊去氧胆酸：适用于合并胆汁性胆管炎、肝硬化者。
白介素：也有报道用白介素降低血清中相关刺激因子水平，缓解症状。
特别提醒
药物治疗期间，应坚持严格按照医生指导治疗，不可擅自改变药物剂量或突然停药，保证治疗计划得到落实。
中医治疗
医生会根据病情选择具有针对性的治疗方法（辨证论治）。可能会用到的方法包括中药、汤药等。
应在正规医院在医生指导下或由医生进行中医治疗，切勿相信土方、秘方、偏方等未经确定的治疗方法。
预后
治愈情况
本病不能自愈，也不能治愈或根治。
病变仅局限于唾液腺、泪腺、皮肤黏膜等外分泌腺体者预后良好。
有内脏损害者经恰当治疗后大多可以控制病情。
危害性
常出现眼干、口干、关节疼痛、疲乏等症状，可影响正常工作和生活。
随着病情发展，还会导致肺、脑、肾等多器官的损伤，进一步影响身体健康，给自身和家人带来更大的心理和经济负担。
日常
日常管理
饮食管理
无重要器官受影响者
可选择富含蛋白质和B族维生素的食物，质软、易消化的食物为佳。
避免进食辛辣刺激的食品，如酒、浓茶、咖啡、生蒜、生姜、辣椒、咖喱等。
多饮水，每日饮水1500～2000毫升，预防尿路感染和便秘。可用西洋参、白菊花、金银花等泡茶代饮，也可适量饮用话梅汤、酸梅汁等生津饮料（少糖）。
提倡炖、煮、氽的烹调方式，食物应汤水多、易吞咽消化，如粥、豆浆、蛋羹等。
必要时，在医生指导下补充铁、维生素C及B族维生素补充剂。
存在口腔溃疡者
建议少食多餐，宜选择软食。
忌食腌制、烟熏食物及辛辣等刺激性食物，以促进组织愈合。
避免食用高糖食物或饮料，预防龋齿。
合并肾功能不全者
应选择低盐饮食，每日食盐摄入约一指甲盖大小的量，回避大酱、酱油等调料和腌制食物。
宜摄入牛奶、豆类、蛋类、河鱼、河虾、瘦肉等优质低蛋白食物。
听从医生建议限制饮水量。
生活管理
适当运动
在医生指导下进行日常生活活动训练，以缓解疲劳、关节疼痛等症状。
运动要循序渐进，避免进行剧烈运动。
注意皮肤清洁、保湿
避免频繁洗澡，忌用碱性肥皂。
沐浴后涂抹保湿性较好的乳液。
皮疹或红斑处避免应用化妆品或护肤品。
可使用加湿器适当增加室内湿度。
选择舒适、透气、宽松的内衣裤。
保持口腔清洁
早晚及进食后刷牙或漱口。
可使用含氟漱口水漱口。
定期进行口腔健康检查和护理。
改善用眼习惯
避免长时间看电脑、手机、电视等电子产品。
少接触空调及烟尘环境等干眼诱因。
避免用手擦揉眼睛。
避免寒冷的刺激
注意观察天气变化，寒冷天气适当增加衣物。
寒冷天气尽量减少户外活动或工作。
可佩戴保暖帽子、口罩、手套和穿保暖袜子等。
使用温水洗手、洗脚。
睡觉时注意对关节保暖。
避免日晒
外出时可戴宽边帽子。
穿长袖衣服及长裤。
携带遮阳伞。
预防感染
避免前往人群聚集场所。
戒烟
严格戒烟，同时避免接触“二手烟”。
心理支持
以积极乐观的心态面对疾病，树立战胜疾病的信心。
多与家人、朋友诉说内心感受。
家属应给予充足的关怀和安慰，多说一些积极、正面、鼓励性话语。
力求生活自理或参加力所能及的工作，充实生活。
如出现严重的焦虑、抑郁、失眠等情况，建议及时前往医院进行正规心理治疗。
病情监测
如症状加重，或出现新的症状，须及时就诊。
按照医生规定的时间复诊。
预防
如亲属中有患干燥综合征的人，应定期体检，出现不适及时就诊。
积极治疗自身的内分泌和免疫系统疾病。
平时注意个人卫生，谨慎用药，不乱服药，以免因感染或药物诱发疾病。
平衡膳食，食物种类多样化。
成人每日保证饮水1500～2000毫升。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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