混合性结缔组织病
概述
是一种具有多种结缔组织病的混合临床表现为特征，并存在高滴度抗U1-RNP抗体的疾病
常见症状有多关节炎、雷诺现象、手指肿胀、肌炎、食管功能障碍等
病因尚不明确，可能与免疫、遗传、环境等因素有关
治疗方式以药物治疗为主
定义
混合性结缔组织病是一种以具有多种结缔组织病（系统性红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎/多发性肌炎或类风湿性关节炎等）的混合临床表现为特征，血中常有高滴度斑点型抗核抗体和高滴度的抗U1RNP抗体，尚不符合目前某种特定的风湿病诊断标准的结缔组织病。
临床上表现为皮肤、关节、肌肉的症状以及脏器的损害。常见症状有关节炎、雷诺现象、手指肿胀、肌炎等。
发病情况
发病年龄在4～80岁，平均年龄37岁，但儿童和老年也可患病。
人群中女性的发病率较高，约占80％。
病因
致病原因
混合性结缔组织病的病因目前尚不明确，研究发现该病具有一定的遗传性。认为其病因可能与免疫、遗传、环境等因素有关。
在遗传易感条件下，当外界因素如感染、环境干预时，B淋巴细胞的高度活化反应、T细胞的异常活化以及自身抗原的异常等，可导致免疫系统功能混乱，攻击人体正常的结缔组织，从而导致相应的症状。
高危因素
症状
混合性结缔组织病兼具多种结缔组织病的临床症状，这些症状并非同时出现，可以相继出现，不同的患者表现也不尽相同。其典型的临床表现是雷诺现象、腊肠指、关节炎/关节痛、肢端硬化、食管失迟缓、肌炎、肺动脉高压。
主要症状
皮肤表现
手或手指肿胀是本病的特征性表现。
肌肉与关节
几乎所有患者可出现多个关节疼痛、僵硬。
约75%的患者有显著关节炎，多为一过性的症状，少部分可出现类似类风湿关节炎的关节畸形。
肺部表现
肺部病变约占70％。
具体可有呼吸困难、胸痛、干咳等。
可伴有不适、乏力、体重减轻、杵状指等，合并感染时可伴有发热、咳嗽等。部分患者还会出现肺动脉高压，提示预后较差。
心脏表现
心脏损害的发生率为11％～85％。
具体可表现为心前区疼痛、放射痛、呼吸困难、水肿等。
诱发加重因素为感染、体力活动等。
可伴随发热、乏力等症状。
消化道表现
约70％的患者可累及。
具体可表现为反流、烧心、腹胀，甚至吞咽困难等。
餐后，卧位、弯腰或腹内压增高可加重。
伴随胸痛、咽喉炎、咳嗽等症状。
神经系统表现
累及者约占15％。
伴随发热、头晕、呕吐等症状。
肾脏表现
肾病发生率仅为5％。
可表现为蛋白尿、血尿、水肿等症状。
少数病人可出现肾危象。
血液系统表现
75%的患者可有贫血。
具体表现为贫血、溶血、白细胞减少或血小板减少等症状。
血管表现
雷诺现象几乎是所有患者的早期临床症状。
具体表现在指尖或趾尖等部位出现苍白、青紫等颜色的变化。
寒冷刺激、情绪激动等因素可诱发。
伴随疼痛、感觉异常等症状。
其他症状
就医
就医科室
风湿免疫科
肾内科
出现蛋白尿、血尿、水肿等症状，可先至到肾内科就诊。
皮肤科
出现多发皮损、丘疹、红斑、脱发等症状时，可先到皮肤科就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
患者关节疼痛，行走困难，建议家属陪同就诊。
就医前避免自行用药，以免掩盖病情。
如果面部有皮肤损害，就医前不要化妆。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有指端遇冷变白变紫或疼痛麻木的表现？
是否有手指肿胀表现？
是否有指间关节紫红色丘疹、口腔和生殖器溃疡？
是否存在关节问题，如关节疼痛、关节肿胀以及晨僵等？
是否有呼吸困难、胸痛、干咳等，同时伴有不适、乏力、体重减轻、发热等症状？
是否有血尿、水肿等症状？
是否有面色苍白、乏力等贫血或皮肤青紫、出血不易停止等血液系统症状？
病史清单
近期是否有免疫系统功能异常（如有感染性疾病）？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
影像学检查：心脏超声、X线、胸腹部CT。
其他检查：病理检查，如肾脏穿刺活检病理、肌肉活检病理等。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
糖皮质激素：泼尼松、甲泼尼龙等。
诊断
诊断依据
病史
病史非疾病诊断必需，但若有以下病史，可为疾病的诊断提供一定的参考意义。
近期患有感染性疾病。
临床表现
症状
体征
部分患者可出现指端温度降低，手指肿胀，关节肿胀压痛，肢端硬化表现。
肺间质病变者在双肺基底部闻及吸气末细小的Velcro啰音。
一般实验室检查
血常规检查
判断是否发生血液系统损害。
尿液检查
可辅助判断是否有肾脏病变。
如果尿中存在较多的红细胞、蛋白质，提示可能存在肾脏病变，24小时尿蛋白定量有助于判断病情活动度和肾脏病变严重程度。
血生化
了解患者是否存在炎症、肌肉病变、肝损害、肾损伤。
若血清氨基转移酶升高可提示发生肝损害；若血肌酐升高提示肾脏病变；血清肌酶升高，则提示有心肌或骨骼肌肌肉病变。
以上这些指标均对混合性结缔组织病的诊断有重要意义。
专科实验室检查
混合性结缔组织病通常会出现高滴度斑点型 ANA 抗体，滴度常大于1∶1000，有时超过1∶10 000。若出现此情况，应立即检测抗Ul-RNP、Sm、抗SSA、抗SSB抗体，抗双链 DNA抗体等。
影像学检查
甲襞微循环检查
大多数混合性结缔组织病（MCTD）患者显示结果异常，有毛细血管扩张和缺失表现。
心脏超声
主要目的观察是否存在心脏病变。
如果诊断提示射血分数减低、瓣膜功能障碍、肺动脉高压等，可提示存在心脏病变。对混合性结缔组织病重要脏器病变有一定诊断意义。
X线
用于观察是否存在关节损伤。
如果诊断提示骨皮质侵蚀、指骨侵蚀、关节周围钙化等，可提示存在关节骨质损伤，需要和类风湿关节炎鉴别。
CT
可用于观察肺脏病变程度。
如果诊断提示基底部分的肺脏网格状改变、蜂窝状改变，不伴有支气管扩张，可提示存在肺脏纤维化病变。
病理检查
肾脏穿刺活检病理有助于明确肾损害的类型（肾小球肾炎、间质小管病变、肾微血管病）、活动度和严重程度。
肌肉活检病理可判断是否存在肌肉病变，有助于炎性肌病的诊断和鉴别诊断。如果结果显示可见病灶处出现淋巴细胞、巨噬细胞，可提示肌肉存在显示炎症性肌炎。
诊断标准
混合性结缔组织病（MCTD）目前尚无统一的分类诊断标准。以Sharp、Alarcon-Segovia、Kahn等标准较具代表性。
Alarcon-Segovia标准
血清学标准
抗U1-RNP滴度≥1:1600。
临床标准
手肿胀。
滑膜炎。
肌炎。
雷诺现象。
肢端硬化。
若血清学标准伴有3条或3条以上的临床标准，其中必须包括滑膜炎或肌炎，则可诊断为MCTD。
Kahn标准
血清学标准
高滴度抗U1-RNP，相应斑点型ANA滴度≥1:1200。
临床标准
手肿胀。
滑膜炎。
肌炎。
雷诺现象。
若血清学标准伴有雷诺现象和3条临床标准中的至少2条，则可诊断为MCTD。
鉴别诊断
混合性结缔组织病需要与系统性硬化症、系统性红斑狼疮、皮肌炎/多发性肌炎等疾病鉴别。
系统性硬化症
相似点：二者均可以出现雷诺现象、皮肤症状、肌肉关节病变、胃肠道症状等症状。
不同点：系统性硬化症皮肤硬化表现突出，部分患者抗拓扑异构酶Ⅰ抗体阳性；混合性结缔组织病无该抗体阳性，但存在高滴度斑点型ANA、高效价抗U1-RNP抗体。
系统性红斑狼疮
相似点：二者均可以出现皮肤症状、肌肉关节病变、心血管表现、肺部表现、胃肠道表现等症状。
不同点：系统性红斑狼疮患者可出现典型的蝶形红斑，部分患者dsDNA特异性抗体阳性或抗Sm抗体阳性；混合性结缔组织病抗ds-DNA抗体罕见阳性，抗SM抗体阴性，但斑点型ANA是高滴度，抗U1-RNP抗体是高效价。
皮肌炎/多发性肌炎
相似点：二者均可出现皮肤症状、肌肉关节病变、肺部表现等症状。
不同点：炎性肌病的肌痛肌无力表现更为明显；混合性结缔组织病雷诺、肿胀手等表现较为突出，高滴度ANA和RNP抗体有助于鉴别。
治疗
治疗目的：缓解患者症状，减少并发症的发生。
治疗原则：以选择合适的药物进行对症治疗为主。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
非甾体抗炎药
适用于仅有发热、关节炎、轻症的皮损、系统损害不明显的患者。
可控制患者的症状，用药期间可出现会出现皮疹、恶心呕吐等不良反应。有肝肾功能障碍的患者需提前告知医生，遵医嘱用药。
糖皮质激素
常见药物有泼尼松、甲泼尼松、倍他米松等。
免疫抑制剂
适用于对于糖皮质激素疗效不佳，有重要脏器累及或病情进展较快的患者。
药物不良反应有恶心、呕吐、皮疹、脱发、腹泻、骨髓抑制、白细胞减少、肝损害等。感染者禁用。
钙通道阻滞剂
常见不良反应可出现下肢、脚踝、足背浮肿、牙龈增生等症状。
预后
治愈情况
混合性结缔组织病对重要脏器损伤相对较少且较轻，故其预后相对良好，正确诊治和随访能使多数患者病情长期稳定。
几乎三分之一的混合性结缔组织病患者会完全康复，而另外三分之一可能会出现危及生命的并发症。
预后取决于受影响的器官、炎症程度和疾病进展速度。死亡率在8%～36%之间变化。
预后因素
混合性结缔组织病早期筛查确诊、早期治疗，预后较好。
病情较轻，无心肌炎、肺动脉高压、脑出血等脏器的病变，一般预后较好。
危害性
混合性结缔组织病病程较长，患者易出现抑郁、忧虑、烦躁等不良情绪。
若长期存在关节疼痛、僵硬的症状，可能会影响日常生活和工作。
日常
日常管理
饮食管理
多吃新鲜蔬菜水果，如西兰花、苹果、火龙果等。
保证身体每天有充足的饮水量。
适当补充富含蛋白质的食物，如瘦肉、鱼肉、鸡蛋等，增强营养，以改善全身营养状况。
生活管理
日常生活中保证充足的睡眠时间，少熬夜。
日常生活中应避免皮肤日光曝晒或受冻，降低对肌肉、皮肤的损害。
适当锻炼身体，如散步、快走等，保持身体健康，增强机体抵抗力。
心理支持
混合性结缔组织病患者会出现烦躁、焦虑、不安等不良情绪，亲属要加强与患者的沟通，鼓励患者保持乐观的心态。
随诊复查
混合性结缔组织病需要按时复查，可以让医生动态评估患者病情变化，防止出现并发症。
随诊时间需专科医生根据患者具体病情制定或遵医嘱进行定期复查，病情稳定者可每3个月复查一次。
预防
混合性结缔组织病无特殊的预防措施。但针对与之相关的因素进行早期干预，可能对预防疾病的发生发展起到积极的作用。
有家族史者需注意定期体检，了解疾病相关知识，出现疑似症状及时就医。
生活中注意饮食及环境卫生。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
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概述
病因
症状
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治疗
预后
日常