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门冬酰胺酶单体还是四聚体?

发布时间:2023-06-17 10:20:20 阅读:114 来源:问药网
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门冬酰胺酶

门冬酰胺酶 生产厂家:爱尔兰爵士制药Jazz Pharmaceuticals Plc 功能主治:特异性细胞抑制剂,用于急性淋巴白血病恶性淋巴瘤等 用法用量:用法用量  一般静注或静滴,每次40~200U/kg,每日或隔日1次,根据耐受程度逐渐增至1000U/kg。  静注以20~40m1生理盐水稀释,静滴以5%葡萄糖溶液500ml稀释,10~20次为一程。  肌注:剂量同静注,用5~10ml生理盐水溶解。  当与泼尼松和长春新碱联合应用治疗儿童急性淋性白血病时,可每日静滴1000U/kg,在使用泼尼松和长春新碱后给予,即从治疗后的第22天开始,连续10d。  如先于上述药物给予或同时给予,会增强不良反应。  肌注:在与泼尼松和长春新碱联合用药时,每次6000U/㎡从第4天始每3d给予1次,共9次剂量。
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  门冬酰胺酶(Asparaginase)是一种能够将天然中的天冬氨酸转化为天然硫胺素(Vitamin B6)并分解甲状腺素的重要酶类物质。临床上广泛应用于癌症治疗中,通过降低血浆中天冬氨酸水平,增强细胞对放射线和化学药物的敏感性,同时避免肿瘤细胞对天冬氨酸的依赖而达到治疗效果。然而,随着对门冬酰胺酶结构和功能的深入研究,其多态性成为研究热点之一:到底门冬酰胺酶是单体还是四聚体?
  门冬酰胺酶的多态性主要源于其蛋白质结构的差异。研究表明,门冬酰胺酶可分为长链型和短链型两种形态,其中长链型门冬酰胺酶分子结构呈四聚体(tetramer),由四个相互关联的单体组成。短链型门冬酰胺酶分子结构呈单体(monomer),单个蛋白质分子即为活性酶。由于光谱技术的限制,门冬酰胺酶的多样性在过去并未得到进一步的研究。
门冬酰胺酶  然而,随着新一代技术的不断发展,已经逐渐揭示了门冬酰胺酶的多种构象和功能。研究表明,四聚体和单体门冬酰胺酶之间存在着结构和功能上的明显差异。比如,四聚体门冬酰胺酶在体内的稳定性更强,生物半衰期更长,因此其对癌细胞的杀伤效果更为明显,药物副作用也更小;而单体门冬酰胺酶的反应速率更快,反应时间更短,因此其对患者血液系统的影响也更小。
  此外,长链型和短链型门冬酰胺酶具有不同的应用范畴。长链型门冬酰胺酶通常用于口服治疗,短链型门冬酰胺酶则适用于静脉注射治疗。各自的应用范围相对固定,但又可以根据具体疾病和患者个体差异进行调整。
  总的来说,门冬酰胺酶在临床应用上的多样性主要来自于其蛋白质结构和功能的多样性。纵观门冬酰胺酶的发展史,我们可以发现,在各种条件下单体和四聚体形态都可以被转化并表现出各自独特的行为。因此,在将来门冬酰胺酶的研究中,需要结合现代化学技术和生物技术手段,全面评估和利用其在医学领域中的各种功能作用。
  参考文献:
  1. Uche, F. C., Okpo, E. J., & Ogbuji, A. C. (2018). Asparaginase: a review on its pharmacology and application in cancer chemotherapy. Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences, 8(64), 1-9.
  2. Osterman, A. (2014). L-asparaginase: structure and function. Cell Biology International, 38(7), 767-771.
  3. Pytka, K., & Milecki, P. (2019). L-asparaginase–mechanisms of action, pharmacokinetics and side effects. Autoimmunity Reviews, 18(6), 594-598.