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恩曲替尼(Entrectinib)罗圣全耐药性

发布时间:2023-12-22 16:34:42 阅读:1051 来源:问药网
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恩曲替尼

恩曲替尼 生产厂家:东盟(老挝)制药与食品有限公司 功能主治:用于ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌,有效率高 用法用量:用法用量  成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌:口服,每次600mg,每天一次,直到疾病进展或出现不可接受的毒性NTRK基因融合阳性实体瘤:成人:口服,每次600 mg,每天一次,直到疾病进展或出现不可接受的毒性12岁及以上儿童:体表面积>1.50m2:口服,每次600mg,每天一次 体表面积1.11-1.50m2:口服,每次500mg,每天一次体表面积0.91-1.10m2:口服,每次400mg,每天一次
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恩曲替尼(Entrectinib)罗圣全耐药性,恩曲替尼(Entrectinib)的耐药机制主要包括靶点突变和药物体内代谢失调。靶点突变导致药物与靶点结合的亲和力下降或靶点降解加快,NTRK基因突变使药物无法结合到改变表达的靶点上。药物体内代谢失调使药物在体内代谢过快,无法达到有效浓度。在ROS1基因突变情况下,耐药机制可能与其结合亲和力下降和靶点降解速率加快有关。

恩曲替尼(Entrectinib)是一种新型的靶向药物,被广泛用于治疗肺癌等一系列具有突变的恶性肿瘤。近期研究发现,恩曲替尼在某些情况下可能会出现耐药性的问题。本文将探讨恩曲替尼的耐药性机制以及相关研究的进展。

1. 耐药性的定义与意义

在治疗肺癌等恶性肿瘤时,耐药性是指肿瘤细胞对药物的反应降低或完全失效。耐药性对于患者的治疗效果产生负面影响,限制了药物的疗效和生存期。

2. 恩曲替尼引发的耐药性机制

研究发现,恩曲替尼的耐药性主要与以下几个因素相关:

2.1 突变体的出现

恩曲替尼的作用机制是通过抑制ROS1和NTRK融合蛋白的激酶活性来抑制肿瘤细胞的生长。肿瘤细胞可能会发生后续突变,导致恩曲替尼对融合蛋白的抑制作用降低或失效。

2.2 信号通路的变化

肿瘤细胞可以通过激活其他信号通路来绕过恩曲替尼的抑制作用,从而导致耐药性的产生。一些研究发现,某些蛋白激酶如EGFR、MET等在耐药发生时可能被过度激活。

3. 对策与研究进展

3.1 组合治疗的策略

针对恩曲替尼耐药性的问题,一种常见的解决策略是采用组合治疗的方式。研究人员将恩曲替尼与其他抑制剂联合使用,以抑制多个信号通路的活性,减少肿瘤细胞的逃逸机制。

3.2 新型药物的开发

为了克服恩曲替尼耐药性的问题,科学家们不断研发新型的抑制剂。这些药物可能对恩曲替尼耐药变异复合体产生更强的抑制作用,并且可能具有更高的亲和力和选择性,从而提高治疗效果。

4. 结论

恩曲替尼是一种重要的靶向药物,已经在肺癌等恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成果。耐药性的出现给这一治疗策略带来了挑战。通过深入研究恩曲替尼耐药性机制,并采取有效的对策,我们有望克服这一问题,进一步提高肺癌患者的治疗效果,为他们带来更好的生活质量。未来的研究和进一步的临床实践将为有效应对恩曲替尼耐药性提供更多的解决方案。