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索米妥昔单抗(Mirvetuximab soravtansine)的作用机理是什么

发布时间:2024-01-06 13:06:59 阅读:1067 来源:问药网
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Elahere

Elahere 生产厂家:美国immunomedics 功能主治:卵巢癌等总缓解率31.7%,完全缓解率4.8% 用法用量:用法用量  推荐剂量  Elahere的推荐剂量为6 mg/kg,基于调整后的理想体重(AIBW),每3周(21 天周期)静脉输注一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。  Elahere 的总剂量是根据每个患者的AIBW 使用以下公式计算出来的:AIBW =理想体重(IBW [kg]) + 0.4*(实际体重[kg]-IBW)  女性 IBW(kg)= 0.9 *身高(cm)-92。  术前用药  在每次输注 Elahere 之前给予表 1 中的术前用药,以减少输注相关反应(IRRs)、恶心和呕吐的发生率和严重性。    对于出现IRRs的患者,在 Elahere 给药前一天考虑额外的术前用药,包括皮质类固醇。  眼科检查和术前用药  眼科检查:在开始 Elahere 之前,前8个周期每隔一个周期,根据临床指征进行眼科检查,包括视力和裂隙灯检查。  眼部局部类固醇:推荐使用眼部局部类固醇。  任何皮质类固醇药物的初始处方和更新应仅在用裂隙灯检查后进行。  从每次输注的前一天开始,在每只眼睛中施用一滴眼用局部类固醇,每天 6 次,直到第 4 天;然后在每个 Elahere 周期的第 5-8 天,每天 4  次,每只眼睛滴一滴眼用局部类固醇。  润滑眼药水:在使用 Elahere 治疗期间,建议每天至少使用四次润滑眼药水。  指导患者使用润滑眼药水,并建议在眼部外用类固醇给药后至少等待10分钟,再滴注润滑眼药水。  剂量调整  表 2 提供了不良反应的剂量减少和调整,根据调整给药时间表,保持两次给药间隔3周  给药方法  1、 制备  1)Elahere 比较危险,应遵循适用的特殊处理和处置程序;  2)计算剂量(mg)(基于患者的 AIBW)、所需溶液的总体积(mL)和所需 Elahere 的小瓶数。  一次用药可能需要不止一瓶;  3)从冰箱中取出装有 Elahere 的小瓶,让其升温至室温;  4)注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。  Elahere 是一种澄清至略带 乳白色的无色溶液。  在抽取计算剂量的 Elahere 用于后续进一步稀释之前,轻轻旋转并检查每个小瓶。  不要摇动小瓶。  使用无菌技术,抽取计算的 Elahere 剂量体积,用于后续的进一步稀释;  5)Elahere 不含防腐剂,仅供单剂量使用。  丢弃药瓶中剩余的任何未使用的药物;  2、 稀释  1)给药前,必须用 5%葡萄糖注射液将Elahere稀释至最终浓度为1mg/mL至2mg/mL;  2) Elahere与0.9%氯化钠注射液不相容。  Elahere不得与任何其他药物或静脉注射液混合;  3)确定达到最终稀释药物浓度所需的葡萄糖注射液的体积。  从预装的静脉注射袋中取出过量的 5%葡萄糖注射液,或将计算体积的 5%葡萄糖注射液加入到无菌的空静脉注射袋中。  然后将计算好剂量体积的 Elahere 加入静脉注射袋中;  4)缓慢翻转袋子数次,轻轻混合稀释的药物溶液,以确保混合均匀。  不要摇晃或搅动;  5)如果稀释的输注液没有立即使用,将溶液在环境温度 (18℃至 25℃)下储存不超过 8 小时(包括输注时间),或者在2℃至8℃下冷藏不超过12小时。  如果冷藏,给药前让输 液袋达到室温。  冷藏后,在8小时内(包括输液时间)使用稀释的输液;  6)不要冷冻配制好的输注溶液;  3、 给药  1)给药前,目视检查Elahere 静脉输液袋是否有颗粒物质和变色;  2)在使用Elahere之前根据需要进行术前用药;  3)使用 0.2 或 0.22 um 聚醚砜(PES)在线过滤器,仅将 Elahere 作为静脉输注给药。  不要用其他膜材料替代;  4)以 1mg/min 的速度静脉输注初始剂量。  如果以 1mg/min 的速度输注 30 分钟后耐受性良好,输注速度可增加至 3mg/min。  如果以3mg/min的速度输注30分钟后耐受性良好,输注速度可增加至5mg/min;  5)如果前一剂量未发生输注相关反应,则后续输注应以最大耐受速率开始,并可增加至最大输注速率 5 mg/min(如耐受);  6)输注后,用 5%葡萄糖注射液冲洗静脉管线,以确保给予全部剂量。  不要使用任何其他静脉注射液进行冲洗;
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索米妥昔单抗(Mirvetuximab soravtansine)的作用机理是什么,索米妥昔单抗(Mirvetuximab soravtansine)是一种创新抗体药物,由抗体mirvetuximab和细胞毒素soravtansine组成,通过靶向作用于肿瘤细胞上的高表达FRα受体,实现精准的治疗效果。这种药物主要用于治疗特定类型的癌症,如叶酸受体α(FRα)阳性的卵巢癌。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。

索米妥昔单抗(Mirvetuximab soravtansine)是一种针对卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌等妇科恶性肿瘤的创新药物。它通过靶向癌细胞表面的特定蛋白质来发挥作用,而且其机理相对复杂而引人注目。

1. 结合到癌细胞表面的FRα受体

索米妥昔单抗的作用机理开始于它的针对性。该药物结合到卵巢癌细胞表面过度表达的一种受体叫做卵巢癌细胞表面的叶酸受体α(folate receptor alpha,FRα)。FRα是一种细胞膜上的糖蛋白,其在许多卵巢癌细胞中被高度表达。通过结合到FRα,索米妥昔单抗能够特异性地靶向癌细胞,从而减少对健康细胞的影响。

2. 内化和释放抗癌药物

一旦索米妥昔单抗与癌细胞上的FRα受体结合,它会通过内吞作用(endocytosis)被转运进入肿瘤细胞内部。这是药物发挥作用的关键步骤。在癌细胞内部,索米妥昔单抗会迅速释放其负载的抗癌药物。

3. 基于战略性释放的动力引导

一旦索米妥昔单抗进入癌细胞内部并释放药物,药物会选择性地影响细胞内的特定靶点。具体来说,索米妥昔单抗释放的抗癌药物是一种微管动力聚合抑制剂(microtubule-targeting agent)。这类药物干扰细胞内的微管结构和功能,进而阻断细胞的正常分裂过程。

4. 细胞毒性和抗血管生成效应

除了直接阻断细胞分裂外,索米妥昔单抗还显示出细胞毒性作用和抗血管生成效应。细胞毒性作用在肿瘤细胞内部引发细胞死亡,从而抑制肿瘤的生长和扩散。同时,抗血管生成效应可以抑制肿瘤周围新血管的形成,使肿瘤无法获得足够的氧气和营养物质供应,从而降低其生存能力。

总结起来,索米妥昔单抗基于其针对FRα受体、内化和释放抗癌药物的能力,以及药物对细胞分裂、细胞毒性和抗血管生成的影响,展现出强大的抗癌效果。这种药物的独特作用机理为卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌等妇科恶性肿瘤的治疗提供了新的希望。