塞利尼索
生产厂家：美国Karyopharm Therapeutics Inc(KPTI)
功能主治：是全球首款口服型XPO1（核输出蛋白）抑制剂。
用法用量：用法用量 1.推荐剂量(1)本品推荐剂量为每次80 mg，每周第1和第3天口服。 地塞米松的推荐剂量为20mg，每周第1和第3天与本品一起口服。 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 (2)本品应在每个服药日大致相同时间服用，片剂应整片用水送服。 不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。 可以餐后或空腹服用。 (3)如果患者漏服或错过规定服药时间，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 如果患者服药后发生呕吐，无需补服，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 2.剂量调整,本品针对不良反应的剂量调整见表1。 表1：针对不良反应的预定剂量调整步骤推荐的起始剂量80 mg，每周第1和第3天（总计160 mg/周）首次降低100 mg 每周一次第二次降低80 mg 每周一次第三次降低60 mg 每周一次第四次降低永久停药3.发生血液学不良反应时，推荐剂量调整见表2。表 2：发生血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施血小板减少症血小板计数在25 ~<75×109/L之间任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。血小板计数在25 ~<75×109/L之间，并发生出血任意• 暂停用药。• 出血痊愈后，将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。血小板计数 < 25×109/L任意• 暂停用药。• 监测血小板计数，直至恢复至 ≥ 50×109/L。• 本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。中性粒细胞减少症绝对中性粒细胞计数在0.5 ~1.0 × 109/L之间，不伴随发热任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。绝对中性粒细胞计数 < 0.5× 109/L或发热性中性粒细胞减少症任意• 暂停用药。• 持续监测中性粒细胞计数，直至恢复至≥1.0 × 109/L。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。贫血血红蛋白 < 8.0 g/dL任意 • 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。• 采取输血和/或临床指南中的其他疗法。危及生命（需要采取紧急干预措施）任意• 暂停用药。• 持续监测血红蛋白，直至水平恢复到 ≥ 8.0 g/dL。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。• 根据临床指南进行输血。 4.发生非血液学不良反应时，推荐剂量调整见表3。 表 3：发生非血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施恶心和呕吐1或2级恶心（摄入量下降，但未见显著的体重减轻、脱水或营养不良），或者1级或2级呕吐（每天发生次数≤ 5次）任意•剂量维持，并开始给予其他止吐药。3级恶心（热量或液体的口服摄入量不足），或者3级及以上呕吐（每天发生次数≥ 6次）任意• 暂停用药。• 持续监测，直至恶心或呕吐缓解至≤2级或治疗前水平。• 开始给予其他止吐药。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。腹泻2级（与治疗前相比每日排便增加4 ~ 6次）第1次• 维持用药，并给予支持性治疗。第2次及后续• 将本品下调一个剂量水平（见表1）。• 给予支持性治疗。3级及以上（与治疗前相比每日排便增加 ≥ 7次；或需要住院）任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测，直至腹泻缓解至 ≤ 2级。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。体重下降和厌食体重下降10% ~ < 20%之间，或者厌食伴有显著体重下降或营养不良任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测体重，直至恢复到治疗前体重的90%以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。低钠血症血钠水平 ≤ 130mmol/L任意• 暂停用药，评估并给予支持性治疗。• 持续监测钠水平，直至恢复至130 mmol/L以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。疲乏2级（持续7天以上）或3级任意• 暂停用药。• 持续监测，直至疲乏缓解至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。眼毒性2级，白内障除外任意• 进行眼科评估。• 暂停用药并给予支持性治疗。• 监测直至眼部症状恢复至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。≥3级，白内障除外任意• 终止治疗。• 进行眼科评估。白内障（≥2级）任意• 进行眼科评估。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。• 监测进展情况。• 术前24小时和术后72小时暂停用药。其他非血液系统不良反应3或4级任意• 暂停用药。• 持续监测，直至缓解至≤2级，将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。
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塞利尼索是一种选择性抑制口服核因子K（XPO1）的药物。核因子K是一种介导核糖核蛋白体RNA的蛋白质，参与了基因表达的调控和细胞周期的进程。因此，XPO1在细胞核与细胞质之间的物质转运中扮演了重要角色。而肿瘤细胞在增殖和存活过程中表现出对核因子K的异常依赖，通过抑制XPO1的活性，塞利尼索可以阻止核内关键基因的转录，从而导致肿瘤细胞的凋亡和增殖的抑制。
根据目前的临床试验结果，塞利尼索在治疗复发性/难治性骨髓瘤患者中显示出了令人鼓舞的疗效。一项II期临床试验发现，塞利尼索单药治疗对于已接受过多种治疗方案但疗效不佳的患者，其部分患者取得持久且有临床意义的疗效。该试验还显示，塞利尼索的不良反应在大多数患者中是可以耐受的，主要包括恶心、乏力和腹泻等。
在与其他药物联合应用的临床试验中，塞利尼索也表现出其独特的优势。例如，与替麦考立单抗（daratumumab）联合治疗的临床研究显示，塞利尼索能够显著提高反应率，为骨髓瘤患者提供了更好的疗效。此外，塞利尼索联合阿沙利度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone）进行治疗的结果也表明，该组合可在强化治疗中发挥潜在的治疗效果。
塞利尼索作为一种新型的靶向药物，具备广阔的应用前景。除了骨髓瘤，塞利尼索在其他血液系统恶性肿瘤治疗中也显示出了潜在的临床效果。对于淋巴瘤、急性髓性白血病和其他固体肿瘤的治疗，塞利尼索的疗效和安全性正在进行进一步的研究。
然而，塞利尼索并非没有缺点。目前，塞利尼索的使用还存在一些限制，包括耐药性、副作用的发生等。因此，为了进一步完善塞利尼索的治疗策略，需要进一步加强对于该药物的研究和临床应用。
总的来说，塞利尼索作为一种新型的靶向药物，带来了治疗骨髓瘤的新突破。其独特的工作机制和良好的疗效，使其成为骨髓瘤治疗中的有希望之选。随着科学研究的不断深入，塞利尼索在改善患者的生存率和生活质量方面将发挥重要作用。我们有理由相信，塞利尼索这一新型药物将对骨髓瘤治疗带来深远影响，为患者带来更多的希望和福音。
