塞利尼索
生产厂家：美国Karyopharm Therapeutics Inc(KPTI)
功能主治：是全球首款口服型XPO1（核输出蛋白）抑制剂。
用法用量：用法用量 1.推荐剂量(1)本品推荐剂量为每次80 mg，每周第1和第3天口服。 地塞米松的推荐剂量为20mg，每周第1和第3天与本品一起口服。 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 (2)本品应在每个服药日大致相同时间服用，片剂应整片用水送服。 不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。 可以餐后或空腹服用。 (3)如果患者漏服或错过规定服药时间，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 如果患者服药后发生呕吐，无需补服，应在下一个常规服药时间服用下一次剂量。 2.剂量调整,本品针对不良反应的剂量调整见表1。 表1：针对不良反应的预定剂量调整步骤推荐的起始剂量80 mg，每周第1和第3天（总计160 mg/周）首次降低100 mg 每周一次第二次降低80 mg 每周一次第三次降低60 mg 每周一次第四次降低永久停药3.发生血液学不良反应时，推荐剂量调整见表2。表 2：发生血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施血小板减少症血小板计数在25 ~<75×109/L之间任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。血小板计数在25 ~<75×109/L之间，并发生出血任意• 暂停用药。• 出血痊愈后，将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。血小板计数 < 25×109/L任意• 暂停用药。• 监测血小板计数，直至恢复至 ≥ 50×109/L。• 本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。中性粒细胞减少症绝对中性粒细胞计数在0.5 ~1.0 × 109/L之间，不伴随发热任意• 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。绝对中性粒细胞计数 < 0.5× 109/L或发热性中性粒细胞减少症任意• 暂停用药。• 持续监测中性粒细胞计数，直至恢复至≥1.0 × 109/L。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。贫血血红蛋白 < 8.0 g/dL任意 • 将本品下调一个剂量水平进行治疗（见表1）。• 采取输血和/或临床指南中的其他疗法。危及生命（需要采取紧急干预措施）任意• 暂停用药。• 持续监测血红蛋白，直至水平恢复到 ≥ 8.0 g/dL。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。• 根据临床指南进行输血。 4.发生非血液学不良反应时，推荐剂量调整见表3。 表 3：发生非血液学不良反应时剂量调整原则不良反应发生次数措施恶心和呕吐1或2级恶心（摄入量下降，但未见显著的体重减轻、脱水或营养不良），或者1级或2级呕吐（每天发生次数≤ 5次）任意•剂量维持，并开始给予其他止吐药。3级恶心（热量或液体的口服摄入量不足），或者3级及以上呕吐（每天发生次数≥ 6次）任意• 暂停用药。• 持续监测，直至恶心或呕吐缓解至≤2级或治疗前水平。• 开始给予其他止吐药。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。腹泻2级（与治疗前相比每日排便增加4 ~ 6次）第1次• 维持用药，并给予支持性治疗。第2次及后续• 将本品下调一个剂量水平（见表1）。• 给予支持性治疗。3级及以上（与治疗前相比每日排便增加 ≥ 7次；或需要住院）任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测，直至腹泻缓解至 ≤ 2级。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。体重下降和厌食体重下降10% ~ < 20%之间，或者厌食伴有显著体重下降或营养不良任意• 暂停用药并给予支持性治疗。• 持续监测体重，直至恢复到治疗前体重的90%以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。低钠血症血钠水平 ≤ 130mmol/L任意• 暂停用药，评估并给予支持性治疗。• 持续监测钠水平，直至恢复至130 mmol/L以上。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。疲乏2级（持续7天以上）或3级任意• 暂停用药。• 持续监测，直至疲乏缓解至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。眼毒性2级，白内障除外任意• 进行眼科评估。• 暂停用药并给予支持性治疗。• 监测直至眼部症状恢复至1级或治疗前水平。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。≥3级，白内障除外任意• 终止治疗。• 进行眼科评估。白内障（≥2级）任意• 进行眼科评估。• 将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。• 监测进展情况。• 术前24小时和术后72小时暂停用药。其他非血液系统不良反应3或4级任意• 暂停用药。• 持续监测，直至缓解至≤2级，将本品下调一个剂量水平重新开始治疗（见表1）。
查看详情
塞利尼索（Selinexor）是一种新型的抗癌药物，它属于一类被称为选择性核转运抑制剂（Selinexor独特的作用机制使其对恶性肿瘤细胞具有高度选择性，同时保护正常细胞免受损伤。多发性骨髓瘤和淋巴瘤是常见的血液系统恶性肿瘤，在过去的几十年里对治疗这些疾病的尝试一直存在局限性。塞利尼索的出现为患有这些恶性疾病的患者们带去了新的希望。
1. 作用机制：核转运抑制剂的独特管理
从功能上来讲，塞利尼索通过抑制细胞内转运蛋白CRM1的活性来发挥作用。CRM1在细胞核和细胞质之间发挥着重要的物质转运作用，控制着许多关键蛋白质的定位。在恶性肿瘤中，异常增加的CRM1活性通常导致关键抗肿瘤蛋白从细胞核转运至细胞质，从而促进了肿瘤的发展。而塞利尼索的独特机制在针对CRM1的同时，可以阻止肿瘤细胞中的其他关键蛋白质的转运，从而进一步抑制肿瘤的增长与蔓延。
2. 多发性骨髓瘤治疗：开辟新的道路
多发性骨髓瘤是一种由恶性增生的浆细胞导致的血液系统疾病。过去的治疗方法主要包括化疗、干细胞移植和靶向治疗等。这些方法往往只在短期内有效，并伴有一系列不良反应。塞利尼索的出现为多发性骨髓瘤患者提供了一种新的治疗选择。临床研究表明，塞利尼索可以与传统疗法结合使用，显著提高治疗效果。它通过靶向蛋白质XPO1（CRM1的正式名称）来抑制肿瘤细胞的增殖和生存能力，从而有效控制肿瘤的进展。这种全新的治疗方式为多发性骨髓瘤患者带来了更好的生存率和生活质量。
3. 淋巴瘤治疗：更精准的攻克方式
淋巴瘤是一种源于淋巴系统的肿瘤，它包括许多不同亚型，治疗方法因此而异。传统的淋巴瘤治疗方法包括化疗、放疗和免疫疗法等。这些方法往往无法满足所有亚型淋巴瘤患者的需求，且容易引起患者的耐药性。而塞利尼索的作用机制使其可以更精准地攻克不同亚型的淋巴瘤。它的核转运抑制作用可以靶向不同的蛋白质，阻断淋巴瘤细胞的生长和扩散，从而有效控制疾病的进展。
4. 展望与塞利尼索的潜力
作为一种创新的治疗手段，塞利尼索在多发性骨髓瘤和淋巴瘤的治疗中具有巨大的潜力。尽管塞利尼索在初次亮相时面临一些挑战，如副作用和耐药性问题，但临床试验显示它仍然可以为这些艰难疾病的治疗带来积极的影响。随着对这种药物的进一步研究和临床应用的推进，我们有理由相信，塞利尼索将成为未来恶性肿瘤治疗的重要突破点，为患者们打开一扇新的门。
