吉瑞替尼
生产厂家:孟加拉珠峰制药(Everest)
功能主治:新型FLT3抑制剂,用于急性髓细胞白血病完全缓解
用法用量:用法用量 富马酸吉瑞替尼片的推荐起始剂量为120mg(3×40mg片剂),每日一次,每28天为一个治疗周期。 本品的治疗应持续进行,直至患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。 由于临床缓解可能会延迟,因此,应考虑以处方剂量持续治疗长达至6个治疗周期,确保有充分时间达到临床缓解。 如果治疗4周后未实现以下几种情形之一,则应在患者耐受或临床有保证的情况下,将剂量增至200mg(5×40mg片剂)每日一次:1、完全缓解(CR,定义见【临床试验】表3脚注);2、除血小板恢复不完全[血小板<100×109/L],其他标准达到完全缓解(CRp);3、除仍有中性粒细胞减少症[中性粒细胞<1×109/L],伴或不伴血小板完全恢复,其他标准达到完全缓解(CRi)。
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吉列替尼(Gilteritinib)是一种口服的小分子靶向药物,可以选择性地抑制FLT3(内皮谱系生长因子受体3)及其活性突变体的酪氨酸激酶活性,从而抑制涉及破裂丝原癌基因(RAS)神经元凋亡抑制因子(NRAS)或管状蛋白(KIT)在内的多个信号通路,进而在白血病患者中发挥治疗作用。
FLT3-ITD(内皮谱系生长因子受体内重复插入突变)是急性髓系白血病(AML)中最常见的突变类型之一,患者具有比非FLT3-ITD患者较差的全生存率和良好物质反应率,因此,治疗这种突变的疗法是非常重要的。
吉列替尼是一种新型靶向药物,在治疗FLT3-ITD阳性复发性或难治性的AML患者中展现了明显的优势。
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一项Ⅲ期试验结果表明,加入吉列替尼治疗,与仅接受化疗相比,AML患者的介入式无进展生存期(18.6月vs. 8.5月;P<0.001)和总生存期(9.3月vs. 5.6月,P=0.007)均有所提高,安全性方面的风险也较小。
然而,
吉列替尼的应用也存在一些限制,其中主要的包括其不良反应及对常染色体隐性遗传性电影上的限制。在吉列替尼治疗下,患者可能会出现恶心、呕吐、腹泻 and 住院治疗,尤其在联合使用与之结合的化疗药物时。而且,由于限制性的基因改变,只有约30%的AML患者的细胞会表达FLT3-ITD,仅有一部分患者受益于吉列替尼,这挑战了其在临床实践中的应用。此外,吉列替尼还未获得药品管理局的批准,仅在一些国家(如美国)中可用。
总体而言,
吉列替尼在治疗复发性或难治性FLT3-ITD阳性AML患者中显示了其潜在的作用,但其副作用和有限的适应症也应该受到注意。在未来的研究中,我们将看到这种靶向治疗法的进一步的优化和扩大范围,以更好地满足临床治疗的需求。