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替伊莫单抗(Ibritumomab tiuxetan)耐药性

发布时间:2024-02-04 08:51:46 阅读:1496 来源:问药网
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替伊莫单抗

替伊莫单抗 生产厂家:德国拜耳(Bayer) 功能主治:适用于治疗复发性或难治性、低度恶性或滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤 用法用量: 1、推荐给药方案  替伊莫单抗治疗方案给药如下。  一线化疗末次给药后,血小板计数恢复至150,000/mm 3或以上至少6周,但不超过12周后,开始替伊莫单抗治疗方案。  仅在可立即获得复苏措施的机构给予利妥昔单抗/替伊莫单抗。  2、替伊莫单抗治疗方案用法用量  第1天:  1)利妥昔单抗输注前,预先口服对乙酰氨基酚 650 mg 和苯海拉明50 mg。  2)以 50 mg/h 的初始速率静脉内给予利妥昔单抗250 mg/m 2。在没有输液反应的情况下,以每 30 min50 mg/h 的增量将输注速率递增至最大400 mg/h。请勿将利妥昔单抗与其他药物混合或稀释。  3)如果发生严重输注反应,立即停止利妥昔单抗输注,并停止替伊莫单抗治疗方案(注意事项)。  4)对于不太严重的输注反应,暂时减慢或中断利妥昔单抗输注。如果症状改善,继续以先前速率的一半速率输注。  第7、8或9天:  1)利妥昔单抗输注前,预先口服对乙酰氨基酚 650 mg 和苯海拉明50 mg。  2)以 100 mg/h 的初始速率静脉内给予利妥昔单抗250 mg/m 2。以 30 min 为间隔,以 100 mg/h 的增量增加速率,直至最大400 mg/h(如耐受)。如果在治疗第1天利妥昔单抗输注期间发生输注反应,则以 50 mg/h 的初始速率给予利妥昔单抗,并以 50 mg/h 的增量每 30 min 将输注速率递增至最大400 mg/h。  3)在完成利妥昔单抗输注后4小时内,通过自由流动的静脉管路给予 Y-90 替伊莫单抗注射液。在注射器和输液港之间使用0.22微米的低蛋白结合在线过滤器。输注后,用至少 10 mL 生理盐水冲洗管路。  a、如果血小板计数至少为150,000/mm3,则在 10 min 内静脉输注 Y-90 替伊莫单抗,剂量为Y-90 0.4 mCi/kg(14.8 MBq/kg) 实际体重。  b、如果复发性或难治性患者的血小板计数为100,000至149,000/mm3,则以Y-90 0.3 mCi/kg(11.1 MBq/kg) 实际体重的剂量,在 10 min 内静脉输注 Y-90 替伊莫单抗。  c、无论患者体重如何,给药剂量均不得超过 32 mCi(1184 MBq)Y-90 替伊莫单抗。  在输注 Y-90 替伊莫单抗期间,密切监测患者是否存在外渗证据。如果发生任何外渗体征或症状,立即停止输注并在另一侧肢体重新开始 [注意事项]。
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替伊莫单抗(Ibritumomab tiuxetan)耐药性,替伊莫单抗(Ibritumomab tiuxetan)的耐药机制可能与癌细胞本身的适应能力有关。在替伊莫单抗靶向药物的攻击下,大部分癌细胞可能被消灭,但仍有部分癌细胞能够躲藏并逐渐适应靶向药物的攻击,从而形成耐药性。此外,其他因素也可能影响替伊莫单抗的疗效,例如患者体内的癌细胞具有的遗传变异和药物代谢酶的活性等。

替伊莫单抗(Ibritumomab tiuxetan)是一种针对滤泡性非霍奇金淋巴瘤(Follicular Non-Hodgkin Lymphoma,FL)的单克隆抗体治疗药物。随着替伊莫单抗的广泛应用,一些患者开始出现对该药物的耐药性问题。本文将对替伊莫单抗耐药性进行讨论,并探讨可能的解决方案。

1. 耐药机制

替伊莫单抗的耐药性是指患者的瘤细胞逐渐减少对该药物的敏感性,导致治疗效果降低或失效。替伊莫单抗的耐药机制多样,主要包括以下几个方面:

2. 细胞内信号通路的变异

某些患者的瘤细胞可能发生特定信号通路分子的突变或扩增,导致替伊莫单抗激活的细胞凋亡途径受阻。这可能包括B细胞受体信号通路、PI3K/AKT通路、NF-κB通路等。细胞内信号通路的变异会导致替伊莫单抗对瘤细胞的毒性作用减弱。

3. 免疫逃逸机制

部分患者的瘤细胞可以产生免疫抑制分子,例如PD-L1,从而抑制T细胞免疫应答。这种免疫逃逸机制使得替伊莫单抗治疗失效。

4. 微环境的作用

瘤细胞周围的肿瘤微环境可能对替伊莫单抗的疗效起到重要影响。例如,瘤组织中存在的细胞因子、炎症因子、血管生成等因素都可能对药物的作用产生影响。改变肿瘤微环境可能是克服替伊莫单抗耐药性的重要策略之一。

5. 克服替伊莫单抗耐药性的策略

针对替伊莫单抗的耐药性问题,研究人员正在积极探索可能的解决方案。以下是一些潜在的策略:

6. 新型药物的研发

寻找新的单克隆抗体或小分子化合物,以克服替伊莫单抗耐药性。这些药物可以通过不同的机制作用于瘤细胞,从而提高治疗效果。

7. 联合用药

将替伊莫单抗与其他药物进行联合应用,可以在不同水平上破坏耐药机制,增加疗效。例如,联合使用免疫检查点抑制剂或细胞毒药物可能具有协同效应。

8. 个体化治疗策略

根据患者的基因型、病理特征和微环境情况,制定个体化的治疗方案。这样可以更准确地选择药物,提高治疗效果,并减少对替伊莫单抗的耐药风险。

替伊莫单抗在滤泡性非霍奇金淋巴瘤的治疗中起到了重要作用,但部分患者可能会出现耐药性问题。了解替伊莫单抗的耐药机制以及可能的解决方案对于提高治疗效果和设计更有效的治疗策略非常重要。通过不断的研究和创新,我们有望克服替伊莫单抗耐药性,为患者提供更好的治疗选择。