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吉列替尼耐药性:治疗AML迎来新挑战

发布时间:2023-05-23 14:39:50 阅读:145 来源:问药网
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吉瑞替尼

吉瑞替尼 生产厂家:孟加拉珠峰制药(Everest) 功能主治:新型FLT3抑制剂,用于急性髓细胞白血病完全缓解 用法用量:用法用量  富马酸吉瑞替尼片的推荐起始剂量为120mg(3×40mg片剂),每日一次,每28天为一个治疗周期。  本品的治疗应持续进行,直至患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。  由于临床缓解可能会延迟,因此,应考虑以处方剂量持续治疗长达至6个治疗周期,确保有充分时间达到临床缓解。  如果治疗4周后未实现以下几种情形之一,则应在患者耐受或临床有保证的情况下,将剂量增至200mg(5×40mg片剂)每日一次:1、完全缓解(CR,定义见【临床试验】表3脚注);2、除血小板恢复不完全[血小板<100×109/L],其他标准达到完全缓解(CRp);3、除仍有中性粒细胞减少症[中性粒细胞<1×109/L],伴或不伴血小板完全恢复,其他标准达到完全缓解(CRi)。
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  近年来,AML的治疗方案越来越多,吉列替尼作为其中的一种新型治疗药物,在临床使用中表现出良好的治疗效果。但是,一些研究结果表明,吉列替尼不易产生很长时间的持续疗效,其中的原因就在于吉列替尼的耐药性。
  吉列替尼耐药性的研究进展
吉列替尼  抑癌基因FLT3是AML患者中常见的突变基因,且表达量明显高于正常造血细胞。由此可知,FLT3阳性的AML患者需要一种针对FLT3的治疗药物。吉列替尼作为一种高度选择性的FLT3抑制剂,具有很强的抑制FLT3活性的能力。但是,一些研究发现,大部分吉列替尼治疗后的患者会出现药物耐药性,且耐药性程度不一。
  一些学者认为,吉列替尼的耐药性是由于FLT3新型突变体的出现,而针对这些新型突变体的药物开发尚未跟上。此外,药物代谢能力、药物靶点的突变等因素也可能会影响吉列替尼的耐药性。因此,如何提高吉列替尼的治疗效果,减少耐药性产生,一直是各界学者关注的问题。
  解决吉列替尼耐药性的新途径
  近期,一些学者对吉列替尼耐药性进行了新的研究,提出新的解决途径。首先,一些研究人员发现,有一种名为VEGF-A的分子可以促进AML细胞对吉列替尼的敏感性,因此将VEGF-A与吉列替尼联合治疗是一种有效的治疗方式。二、针对有同源重组RAD51C基因缺失的FLT3-ITD+AML患者,特定的PARP抑制剂可以显著提高吉列替尼的疗效,并减轻耐药性。另外,一些研究指出,抑制激素IRF1可以显著增强吉列替尼对AML的治疗效果。
  总结
  虽然吉列替尼的耐药性是目前研究的重要方向之一,但研究人员们也正在积极探索各种解决途径。相信未来,新型针对耐药性的治疗手段,将会更好地发挥吉列替尼的疗效,提高AML患者的治疗成功率。