阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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阿昔替尼作为一种靶向药物,通过抑制肿瘤细胞内的多种酪氨酸激酶来发挥作用。这些酪氨酸激酶在肿瘤细胞的生长、分化和转移等过程中起着重要的作用。通过干扰这些激酶的活性,阿昔替尼可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散。
然而,长期使用
阿昔替尼有可能导致肿瘤对药物产生耐药性。这一现象可能是由于肿瘤细胞内的突变导致的。当肿瘤细胞发生突变时,原本对阿昔替尼敏感的肿瘤细胞会改变其生物学特性,使其对该药物产生耐药性。这种突变通常会导致肿瘤细胞重新获得生长和扩散的能力。

研究表明,
阿昔替尼的耐药性可能在数月到数年内出现。一个可能的解释是肿瘤细胞内的突变可能需要一定时间才能发生,并且在突变发生后,它们需要一段时间来适应和发展出耐药特性。因此,在治疗期间,肿瘤患者可能会出现药物的治疗效果降低或失效的情况。
为了克服耐药性的问题,研究人员正在努力寻找新的靶向药物或开发联合治疗方案。这些尝试包括使用其他靶向药物、化疗药物或免疫疗法与阿昔替尼联合治疗,以增强肿瘤的治疗效果。另外,研究人员也在寻找阿昔替尼耐药机制,以便更好地理解肿瘤细胞对该药物的反应,并为耐药性的预防和治疗提供更好的理论基础。
尽管阿昔替尼的耐药性是一个严重的问题,但仍有许多患者从该药物的治疗中获益。这是因为对于一些患者,阿昔替尼可以长期抑制肿瘤的生长和扩散,并显著延长其生存期。因此,在治疗过程中,医生和患者应保持密切的监测,及时发现耐药的迹象,并及时采取相应的措施。
总之,虽然阿昔替尼作为一种靶向药物在治疗肾细胞癌中表现出良好的疗效,但它也可能在长期使用中导致耐药性的发展。为了解决这一问题,研究人员正在寻找新的治疗策略。在实际应用中,医生和患者应密切注意病情的变化,并及时调整治疗方案,以最大限度地延长患者的生存时间和提高治疗效果。