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福坦替尼(Fostamatinib)耐药性

发布时间:2024-02-09 11:19:40 阅读:1147 来源:问药网
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福坦替尼

福坦替尼 生产厂家:美国Rigel Pharmaceuticals,Inc. 功能主治:适用于治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者的血小板减少症 用法用量:  1、推荐用量  1)开始服用TAVALISSE(福坦替尼),剂量为100 mg,每日两次口服。一个月后,如果血小板计数未增加至至少50 x 109/L,则将TAVALISSE剂量增加至150 mg,每日两次。  2)根据需要,使用最低剂量的TAVALISSE(福坦替尼)使血小板计数达到并保持在至少50 x 109/L,以降低出血风险。  3)TAVALISSE(福坦替尼)可与食物同服,也可不与食物同服。如果TAVALISSE的剂量漏服,则指导患者在规定时间服用下一剂药物。  2、不良反应剂量调整  基于个体安全性和耐受性,建议调整TAVALISSE剂量。某些不良反应的管理可能需要中断、减少或停用剂量。  例如,如果患者在出现不良反应时处于最大剂量,第一次剂量减少将从300mg/天减少到200mg/天。  表1:剂量减少时间表  每日剂量剂量调整  上午下午  300mg/天150mg150mg  200mg/天100mg100mg  150mg/天150mg*---  100mg/天**100mg*---  *每日一次,早晨服用TAVALISSE。  **如果需要将剂量进一步降低至100mg/天以下,则停用TAVALISSE。  不良反应的推荐剂量调整参见表2  表2:特定不良反应的建议剂量调整  不良反应推荐剂量  高血压  1期:收缩压在130-139之间或  舒张期在80-89 mmHg之间1、开始服用或增加抗高血压药物的剂量  心血管风险增加的患者,并根据需要进行调整,直至血压得到控制。  2、如果8周后未达到BP目标,则将TAVALISSE降低至下一个较低日剂量(参见表1)。  2期:收缩压至少140或  舒张期至少90 mmHg1、开始服用或增加抗高血压药物的剂量,并且根据需要进行调整,直到血压得到控制。  2、如果血压保持在140/90 mmHg或更高水平超过8周,则将TAVALISSE降低至下一个较低日剂量(参见表1)。  3、如果尽管进行了积极的降压治疗,但血压仍维持在160/100 mmHg或更高水平超过4周,则中断或停用TAVALISSE。  高血压危象:收缩压超过180  和/或舒张期超过120 mmHg1、中断或中止TAVALISSE。  2、开始服用或增加抗高血压药物的剂量,并根据需要进行调整,直至BP得到控制。如果BP恢复至低于目标BP,则恢复相同日剂量的TAVALISSE。  3、如果尽管进行了积极的降压治疗,但重复血压160/100 mmHg或更高持续4周以上,则停用TAVALISSE。  肝中毒  AST/ALT为3 x ULN或更高且小于5 x ULN如果患者有症状(如恶心、呕吐、腹痛):  1、中断TAVALISSE。  2、每72小时重新检查一次lft,直至ALT/AST值不再升高(低于1.5 x ULN),且总BL保持在2 x ULN以下。  3、在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)。  如果患者无症状:  1、每72小时重新检查一次lft,直至ALT/AST低于1.5 x ULN),且总BL仍低于2 x ULN。  2、如果ALT/AST和TBL仍属于此类,则考虑中断或减少TAVALISSE的剂量(AST/ALT为3至5 x ULN;并且总BL保持小于2×ULN)。  3、如果中断,则在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)。  AST/ALT为5 x ULN或更高,并且  总BL小于2×ULN1、中断TAVALISSE。  2、每72小时重新检查一次lft:  3、如果AST和ALT降低,则重新检查,直至ALT和AST不再升高(低于1.5 x ULN),且总BL仍低于2 x ULN;在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)。  4、如果AST/ALT在5 x ULN或更高水平下持续2周或更长时间,则停用TAVALISSE。  AST/ALT为3 x ULN或更高,且总BL大于2 x ULN停用TAVALISSE。  在无其他LFT异常的情况下,非结合(间接)BL升高继续频繁监测TAVALISSE,因为非偶联(间接)BL的单独增加可能是由于UGT1A1抑制所致  腹泻  腹泻1、在腹泻发作后尽早使用支持性措施(如饮食改变、水化和/或止泻药物)治疗腹泻,直至症状消退。  2、如果症状变得严重(3级或以上),则暂时中断TAVALISSE治疗。  3、如果腹泻改善为轻度(1级),则以下一个较低日剂量恢复TAVALISSE(参见表1)  嗜中性白血球减少症  嗜中性白血球减少症1、如果中性粒细胞绝对计数下降(ANC小于1.0 x 109/L)并在72小时后保持低水平,则暂时中断TAVALISSE直至消退(ANC大于1.5 x 109/L)。  2、在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)
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福坦替尼(Fostamatinib)耐药性,福坦替尼(Fostamatinib)的耐药机制涉及基因突变、药物代谢酶活性改变和药物转运蛋白表达异常。基因突变影响福坦替尼的作用,降低疗效。药物代谢酶活性改变和药物转运蛋白表达异常也可能影响疗效。耐药机制复杂,需深入了解,制定个性化方案,加强监测和管理。

福坦替尼(Fostamatinib)是一种新型的药物,被广泛用于治疗血小板减少症。随着临床应用的推广,一些患者逐渐出现对福坦替尼的耐药性。这种耐药性对于治疗血小板减少症的难题提出了新的挑战。本文将探讨福坦替尼耐药性的原因,并展望未来可能的解决方案。

1. 福坦替尼的工作机制

福坦替尼是一种酪蛋白激酶抑制剂,通过抑制体内的Syk酪蛋白激酶来增加血小板的生存期。它可有效抑制异常的自身免疫反应,从而预防和治疗血小板减少症。随着长期使用,一些患者却发展出对福坦替尼的耐药性。

2. 耐药性的原因

福坦替尼耐药性的发展可以归因于多种因素。首先,某些患者可能由于基因突变导致福坦替尼的目标蛋白发生改变,使其失去对药物的敏感性。其次,福坦替尼可能会激活细胞内的代偿途径,从而绕过原本受抑制的信号通路,使细胞对药物产生耐药性。此外,长期使用福坦替尼的患者也可能出现药物代谢率的增加,从而导致药物浓度降低,减少了对目标细胞的抑制效果。

3. 克服耐药性的策略

要解决福坦替尼耐药性的问题,研究人员正在探索多种策略。一种策略是联合用药,即将福坦替尼与其他药物同时使用,以增强治疗效果。另一种策略是开发新型的酪蛋白激酶抑制剂,以克服目标蛋白突变导致的耐药性。此外,基因编辑技术和免疫疗法也被研究用于提高福坦替尼的疗效和防止耐药性的产生。

4. 展望未来

尽管福坦替尼耐药性是一个严峻的挑战,但研究人员对于解决这个问题充满信心。随着对血小板减少症发病机制和药物作用机制的进一步了解,我们有望发现更多的治疗靶点,开发更有效的药物。此外,个体化治疗也有望成为解决福坦替尼耐药性的关键,通过精准的分子诊断和治疗方案,为每位患者量身定制最佳的治疗策略。

综上所述,福坦替尼耐药性是治疗血小板减少症时面临的重要问题。但随着科学技术的进步和不懈努力,我们有理由相信,将来能够克服这一挑战,为患者提供更有效的治疗方法,改善他们的生活质量。