阿昔替尼
生产厂家:孟加拉碧康制药股份有限公司
功能主治:进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
用法用量: 用法用量 有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 推荐剂量 1、阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg(每日两次)。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药,每日两次给药的时间间隔约为12小时(见【药代动力学】)。 应用一杯水送服阿昔替尼。 2、只要观察到了临床获益,就应继续治疗,或直至发生不能接受的毒性,该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。 3、如果患者呕吐或漏服一次剂量,不应另外服用一次剂量。 应按常规服用下一次处方剂量。 剂量调整指南 建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。 一、在治疗过程中,满足下述标准的患者可增加剂量: 1、能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应(根据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常见术语标准[CTCAE])、血压正常、未接受降压药物治疗。 当推荐从5mgBID开始增加剂量时,可将阿昔替尼剂量增加至7mgBID,然后采用相同标准,进一步将剂量增加至10mgBID。 2、在治疗过程中,一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药,或降低阿昔替尼剂量(见【注意事项】)。 如果需要从5mgBID开始减量,则推荐剂量为3mgBID。 如果需要再次减量,则推荐剂量为2mgBID。 二、合用CYP3A4/5强效抑制剂: 1、应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂(比如:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。 2、尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究,但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用,建议将阿昔替尼的剂量减半,因为预计降低剂量后,阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。 3、可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。 如果停止与强效抑制剂合用,应将阿昔替尼剂量恢复至(当经过3-5个抑制剂半衰期后)开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】和【药代动力学】)。 4、合用强效CYP3A4/5诱导剂阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度(见【药物相互作用】)。 建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。 5、尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整,但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用,建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。 据报道,大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。 如果阿昔替尼的剂量增加,应仔细监测患者的毒性。 6、一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗,和/或降低阿昔替尼的剂量(见【注意事项】)。 如果停止与强效诱导剂合用,应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量(见【药物相互作用】)。
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肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma,简称RCC)是最常见的肾脏恶性肿瘤之一,其发病率不断上升。全球范围内约有40%的肾癌患者最终会发展成晚期或转移性病变,对其治疗提出了巨大的挑战。然而,近年来的医学研究为肾癌患者带来了新的希望。
阿昔替尼(Axitinib)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,通过靶向抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)家族中的多个亚型,从而抑制肿瘤血管生成和生长。阿昔替尼已经成为晚期或转移性RCC患者的一线治疗药物,然而,单一使用阿昔替尼的疗效并不理想。
近年来的研究表明,阿昔替尼与免疫治疗药物PD-1抑制剂的联合应用在肾癌治疗中表现出卓越的疗效。PD-1抑制剂阻断了肿瘤细胞与免疫系统之间的通讯,从而增强患者自身的免疫应答。联合使用这两种药物可以增强抗肿瘤效果,提高患者的生存率。
一项关于阿昔替尼联合PD-1抑制剂治疗晚期RCC的临床试验显示,与仅使用阿昔替尼相比,联合治疗组的患者生存期延长了近一倍。研究结果表明,该联合治疗方案显著改善了患者的生存状况,并且在临床实践中取得了广泛应用。
阿昔替尼联合PD-1治疗肾癌的机制可能涉及多个方面。首先,阿昔替尼通过抑制肿瘤血管生成,减少肿瘤的供血量,从而降低了肿瘤的生长速率。其次,PD-1抑制剂可以激活患者自身的免疫应答,增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力。最后,这两种药物可能存在协同作用,相互增强彼此的治疗效果。
然而,
阿昔替尼联合PD-1治疗也存在一些副作用和风险。常见的不良反应包括高血压、口腔溃疡、蛋白尿等。此外,长期使用这些药物可能导致免疫系统功能的抑制,增加感染和其他自身免疫性疾病的风险。因此,在使用阿昔替尼联合PD-1治疗肾癌时,应该严密监测患者的身体状况,并根据需要调整治疗方案。
综上所述,
阿昔替尼联合PD-1治疗肾癌在提高患者生存率和改善治疗效果方面显示出巨大的潜力。这种联合治疗方案为肾癌患者提供了一种新的治疗选择,但同时也需要患者和医生密切合作,监测不良反应,确保治疗的安全和有效性。未来的研究还应该深入探究这两种药物联合使用的最佳方案,并寻找更多治疗肾癌的创新策略。