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拉帕替尼(Lapatinib)泰立沙耐药性

发布时间:2024-02-12 16:46:32 阅读:1160 来源:问药网
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拉帕替尼

拉帕替尼 生产厂家:孟加拉DIL耀品国际制药公司 功能主治:一款小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂药物,治疗HER2阳性晚期或是转移性乳腺癌 用法用量:用法用量  (1)推荐剂量为1250 mg(5片),每日1次,第1~21天服用,与卡培他滨2000mg/m2/天,第1~14天分2次服联用。  拉帕替尼,应每日服用1次,不推荐分次服用,饭前1h或饭后1h后服用;  卡培他滨应与食物一起服用,或在进食后30分钟内服用。  如漏服1剂,第2天不需剂量加倍。  (2)剂量调整  心脏事件  (1)所有接受本品治疗的患者开始治疗前,应进行左室射血分数的评估,确认基线左室射血分数在所属医疗机构的正常范围内。  在本品治疗过程中应对左室射血分数继续监测,以确保其不低于所属医疗机构的正常值下限。  (2)患者服用本品过程中如左心室射血分数下降低于正常值下限,或出现2级或2级(按照美国国立癌症研究所不良事件常用术语分级标准NCICTCAE分级)以上的与左心室射血分数下降相关的症状,应停止用药。  如果左心室射血分数恢复至正常,且患者无症状,可以在停用至少2周后将本品减量使用(1000mg/天与卡培他滨联合)。  基于当前数据大多数左心室射血分数下降发生在治疗的前12周内,不过,关于长期用药情况的数据尚有限。  肝脏损害  (1)中度至重度肝损伤的患者,可使药物在体内暴露量分别增加56%和85%。  有肝损伤的患者由于药物体内暴露量会增加,所以应谨慎给药。  (2)重度肝损害患者(Child-ugh肝功能分级为C级)服用本品应减量。  重度肝功能损害患者的服药剂量减少至750mg/天时,预计可将药时曲线下面积调整至正常范围。  然而,目前尚无重度肝功能损害患者使用此剂量调整的临床数据。  强CYP3A4抑制剂  (1)应避免同时使用强CYP3A4抑制剂(例如,酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿塔扎那韦、因地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特利红霉素、伏立康唑)。  (2)葡萄柚也可能会增加拉帕替尼的血浆浓度,也应该避免使用。  强CYP3A4诱导剂:  应避免同时使用强CYP3A4诱导剂(例如,地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥、圣约翰草)。  其他毒性  (1)服用本品过程中如出现NCI CTCAE分级为2级或2级以上的毒性反应者,应考虑停用药物或暂停药物。  (2)当毒性反应恢复至1级或1级以下时,可以按1250mg/天剂量与卡培他滨联合重新开始治疗。  如果再次出现毒性反应,那么本品应当减量用药(与卡培他滨合用时1000mg/天)。
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拉帕替尼(Lapatinib)泰立沙耐药性,拉帕替尼(Lapatinib)的耐药机制:1.代偿性途径:涉及受体、激酶、雌激素受体等多种途径。2.多种途径参与:包括受体酪氨酸激酶、自噬、凋亡、微小RNA等。3.功能丧失突变:CSK和PTEN的功能丧失突变通过重新激活MAPK和PI3K途径导致耐药。4.HER家族受体和配体的过度表达:也是耐药的原因之一。5.HER2与雌激素受体的交叉作用:雌激素受体作为配体激活的转录因子,与HER2有交叉作用,参与耐药机制。

乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤,患者通常会接受各种治疗方案,包括化学疗法、内分泌疗法和靶向治疗等。拉帕替尼(Lapatinib)泰立沙是一种常用于乳腺癌治疗的口服靶向药物,它可以阻断HER2受体酪氨酸激酶的活性,从而抑制肿瘤生长。长期应用拉帕替尼泰立沙可能导致耐药性的产生,限制了其疗效。本文将探讨拉帕替尼泰立沙耐药性的相关问题。

1. 泰立沙介绍

泰立沙(Lapatinib)是一种口服的靶向治疗药物,被广泛用于乳腺癌的治疗。它通过阻断HER2受体酪氨酸激酶的活性,抑制癌细胞生长和扩散,从而起到治疗作用。

2. 拉帕替尼泰立沙的疗效

拉帕替尼泰立沙在乳腺癌治疗中显示出了较好的疗效。它可以单独使用或与其他治疗模式联合使用,对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者具有显著的生存益处。长期使用拉帕替尼泰立沙可能导致耐药性产生,这给治疗带来了挑战。

3. 拉帕替尼泰立沙耐药性的机制

拉帕替尼泰立沙耐药性的机制尚不完全清楚,但有几个大致的解释。首先,可能存在HER2通路变异,使得肿瘤细胞对拉帕替尼泰立沙不再敏感。其次,乳腺癌细胞可能通过其他途径激活存活信号通路,从而绕过拉帕替尼泰立沙的作用。此外,细胞外基质和肿瘤微环境可能对拉帕替尼泰立沙的疗效产生影响。

4. 克服拉帕替尼泰立沙耐药性的策略

为了克服拉帕替尼泰立沙的耐药性,研究人员正在开展各种策略。一种策略是联合应用不同的靶向药物,以提高疗效。例如,联合使用拉帕替尼泰立沙和曲妥珠单抗等药物已经显示出较好的治疗效果。此外,研究人员也在寻找其他的分子靶点,以开发新的药物来克服耐药性。

总结起来,拉帕替尼泰立沙是一种常用于乳腺癌治疗的靶向药物,具有一定的疗效。长期使用可能导致耐药性的产生,限制了其治疗效果。为了克服这一问题,研究人员正在积极探索新的策略和药物,以提高患者的治疗效果和生存率。希望未来能取得更多突破,为乳腺癌患者带来更好的治疗选择。